北京AtezolizumabIII期临床试验-比较Atezolizumab或安慰剂联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的研究

登记号	CTR20171115	试验状态	进行中
申请人联系人	贾晶晶	首次公示信息日期	2018-04-09
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Roche Diagnostics GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20171115
相关登记号	暂无
药物名称	Atezolizumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	三阴性乳腺癌（TNBC）
试验专业题目	在三阴性乳腺癌患者中比较Atezolizumab（抗PD-L1抗体）或安慰剂联合紫杉醇的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究
试验通俗题目	比较Atezolizumab或安慰剂联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的研究
试验方案编号	MO39196 版本7.0	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2020-02-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	贾晶晶	联系人座机	010-65623611	联系人手机号
联系人Email	jingjing.jia.jj1@roche.com	联系人邮政地址	--北京市朝阳区东大桥路9号侨福芳草地大厦C座5层	联系人邮编	100020

1.评价Atezolizumab治疗未接受过治疗且不能手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的安全性和耐受性；2.评价无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS) 、总缓解率(ORR) 、临床获益率(CBR) 、缓解持续时间(DoR) 、至缓解出现时间(TTR);

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 男女不限，年龄≥18岁 3 组织学检查证实局部晚期或转移性TNBC（人表皮生长因子2 [HER2]、雌激素受体[ER]和孕激素受体[PR]表达缺乏）且不适于手术治疗的患者 a)tHER2阴性是指下列情况之一：根据美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学家指南（CAP）的指导原则，IHC 0、IHC 1 或IHC 2 /原位杂交(ISH)-（ISH-是指HER2与CEP17的比率 4 适合接受紫杉烷单药治疗 5 既往未接受过针对不能手术的局部晚期或转移性TNBC的化疗或靶向全身治疗（包括内分泌疗法）既往因疾病转移而接受放疗者可参与本研究。对放疗的最短洗脱期没有规定，但在随机化前，患者应已从放疗的影响中恢复；既往接受过针对早期乳腺癌（eBC；新辅助或辅助治疗）的化疗，但在随机化前已经结束化疗≥12个月者，可参与本研究。仅中国人群：只要末次给药发生在随机分组前至少2周，则允许接受具有已批准适应症的中药进行癌症治疗。 6 在随机化前≤3个月内采集的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织块（首选）或至少17张未染色切片，并附有相应病理报告，若适用。如果无法在随机分配前3个月取得肿瘤样本、且肿瘤活检在临床上不可行，可采用原发病灶手术切除样本或最近的FFPE肿瘤活检样本。在这些额外选择中，应采用时间最近的样本。 c)t肿瘤组织必须具有高质量的肿瘤细胞总量和肿瘤活细胞含量，并且在入选前必须由中心实验室评价PD-L1表达。肿瘤组织不能用于中心实验室检测的患者不具有合格性 d)t如果递交多个肿瘤标本，至少一个标本可用于评估PD-L1检测，则患者具有合格性，并且将使用入选前最新样本检测的评分作为患者分层的PD-L1评分 i.t可接受的样本包括深部肿瘤组织针芯活检样本（在临床可行的情况下，1芯以上），皮肤、皮下或粘膜病变的切除式活检、切开式活检、打孔式活检或钳式活检样本 ii.t不接受细针穿刺样本、刷涂样本、胸腔积液细胞沉淀样本、骨转移样本、以及灌洗样本 iii.t骨转移灶中获取的肿瘤组织不适合做PD-L1表达评价，因此不接收此类活检样品 7 东部肿瘤协作小组（ECOG）体力状况评分：0或1 8 预期生存时间≥12周 9 根据RECIST v1.1标准定义的可测量病灶（注：既往照射病灶只有从放疗时已明确记录该位点出现疾病进展，才可作为可测量病灶。） 10 具备充足的血液学和终末器官功能，定义为给予首次研究治疗（第1疗程，第1天）前2周内获得的下列实验室检查结果：a) 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500 细胞/μL（第1疗程第1天前2周内，未进行粒细胞集落刺激因子[G-CSF]支持治疗）；b) 淋巴细胞计数≥500/μL；c) 血小板计数≥100,000/μL（第1疗程第1天前2周内未输注血小板）；d) 血红蛋白≥9.0 g/dL；为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗。；e) 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶≤2.5×正常值上限（ULN），但以下除外：i.有肝转移记录的患者：AST和ALT≤5×ULN；ii.确诊肝转移或骨转移患者：碱性磷酸酶≤5×ULN；f) 血清胆红素≤1.25×ULN；已知患有Gilbert综合征且血清胆红素水平≤3×ULN的患者可以入选。；g) 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；这仅适用于未接受抗凝药物治疗的患者；接受抗凝药物治疗的患者应接受稳定剂量，并且INR不高于目标治疗范围。；h) 肌酐清除率计算值（CrCl）≥30 mL/min（Cockcroft-Gault公式 11 筛选期人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性检测。 12 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阴性检测。 13 筛选期乙肝核心抗体（HBcAb）阴性检测，或筛选期HBcAb阳性检测后进行乙肝病毒（HBV）DNA阴性检测。 