南京LY2963016注射液III期临床试验-评价LY2963016与来得时的安全性和有效性研究

登记号	CTR20171053	试验状态	已完成
申请人联系人	李洁	首次公示信息日期	2018-03-19
申请人名称	Eli Lilly Regional Operations GmbH/ Lilly France/ 美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20171053
相关登记号	CTR20171056,CTR20171058,CTR20171055,CTR20171057,CTR20171059
药物名称	LY2963016注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在中国成年2型糖尿病患者中比较长效基础胰岛素类似物LY2963016与来得时的前瞻性、随机、开放研究
试验通俗题目	评价LY2963016与来得时的安全性和有效性研究
试验方案编号	I4L-GH-ABET;a;2017年3月2日	方案最新版本号	amendment(a)
版本日期:	2017-03-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李洁	联系人座机	021-23021283	联系人手机号
联系人Email	li_jie@lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区石门一路288号兴业太古汇1座19楼	联系人邮编	200041

通过比较自基线至24周糖化血红蛋白（HbA1c）的变化，验证在0.40%边界，联合使用口服降糖药（OAM）时LY2963016每日一次（QD）非劣效于来得时® QD。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 基于世界卫生组织（WHO）疾病诊断标准分类患2型糖尿病。 2 育龄期女性，要求在入组时进行血清妊娠试验证实为阴性，并同意在研究过程中使用可靠的避孕措施。 3 年龄大于等于18岁。 4 在访视1前已经接受两种或以上OAM稳定剂量达12周。注意：与胰岛素联合应用的口服降糖药的用法和用量必须遵循当地产品说明书。任何口服降糖药剂量需要在访视1前稳定12周，并且至少两种口服降糖药的剂量必须达到或超过当地法规允许的最大日剂量的一半。服用二甲双胍和发现血清肌酐水平禁忌用药的患者（女性患者大于等于1.4 mg/dL [124 μmol/L]，男性患大于等于1.5 mg/dL [133 μmol/L]），必须在随机化时同意停止使用二甲双胍。注意：如果纳入研究时使用两种OAM治疗，但由于国家说明书要求或临床情况需要停止其中一种OAM时，该患者不符合入选标准。 5 HbA1c大于等于7.0%且小于等于11.0%。 6 体质量指数（BMI）小于等于35 kg/m2。 7 经研究者确定，能够并愿意进行以下操作:进行SMBG测量,按照要求完成患者日志的填写,按照研究说明使用预装笔注射器,可以接受糖尿病教育,遵从方案要求的研究治疗和研究访视。 8 根据当地法规，已经给予参与本研究的书面知情同意书。
排除标准	1 在过去1年中任何时候（妊娠期以外）使用过胰岛素，不超过连续4周的急性短期治疗除外。妊娠期使用胰岛素（任意持续时间）不视为排除标准。 2 在过去90天内使用过任一胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂。 3 在访视1前3个月内正在服用有已知降糖效应/特定的降糖成分的传统药物（草药或中成药）。 4 在入选研究前6个月内出现过一次以上的重度低血糖发作。 5 访视1前6个月内因血糖控制较差（如酮症酸中毒或高渗性昏迷）而有大于等于2次急诊室就诊或住院。 6 已知对来得时或其辅料有超敏或过敏反应。 7 正在接受长期（连续14天以上）全身性药理剂量糖皮质激素治疗（外用、关节内、眼内或吸入制剂和肾上腺机能缺陷的生理替代剂量治疗除外）或在访视1前4周内接受过这种治疗。 8 有明显的肝病体征或症状，或实验室证据（按照中心实验室定义，丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 或天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 高于正常参考范围上限的2.5倍；或白蛋白值明显高于或低于正常参考范围）。 9 有以下任一伴随疾病：明显的心脏（例如III或IV级充血性心力衰竭）或胃肠道疾病（例如严重胃瘫）。 10 有肾移植史，或当前正在接受肾透析，或血清肌酐大于2.0 mg/dL（177μmol/L）。 11 在访视1前3个月内接受过输血或出现过严重失血，或患有已知的血红蛋白病、溶血性贫血、或镰状细胞性贫血。 12 患有任何活动期癌症，或过去5年内有癌症史（基底细胞癌或原位癌除外）。 13 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或诊断。 14 本研究直接附属的研究中心工作人员和/或其直系亲属。直系亲属定义为配偶、父母、子女或兄弟姊妹，不论是生物学上或依法收养的。 15 存在妨碍患者遵守和完成方案的其他任何情况（包括已知的药物滥用或酗酒或精神异常）。 16 礼来公司或勃林格殷格翰公司员工。 17 当前已经入选除本研究所用试验药物之外的试验药物或未批准使用的药物或器械的临床试验，或当前已经入选被判断为在科学上或医学上与本研究不相容的其他类型医学研究。 18 之前已经完成本研究或退出本研究。 19 怀孕或计划在研究期间怀孕或处于性活跃期的育龄期妇女未主动采取研究者认为医学上可接受的避孕措施。 20 哺乳期妇女。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LY2963016注射液 用法用量:预充注射笔，规格：100U/mL，皮下注射，每日一次，起始剂量为10U，后续剂量根据受试者血糖水平进行调整，用药时程：24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甘精胰岛素注射液英文名：GlargineInsulinInjection商品名：来得时 用法用量:预充注射笔，规格：100U/mL，皮下注射，每日一次，起始剂量为10U，后续剂量根据受试者血糖水平进行调整，用药时程：24周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c从基线至24周的变化。 研究结束时进行有效性指标评价。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c从基线至4、8、12、16和20周或最后一次基线后观测值结转（LOCF）的变化；HbA1c 研究结束时进行有效性指标和安全性指标评价。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱大龙，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83106666	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
3	常州市第二人民医院	薛云	中国	江苏省	常州市
4	中国医学科学院北京协和医院	李玉秀	中国	北京市	北京市
5	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
6	广东省人民医院	邝建	中国	广东省	广州市
7	四川大学华西医院	安振梅	中国	四川省	成都市
8	汕头大学医学院第二附属医院	陈立曙	中国	广东省	汕头市
9	兰州大学第一医院	汤旭磊	中国	甘肃省	兰州市
10	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
11	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
12	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
13	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
14	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
15	大连医科大学附属第二医院	苏本利	中国	辽宁省	大连市
16	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
17	无锡市人民医院	卜瑞芳	中国	江苏省	无锡市
18	中山大学孙逸仙纪念医院	李焱	中国	广东省	广州市
19	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东省	广州市
20	宁夏医科大学总医院	董幼平	中国	宁夏回族自治区	银川市
21	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
22	华中科技大学同济医学院附属同济医院	余学锋	中国	湖北省	武汉市
23	武汉市中心医院	赵湜	中国	湖北省	武汉市
24	重庆市人民医院	卢松	中国	重庆市	重庆市
25	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
26	徐州市中心医院	徐伟	中国	江苏省	徐州市
27	河南科技大学第一附属医院	刘婕	中国	河南省	郑州市
28	中国医科大学附属盛京医院	厉平	中国	辽宁省	沈阳市
29	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
30	济南中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
31	普陀区中心医院	雷涛	中国	上海市	上海市
32	江阴市人民医院	黄文龙	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京鼓楼医院医院医学伦理委员会	同意	2017-09-26

已完成

目标入组人数	国内: 530 ；
已入组人数	国内: 536 ；
实际入组总人数	国内: 536  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-22；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-29；
试验完成日期	国内：2020-03-18；