北京注射用罗替戈汀缓释微球I期临床试验-I期多次给药在早期PD患者的人体耐受性及药代动力学试验

登记号	CTR20171154	试验状态	已完成
申请人联系人	林晖	首次公示信息日期	2017-09-27
申请人名称	山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20171154
相关登记号	CTR20140142;CTR20140145;
药物名称	注射用罗替戈汀缓释微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	早期原发性帕金森病
试验专业题目	多次肌肉注射给药在早期PD患者人体耐受性和药代动力学的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照、剂量递增试验
试验通俗题目	I期多次给药在早期PD患者的人体耐受性及药代动力学试验
试验方案编号	LY03003/CT-CHN-103；版本号：1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	林晖	联系人座机	18601002799	联系人手机号	暂无
联系人Email	linhui@luye.com	联系人邮政地址	北京市海淀南路30号航天精密大厦A座701-705	联系人邮编	100080

1、评价不同剂量多次肌肉注射后对早期 PD患者的安全性和耐受性。 2、评价不同剂量多次肌肉注射给药后在早期PD患者中的血药浓度经时变化过程，估算相应的人体药代动力学参数，评价注射用罗替戈汀缓释微球在PD患者中的药代动力学特征。 3、初步评价不同剂量用于治疗早期PD患者的有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合英国帕金森病协会脑库帕金森病临床诊断标准。 2 修订Hoehn-Yahr分级≤3（不包括0级）。 3 年龄18-75周岁，性别不限。 4 简明精神状态检查（MMSE）评分≥25。 5 筛选访视时统一帕金森病评分量表（UPDRS）运动检查部分（Part III）评分≥10且≤30。 6 自愿参加本临床试验，能配合完成规定的各项检查，并签署知情同意书。
排除标准	1 由药物（如甲氧氯普胺、氟桂利嗪等）导致的非典型帕金森综合征、代谢性遗传病（如威尔森氏病）、脑炎、脑血管疾病或变性疾病（进行性核上麻痹）者。 2 有苍白球切开术、丘脑毁损术、脑深部电刺激或胎儿组织移植手术史者。 3 有痴呆、精神分裂症、幻觉或严重的抑郁症者。 4 患者有自杀未遂史（包括积极的尝试，企图中断或中止尝试），或在过去6个月内有自杀意念者表现为筛选访视时C-SSRS量表的第4或第5个问题回答为“是”者。 5 有症状性体位性低血压史者，且在筛选访视时从仰卧位改为直立位3分钟后收缩压（SBP）下降≥20mmHg 或舒张压（DBP）下降≥10mmHg，或SBP 6 筛选访视前28天内接受多巴胺受体激动剂治疗者。 7 筛选访视前28天内接受任一以下治疗者：MAO-B抑制剂（如优降宁、司来吉兰）、多巴胺促释剂（如安非他明）、利血平、多巴胺拮抗剂（如抗呕吐药甲氧氯普胺）、抗精神病药等。 8 正在接受中枢神经系统积极治疗（如心境稳定剂、催眠药、抗抑郁药、抗焦虑药）者，但在筛选访视前至少28天剂量稳定，且在试验中能保持稳定的除外。 9 目前诊断为癫痫，或筛选访视前1年内有成人癫痫发作史，3个月内中风史或短暂性脑缺血发作史。 10 已知对以下止吐剂不能耐受或高度敏感者，如多潘立酮、昂丹司琼、托烷司琼等。 11 存在具有临床意义的肝功能不全者（定义为总胆红素高于参考值范围上限，或丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于参考值范围上限的2 倍）。 12 存在具有临床意义的肾功能不全者（血清肌酐 > 2.0 mg/dL [ > 178 μmol/L]）。 13 存在具有临床意义的心功能不全和/或在过去12 个月内发生过心肌梗死者。 14 药物过敏史者。 15 嗜烟、酗酒、药物滥用或吸毒者。 16 怀孕期、哺乳期妇女或不能采取足够避孕措施的育龄期妇女，在试验期间不能采取足够避孕措施的男性患者。 17 研究者认为不适合入选者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 用法用量:注射剂；规格：14mg/支（以罗替戈汀含量计）、28mg/支（以罗替戈汀含量计）、42mg/支（以罗替戈汀含量计）、56mg/支（以罗替戈汀含量计）、70mg/支（以罗替戈汀含量计），肌肉注射给药、每周一次，一次一支，每周依次注射14mg、28mg、42mg、56mg试验药物1次，之后每周肌肉注射70mg试验药物1次，连续注射5次。 2 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 用法用量:注射剂；规格：14mg/支（以罗替戈汀含量计）、28mg/支（以罗替戈汀含量计）、42mg/支（以罗替戈汀含量计）、56mg/支（以罗替戈汀含量计）、70mg/支（以罗替戈汀含量计）、84mg/支（以罗替戈汀含量计），肌肉注射给药、每周一次，一次一支每周依次注射14mg、28mg、42mg、56mg、70mg试验药物1次，之后每周肌肉注射84mg试验药物1次，连续注射5次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球模拟剂 用法用量:注射剂，规格：14mg、28mg、42mg、56mg、70mg（空白微球量相当于对应规格的微球量肌肉注射给药，每周一次，一次一支，每周依次注射14mg、28mg、42mg、56mg模拟剂1次，之后每周肌肉注射70mg模拟剂1次，连续注射5次。 2 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球模拟剂 用法用量:注射剂，规格：14mg、28mg、42mg、56mg、70mg、84mg（空白微球量相当于对应规格的微球量肌肉注射给药，每周一次，一次一支，每周依次注射14mg、28mg、42mg、56mg、70mg模拟剂1次，之后每周肌肉注射84mg模拟剂1次，连续注射5次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 多次肌肉注射给药后的药代参数 连续给药期第1天用药前（0 h），用药后1、6、12 h；第2、4、6、8、15、22天用药前；第29天用药前（0 h）、用药后1、6、12h；第30、32、34、36、38、40、43、50天。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：体格检查、生命体征、相关实验室检查、12-导联心电图、不良事件等； 初步疗效指标：与基线比较统一帕金森评分量表UPDRS（第三部分）评分的改善 至首次给药后50天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王睿，硕士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13511005796	Email	wangrui301@vip.sina.com	邮政地址	北京海淀区复兴路28号
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	王睿	中国	北京	北京
2	首都医科大学宣武医院	陈彪	中国	北京	北京
3	中国医科大学附属盛京医院	肇丽梅、冯娟	中国	辽宁	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2017-06-28

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-04-16；