14 筛选期丙肝病毒（HCV）抗体阴性检测，或筛选期HCV抗体阳性检测之后进行HCV RNA阴性检测。应仅在HCV抗体检测结果为阳性的患者中进行HCV RNA检测。 15 育龄妇女必须同意在治疗期间采用年失败率≤1%的避孕方法，或保持禁欲（避免异性性交），并持续至atezolizumab/安慰剂末次给药后至少5个月，或持续至紫杉醇末次给药后至少6个月。如果已绝经妇女但尚未达到绝经后状态（闭经时间连续12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受过绝育手术（卵巢和/或子宫切除），则定为具备生育能力妇女失败率≤1%/年的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。根据临床试验时间、患者偏好和正常的生活方式评价节欲可靠性。定期禁欲（如推算日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和性交中断都是不可接受的避孕方法。 16 有生育能力妇女在开始研究药物治疗前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性 17 对于男性患者：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意避免捐精，规定如下：a) 其女性伴侣有生育能力或女性伴侣怀孕的男性患者，治疗期间和末次给予紫杉醇后至少6个月内必须保持禁欲或采用避孕套避孕措施。男性患者在此期间禁止捐精b) 根据临床研究时间、患者偏好和正常的生活方式评价节欲可靠性。定期禁欲（如推算日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和性交中断都是不可接受的避孕方法
排除标准	1 手术和/或放疗不能有效治疗的脊髓压迫，或者无证据表明既往诊断和治疗的脊髓压迫在随机分配前疾病已经稳定至少2周 2 已知患有中枢神经系统（CNS）疾病，无症状性CNS转移已接受过治疗且符合以下所有标准时除外： a) 中枢神经系统之外的可测量病灶 b) 仅发生幕上和小脑转移（即，未转移至中脑、脑桥、延髓或脊髓） c) CNS疾病目前无需皮质类固醇治疗（允许使用稳定剂量的抗惊厥药） d) 在随机分配前7天内未进行立体定向放射治疗或前14天内未进行全脑放疗 e) 完成CNS定向治疗后未出现疾病进展或出血证据 注：如果在筛选期扫描时检测到患者出现新的无症状CNS转移，则必须接受放射治疗和/或CNS转移灶的手术。治疗后，如果患者满足上述所有其他标准，则具有合格性 3 软脑膜病灶 4 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水（注：留置导管的患者允许入组，如PleurX？） 5 无法控制的肿瘤相关疼痛 a) 需要麻醉性止痛药治疗的患者必须在进入研究时已有稳定的止痛治疗方案 b) 若有适合姑息性放疗的症状性病灶（如骨转移或转移侵犯神经），应在随机分配前完成治疗。患者应从之前的放疗作用中得到恢复。无最短恢复期要求 c) 无症状的转移性病灶，如果其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如没有表现出脊髓压迫的硬膜外转移），若适合，应在随机化前考虑局部区域性治疗 6 无法控制的高钙血症（>1.5 mmol/L [>6 mg/dL]离子钙或血清钙[未校正白蛋白]>3 mmol/L[> 12 mg/dL]或校正后血清钙> ULN），或具有临床意义的（症状性）高钙血症 a) 接受地舒单抗的患者必须中止地舒单抗治疗，并在研究期间换用双磷酸盐类药物治疗。b) 双磷酸盐类药物治疗仅为防止骨骼事件和不具有临床意义（有症状）的高钙血症病史的患者可入选本研究 7 随机分配前5年内有除TNBC外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计，且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外（如已适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌） 8 妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间妊娠的妇女 9 有证据显示存在未控制的重大合并症，该合并症可能会影响患者对研究方案的依从性，或影响对研究结果的解读，包括重要的肝脏疾病（如肝硬化、未控制的重要癫痫疾病，或上腔静脉综合征） 10 患有严重的心血管疾病，如纽约心脏病学会（NYHA）心脏疾病（Ⅱ级或更高）或随机分配前3个月内发生过心肌梗死、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛 a) 已知左心室射血分数（LVEF） 11 存在研究者认为具有临床意义的心电图（ECG）异常，包括至少两次连续ECG证实的完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度或Ⅲ度心脏传导阻滞、既往心肌梗死证据或Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）>470 ms 12 随机分配前两周内患过需要抗生素治疗的严重感染，包括但不限于需要住院或经静脉用抗生素的感染，如菌血症或重症肺炎 13 随机分配前4周内接受过大型手术，或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）。注：放置中央静脉通路导管（例如，静脉输液管或类似装置）不是大型外科手术，因此是允许的 14 开始研究治疗前30天内接受其他研究性治疗 15 患者不能理解本地语言版的患者报告结局（PRO）问卷 16 具有对嵌合或者人源化抗体或者融合蛋白产生重度过敏反应、速发过敏反应或者其他超敏反应的病史 17 已知对由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞生产的生物制品或Atezolizumab制剂任何成分具有超敏反应或过敏反应 18 自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症（MS）、血管炎、肾小球肾炎等。（注：本研究允许纳入接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗的具有自身免疫相关甲状腺功能减退的患者，以及接受稳定剂量胰岛素治疗的患有可以控制的1型糖尿病患者。） 19 既往接受过同种异体干细胞或者实体器官移植 20 有特发性肺纤维化（IPF，包括肺炎）病史、药物性肺炎病史、机化性肺炎病史（即，闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎），或筛选期胸部CT扫描发现活动性肺炎证据。（注：照射野出现放射性肺炎[纤维化]病史的患者可参与本研究。） 21 HBV抗病毒治疗的现行疗法 22 活动性肺结核 23 随机分配前4周内接种减毒活疫苗，或估计研究期间需要接种减毒活疫苗 注：患者必须同意在随机分配前28天及治疗期间及Atezolizumab/安慰剂末次给药后5个月内不接种流感减毒活疫苗（如FluMist@） 24 既往接受过CD137激动剂、抗PD-1或抗PD-L1治疗性抗体或免疫检查点靶向药物治疗 25 随机化前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白介素[IL]-2）或仍处于治疗药物的5个半衰期内（以时间较长者为准） 26 随机分配前2周内，接受过全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[TNF]制剂），或预期需要在试验期间接受上述类型治疗的患者可入组本研究 b) 具有静脉造影剂变态反应史，并需要使用类固醇进行预治疗的患者必须采用MRI实施基线和后期肿瘤评估 c) 使用糖皮质激素（≤10 mg口服泼尼松或同等药物）治疗慢性阻塞性肺疾病的患者、盐皮质激素类（如氟氢可的松）治疗直立性低血压的患者，和使用低剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺皮质功能减退的患者可以入组 d) 在试验期间，允许使用≤10 mg地塞米松或等效的其它全身用皮质类固醇作为紫杉醇预治疗用药，以避免严重的超敏反应 27 外周静脉通路差 28 根据研究者的判断，在筛选前12个月内使用违禁药物或酗酒 29 根据研究者的判断，其他任何可妨碍患者安全参与和完成研究的严重医学疾病或临床实验室检查异常 30 有紫杉醇或与其所用溶剂相同的其它药物超敏反应史（聚氧乙烯蓖麻油）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Atezolizumab 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml；静脉滴注；840mg(14ml)溶于250mL0.9%NaCl溶液中,在每28天周期的第1天和第15天进行静脉输注,首次给药持续60分钟后续输注时间为30分钟。治疗直至疾病进展或不能耐受或研究结束，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射液；规格20ml；静脉滴注；14ml溶于250mL0.9%NaCl溶液中,在每28天周期的第1天和第15天进行静脉输注,首次给药持续60分钟后续输注时间为30分钟。治疗直至疾病进展或不能耐受或研究结束，以先发生者为准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）：从随机化开始至首次出现疾病进展的时间或至全因性死亡的时间，以先发生者为准。 从入组日开始至首次出现疾病进展的时间或至全因性死亡的时间，以先发生者为准。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS）：指从随机化开始至全因性死亡的时间。 从入组日至死亡日。 有效性指标 2 12个月与18个月总生存OS率。 从入组日至12个月与18个月的总生存率。 有效性指标 3 总体健康状况/HRQoL的恶化时间（TTD）。 根据欧洲癌症研究和治疗组织生活质量核心问卷30（EORTC QLQ-C30）中的总体健康状况/HRQoL评分（项目29和30）最小显著降低≥10分所确定。 有效性指标 4 12个月无进展生存PFS率。 从入组日到12个月。 有效性指标 5 客观缓解率（ORR）：是指在基线时具有可测量病灶的患者中，研究者采用RECIST v1.1标准确定为获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）者所占百分比。 从入组日到获得CR或PR。 有效性指标 6 客观缓解时间（DoR）：是指研究期间从首次CR或PR日期至PD或全因性死亡日期（以先发生者为准）的时间。 是指研究期间从首次CR或PR日期至PD或全因性死亡日期（以先发生者为准）的时间。 有效性指标 7 临床获益率（CBR）：是指达到CR、PR或疾病稳定（SD）持续至少6个月的患者的百分比。 从达到CR、PR或疾病稳定（SD）持续至少6个月。 有效性指标 8 不良事件（AEs）的发生率。 自研究药物开始治疗后至atezolizumab/安慰剂末次给药后30（AE）/90（SAE）天或开始新的全身抗肿瘤治疗（以先发生者为准） 安全性指标 9 目标生命体征和体检结果的相对基线变化。 从筛选到atezolizumab/安慰剂末次给药后30天。 有效性指标 10 目标临床实验室检查结果的相对基线变化。 从筛选到atezolizumab/安慰剂末次给药后30天。 有效性指标 11 程序性死亡受体1（PD-L1）的状态。 从筛选到atezolizumab/安慰剂末次给药后30天。 有效性指标+安全性指标 12 根据二线PFS（PFS2），与安慰剂+紫杉醇比较，评价Atezolizumab+紫杉醇的疗效 PFS2，是指从随机化至下一线治疗中疾病进展或全因性死亡（以先发生者为准）的时间。 有效性指标 13 依据EORTC QLQ-C30及其乳腺癌模块（QLQ-BR23），采用描述性统计分析法，与安慰剂+紫杉醇比较，评价Atezolizumab+紫杉醇的功能和疾病/治疗相关症状PRO 根据所有有关功能的条目及EORTC QLQ-C30和QLQ-BR23两个症状条目/量表，按疗程比较评估各治疗组患者功能（生理、社会角色、认知、情感和社交）和疾病/治疗相关症状的评分相对基线的变化 有效性指标 14 依据EORTC QLQ-C30中的总体健康状况/HRQoL量表，采用描述性统计分析法，与安慰剂+紫杉醇比较，评价Atezolizumab+紫杉醇的总体健康状况/HRQoL量表PRO 根据EORTC QLQ-C30中的总体健康状况/HRQoL量表（29和30项），按疗程比较评估各治疗组HRQoL评分平均值及HRQoL评分相对基线的变化 有效性指标 15 采用欧洲5维生活质量（EQ-5D）问卷，在治疗组间评价比较患者的健康效用，生成效用评分用于经济学模型中的费用报销 EQ-5D-5L（5级量表）问卷健康效用评分。n欧洲生活质量视觉模拟量表（EQ-VAS）。 有效性指标 16 采用癌症治疗功能评价系统一般（FACT-G）生活质量工具中的身体状况子量表的GP5项，评价在紫杉醇治疗的基础上加用Atezolizumab所致的治疗负担。 按治疗组汇总各评估时间点报告FACT-G项目GP5各选项的患者比例。 有效性指标 17 中国人群分析的目的是，根据中国人群（全球研究入选和在中国额外招募）的PFS检验结果，评价Atezolizumab+紫杉醇与安慰剂+紫杉醇相比的疗效是否与全球人群（全球研究）中观察到的疗效一致。 和全球研究一样 有效性指标 18 根据（PD-L1）的状态，评估Atezolizumab的活性和安全性 通过免疫组化（Ventana？SP142测定）测定的患者随机化前3个月内[2]所取肿瘤组织中的PD-L1蛋白表达与临床结局（根据PD-L1分层组即IC0 vs IC 1/2/3进行预先规定的分析）的关系。 有效性指标 19 评估肿瘤组织（在基线时/随机化前3个月内[2]、治疗中和疾病进展时获取）和血液中预测Atezolizumab用药后缓解情况的生物标志物（即，预测性生物标志物）、与不依赖治疗的结局有关的生物标志物（即，预后生物标志物）和药效学探索性生物标志物及其与疾病状态和/或使用研究药物的缓解情况的联系。 在基线时/随机化前3个月内 有效性指标

1	姓名	徐兵河 医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13501028690	Email	bhxu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
3	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
4	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
5	北京协和医院	孙强	中国	北京市	北京市
6	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东省	广州市
9	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
10	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
11	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
12	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
13	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
14	上海交通大学瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
15	华西医院	郑鸿	中国	四川省	成都市
16	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
17	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
18	INST. ALEXANDER FLEMING; ONCOLOGY DEPT	Nervo Adrian	ARGENTINA	BUENOS AIRES	BUENOS AIRES
19	Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)	KaenDiego Lucas	ARGENTINA	La Rioja	La Rioja
20	Hospital Nossa Senhora da Conceicao	PedriniJose Luiz	BRAZIL	RS	Porto Alegre
21	Santa Casa de Misericordia de Salvador	AndradeLivia	BRAZIL	BA	Salvador
22	Hospital Sao Lucas - PUCRS	DamianFernanda	BRAZIL	RS	Porto Alegre
23	Hospital Evangelico de Cachoeiro de Itapemirim	AleixoSabina	BRAZIL	ES	Cachoeiro de Itapemirim
24	HOSPITAL DU SAINT-SACREMENT	DoyleCatherine	CANADA	Quebec	QUEBEC CITY
25	Tom Baker Cancer Centre-Calgary	VERMASUNIL	CANADA	Quebec	Calgary
26	LONDON REGIONAL CANCER CENTRE	VANDENBERGTED	CANADA	Alberta	LONDON
27	Cross Cancer Institute	Price HillerJulie	CANADA	Ontario	EDMONTON
28	Cuse - Centre Universitaire De Sante; Site Fleurimont	PavicMichel	CANADA	Alberta	SHERBROOKE
29	SUNNYBROOK ODETTE CANCER CENTRE	WarnerEllen	CANADA	Toronto	Toronto
30	Kingston General Hospital	RobinsonAndrew	CANADA	Ontario	Kingston
31	McGill University; Glen Site; Oncology	BouganimNathaniel	CANADA	Ontario	Montreal
32	Clinical Hospital Centre Zagreb	PODOLSKIPAULA	CROATIA	Zagreb	Zagreb
33	Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika	MELICHARBOHUSLAV	CZECH REPUBLIC	Olomouc	Olomouc
34	FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRALOVE; DEPT OF RADIOTHERAPY & ONCOLOGY	KubalaEugen	CZECH REPUBLIC	HRADEC KRALOVE	HRADEC KRALOVE
35	FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRALOVE; DEPT OF RADIOTHERAPY & ONCOLOGY	PriesterPeter	CZECH REPUBLIC	HRADEC KRALOVE	HRADEC KRALOVE
36	FAKULTNI POLIKLINIKA VSEOBECNE FAKULTNI NIEMOCNICE; ONKOLOGICKA KLINIKA	ZimovjanovaMartina	CZECH REPUBLIC	Praha	Praha 2
37	Fakultni nemocnice Ostrava; Klinika onkologicka FNO a LF OU	SormovaPavla	CZECH REPUBLIC	Ostrava-Poruba	Ostrava-Poruba
38	ONKOCENTRUM, Medicon Services s.r.o	KozevnikovovaRenata	CZECH REPUBLIC	Praha	Praha 4
39	Hopital Tenon	GLIGOROVJOSEPH	FRANCE	Paris	Paris
40	Clinique Sainte Catherine; Hopital De Semaine	ArnaudAntoine	FRANCE	Avignon	Avignon
41	CENTRE D'ONCOLOGIE DE GENTILLY; ONCOLOGY	BrocardFabien	FRANCE	NANCY	NANCY
42	Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale	DALENCFLORENCE	FRANCE	Toulouse	Toulouse
43	Institut Gustave Roussy; Sitep	DELALOGESUZETTE	FRANCE	VILLEJUIF Cedex	VILLEJUIF Cedex
44	Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine	DOHOLLOUNADINE	FRANCE	BORDEAUX	BORDEAUX
45	Centre Oscar Lambret; Senologie	MailliezAudrey	FRANCE	Lille	Lille
46	HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie	MansiLaura	FRANCE	Besancon	Besancon
47	Institut Curie; Oncologie Medicale	Loirat LegrainDelphine	FRANCE	Paris	Paris
48	CHD Les Oudairies	PRIOUFRANK	FRANCE	La Roche Sur Yon	La Roche Sur Yon
49	HOPITAL SAINT LOUIS, SERVICE D ONCOLOGIE MEDICALE	TeixeiraLuis	FRANCE	Paris	Paris
50	Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie	PerrinChristophe	FRANCE	Rennes	Rennes
51	Polyclinique De Courlancy; Centre Radiotherapie Oncologie	COEFFICDAVID	FRANCE	REIMS	REIMS
52	Hopital Caremeau; Hematologie Oncologie	Timar DavidMiruna	FRANCE	Nimes	Nimes
53	Ch Pitie Salpetriere; Oncologie Medicale	SPANOJEAN-PHILIPPE	FRANCE	PARIS	PARIS
54	Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) ; Gyn. Onk. Frauenklinik; Uniklinikum Heidelberg	SchneeweissAndreas	GERMANY	Heidelberg	Heidelberg
55	OnkoNet Marburg GmbH	BalserChristina	GERMANY	Marburg	Marburg
56	Universit？tsklinikum Erlangen; Frauenklinik	FaschingPeter	GERMANY	Erlangen	Erlangen
57	HOPA im Struensee-Haus, Dres. Erik Engel, Wiebke Hollburg	WenzelClaudia	GERMANY	Hamburg	Hamburg
58	Dres. Helmut Forstbauer, Carsten Ziske und Kollegen; Onkologische Schwerpunktpraxis	ForstbauerHelmut	GERMANY	Troisdorf	Troisdorf
59	Universit？tsklinik Tübingen; Frauenklinik	GrischkeEva-Maria	GERMANY	Tübingen	Tübingen
60	Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum	ReinischMattea	GERMANY	Essen	Essen
61	Gemeinschaftspraxis für H？matologie und Onkologie	LierschRüdiger	GERMANY	Münster	Münster
62	Ambulantes Tumorzentrum Spandau; Dres. Benno Mohr und Uwe Peters	PetersUwe	GERMANY	Berlin	Berlin
63	Universit？tsmedizin Mainz; Klinik u. Poliklinik f. Geburtshilfe u. Frauenheilkunde	SchmidtMarcus	GERMANY	Mainz	Mainz
64	St. Elisabeth Krankenhaus K？ln GmbH; Gyn？kologie und Geburtshilfe	SchumacherClaudia	GERMANY	Koeln	Koeln
65	Dres.Jochen Wilke und Harald Wagner	WagnerHarald	GERMANY	Fürth	Fürth
66	Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR Koblenz	WeideRudolf	GERMANY	Koblenz	Koblenz
67	Klinikum Ernst von Bergmann; Frauenklinik	FischerDorothea	GERMANY	Potsdam	Potsdam
68	AGIOI ANARGYROI CANCER HOSPITAL; 2ND ONCOLOGY DEPT.	ARAVANTINOSGERASIMOS	GREECE	Kifisia	Kifisia
69	Papageorgiou General Hospital; Medical Oncology	PAPANDREOUCHRISTOS	GREECE	Thessaloniki	Thessaloniki
70	ARETAIEION UNIVERSITY HOSPITAL; oncology unit	PapadimitriouChristos	GREECE	ATHENS	ATHENS
71	RAJIV GANDHI CANCER INST.&RESEARCH CENTER; MEDICAL ONCOLOGY	DOVALDINESH CHANDRA	INDIA	DELHI	NEW DELHI
72	Apollo Speciality Hospital	SrinivasanSankar	INDIA	Chennai	Chennai
73	JEHANGIR HOSPITAL	NAGSHONA	INDIA	PUNE	PUNE
74	Apollo Gleneagles Hospitals	MohapatraPrabrajya	INDIA	Kolkata	Kolkata
75	Yashoda Hospital	GhadyalpatilNikhil	INDIA	ANDHRA PRADESH	Hyderabad
76	Max Super Speciality Hospital; Medical Oncology	Ranga Rao Rangaraju	INDIA	Delhi	Delhi
77	Indraprastha Apollo Hospitals	SinghalManish	INDIA	DELHI	NEW DELHI
78	Sheba Medical Center	Gal YamEinav Nili	ISRAEL	Ramat Gan	Ramat Gan
79	Rabin MC; Davidof Center - Oncology Institute	YERUSHALMIRINAT	ISRAEL	Petach Tikva	Petach Tikva
80	KAPLAN MEDICAL CENTER	BEN BARUCHNOA	ISRAEL	REHOVOT	REHOVOT
81	Tel Aviv Sourasky Medical Ctr; Oncology	WolfIdo	ISRAEL	TEL AVIV	TEL AVIV
82	HADASSAH EIN KAREM HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT	PERETZTamar	ISRAEL	JERUSALEM	JERUSALEM
83	SHAARE ZEDEK MEDICAL CENTER; ONCOLOGY DEPT	ROSENGARTENORA	ISRAEL	Jerusalem	Jerusalem
84	Rambam Health Corporation; Oncology Institute	FriedGeta	ISRAEL	Rambam	Rambam
85	ASSAF HAROFEH; ONCOLOGY	KatzDaniella	ISRAEL	Zerifin	Zerifin
86	Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia IRCC Di Candiolo	MontemurroFilippo	ITALY	Piemonte	Candiolo
87	IEO Istituto Europeo di Oncologia;Divisione Oncologia Medica	ColleoniMarco Angelo	ITALY	MILANO	MILANO
88	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori	BianchiGiulia	ITALY	MILANO	MILANO
89	Hospital San Raffaele	GIANNILUCA	ITALY	Milano	Milano
90	IRCCS Istituto Clinico Humanitas; Oncologia	SANTOROARMANDO	ITALY	Lombardia	ROZZANO
91	Azienda Policlinico Umberto I	NasoGiuseppe	ITALY	ROMA	ROMA
92	Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale	DE LAURENTIISMICHELINO	ITALY	Campania	Napoli
93	IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II	GuarneriValentina	ITALY	Veneto	PADOVA
94	A.O. Universitaria S. Martino Di Genova	DEL MASTROLUCIA	ITALY	Liguria	GENOVA
95	Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II	DE PLACIDOSABINO	ITALY	NAPOLI	NAPOLI
96	Universita Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)	TONINIGIUSEPPE	ITALY	Lazio	Roma
97	Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)	ZambelliAlberto	ITALY	Lombardia	Bergamo
98	OSPEDALE CIVILE; UNITA OPERATIVA DI ONCOLOGIA MEDICA	AllegriniGiacomo	ITALY	Toscana	LIVORNO
99	OSPEDALE S. VINCENZO; ONCOLOGIA MEDICA	FERRAUFRANCESCO	ITALY	Sicilia	Taormina
100	Fondazione Università G. D'Annunzio; Clinical Research Center (CRC); Centro Studi (CESI)	NatoliClara	ITALY	Chieti	Chieti
101	ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA	PedersiniRebecca	ITALY	Brescia	Brescia
102	Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi; SOD Radioterapia	LIVILORENZO	ITALY	Toscana	Firenze
103	IRCCS Istituto Regina Elena (IFO); Oncologia Medica B	ViciPatrizia	ITALY	Lazio	ROMA
104	PRESIDIO OSPEDALIERO S. GIOVANNI DI DIO; U.O. DI ONCOLOGIA	DEL PRETESALVATORE	ITALY	Campania	FRATTAMAGGIORE
105	Azienda Ospedaliero - Universitaria di Modena Policlinico	CortesiLaura	ITALY	Emilia-Romagna	Modena
106	Saitama Cancer Center	InoueKenichi	JAPAN	Saitama	Saitama
107	The Cancer Institute Hospital of JFCR	ITOYOSHINORI	JAPAN	Tokyo	Tokyo
108	Tokai University Hospital	NiikuraNaoki	JAPAN	Kanagawa	Kanagawa
109	Niigata Cancer Center Hospital	KanekoKoji	JAPAN	Niigata	Niigata
110	Osaka International Cancer Institute	NakayamaTakahiro	JAPAN	Osaka	Osaka
111	Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital	OhtaniShoichiro	JAPAN	Hiroshima	Hiroshima
112	Sagara Hospital	SagaraYasuaki	JAPAN	Kagoshima	Kagoshima
113	Naha-nishi Clinic	KamadaYoshihiko	JAPAN	Okinawa	Okinawa
114	Gunma Prefectural Cancer Center	YanagitaYasuhiro	JAPAN	Gunma	Gunma
115	Bellevue Medical Center	KarakFadi	LEBANON	El- Metn	El- Metn
116	Institut National D'oncologie Sidi Mohammed Ben Abdellah; Anatomopathologie	ERRIHANIHASSAN	MOROCCO	Rabat	Rabat
117	Centre Hospitalier Universitaire Mohamed VI; Oncologie-Hématologie	BelbarakaRhizlane	MOROCCO	Marrakech	Marrakech
118	Centrul de Oncologie Sfantul Nectarie	SchenkerMichael	ROMANIA	Craiova	Craiova
119	Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology	EniuAlexandru	ROMANIA	Cluj Napoca	Cluj Napoca
120	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sf. Apostol Andrei Constanta	MaziluLaura	ROMANIA	Constanta	Constanta
121	PETROV RESEARCH INST. OF ONCOLOGY	SEMIGLAZOVVLADIMIR	RUSSIAN FEDERATION	ST PETERSBURG	ST PETERSBURG
122	Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin	TJULANDINSERGEI	RUSSIAN FEDERATION	Moscow	Moscow
123	International Medical Center (IMC)	IBRAHIMEZZELDIN	SAUDI ARABIA	Jeddah	Jeddah
124	King Fahad Medical City; Gastroentrology	DurraniSajid	SAUDI ARABIA	Riyadh	Riyadh
125	Mammacentrum sv. Agáty	Mi？urováEtela	SLOVAKIA	Banská Bystrica	Banská Bystrica
126	Fakultna nemocnica Trencín; Onkologicke odd.	BystrickyBranislav	SLOVAKIA	Trencin	Trencin
127	Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie A	SUFLIARSKYJOZEF	SLOVAKIA	Bratislava	Bratislava
128	POKO Poprad; Department of Oncology	KAKALEJCIKMARIAN	SLOVAKIA	Poprad	Poprad
129	Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia	GUERRA MartinezJUAN ANTONIO	SPAIN	MADRID	MADRID
130	Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología	Prat AparicioAleix	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
131	Hospital Son Llatzer; Servicio de Oncologia	Garau LlinasIsabel	SPAIN	ISLAS BALEARES	PALMA DE MALLORCA
132	Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia	Ruiz BorregoManuel	SPAIN	SEVILLA	SEVILLA
133	Yildirim Beyazit University Medical Faculty Ataturk Training and Research Hospital	YalcinBulent	TURKEY	Ankara	Ankara
134	Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi	CicinIrfan	TURKEY	Edirne	Edirne
135	Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital.	GumusMahmut	TURKEY	Istanbul	Istanbul
136	Gazi University Medical Faculty, Oncology Hospital	OZETAHMET	TURKEY	Ankara	Ankara
137	Adana Baskent University Medical Faculty; Oncology	KoseFatih	TURKEY	Adana	Adana
138	Uludag University Medical Faculty; Internal Medicine	CubukcuErdem	TURKEY	Bursa	Bursa
139	Izmir Ataturk Training and Research Hospital	AlacaciogluAhmet	TURKEY	Izmir	Izmir
140	Kocaeli University Faculty of Medicine; Medical oncology	UygunKazim	TURKEY	Izmit	Izmit
141	Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital	HarriesMark	UNITED KINGDOM	London	London
142	Christie Hospital	WARDLEYANDREW	UNITED KINGDOM	Manchester	Manchester
143	Mount Vernon Cancer Centre	MILESDAVID	UNITED KINGDOM	Northwood	Northwood
144	Western General Hospital; Department of Haematology	CAMERONDAVID	UNITED KINGDOM	Edinburgh	Edinburgh
145	Magee-Woman's Hospital	BRUFSKYADAM	UNITED STATES	PA	PITTSBURGH
146	Tennessee Oncology; Sarah Cannon Research Institute	HamiltonErika	UNITED STATES	TN	Nashville
147	Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta	OyolaRaul H.	UNITED STATES	GA	Marietta
148	The Valley Hospital	RakowskiThomas	UNITED STATES	NJ	Paramus
149	Stanford Cancer Center	TelliMelinda	UNITED STATES	CA	Stanford
150	Florida Cancer Specialists; Department of Oncology	KayaliFadi	UNITED STATES	FL	Fort Myers
151	Northwestern University	GRADISHARWILLIAM	UNITED STATES	IL	Chicago
152	K hospital	Le ThanhDuc	VIETNAM	Hanoi	Hanoi

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	西安交通大学第一附属医院伦理委员会	同意	2018-01-16
2	辽宁省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-01-23
3	中国医学科学科学院肿瘤医院	同意	2018-01-25
4	河南省肿瘤医院	同意	2018-02-08
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-03-19
6	河北医科大学第四医院	同意	2018-04-02
7	江苏省人民医院	同意	2018-04-04
8	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-04-17
9	广东省人民医院	同意	2018-05-09
10	四川大学华西医院	同意	2018-07-24
11	江苏省肿瘤医院	同意	2018-07-31
12	浙江省肿瘤医院	同意	2018-08-02
13	山东省肿瘤医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-08-21
14	天津市肿瘤医院	同意	2018-08-24
15	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2018-08-27
16	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-06
17	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2018-09-13
18	大连医科大学附属第二医院伦理委员会	同意	2019-03-28
19	中国医学科学科学院肿瘤医院	同意	2019-05-13
20	中国医学科学科学院肿瘤医院	同意	2019-10-11
21	t中国医学科学科学院肿瘤医院	同意	2020-04-10

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 130 ； 国际: 495 ；
已入组人数	国内: 131 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-28；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-28；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；