杭州CN128片I期临床试验-患者单次口服CN128的安全性、耐受性及药代动力学研究

登记号	CTR20171169	试验状态	已完成
申请人联系人	袁鑫	首次公示信息日期	2017-10-31
申请人名称	杭州泽德医药科技有限公司

登记号	CTR20171169
相关登记号	暂无
药物名称	CN128片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗铁过载的地中海贫血患者，其它铁过载需要去铁治疗的患者。
试验专业题目	CN128片对16周岁及以上地中海贫血患者的随机、双盲、剂量递增Ia期临床研究
试验通俗题目	患者单次口服CN128的安全性、耐受性及药代动力学研究
试验方案编号	D160605.CSP；V1.5版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	袁鑫	联系人座机	15967142010	联系人手机号	暂无
联系人Email	yx@zedepharma.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市余杭区文一西路1500号1幢332室	联系人邮编	311121

主要目的: （1）确定16周岁及以上地中海贫血患者单次口服CN128的最大耐受剂量（MTD）； （2）探索16周岁及以上地中海贫血患者单次口服CN128的人体药代动力学特征。 次要目的： （1）研究16周岁及以上地中海贫血患者单次口服CN128的安全性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	16岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 血清铁蛋白≥500 μg/L的地中海贫血症患者； 2 年龄：16周岁及以上； 3 入组前1周内未输血，血红蛋白≥80 g/L者； 4 自愿参加试验，获得知情同意书过程符合GCP规定。
排除标准	1 乙肝表面抗原阳性、乙肝核心抗体阳性且HBV-DNA阳性、丙肝抗-HCV阳性、HIV病毒阳性、梅毒螺旋体阳性者； 2 活动性消化道疾病史者（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃、食道静脉曲张，溃疡性结肠炎，克罗恩病，消化道肿瘤，家族性遗传学多发性肠息肉），有消化道穿孔史、消化道手术史且影响药物吸收者，及其他研究者认为可能潜在出现肠道并发症的患者； 3 肝功能异常者（ALT或AST>2.5×ULN）；或肾功能异常者（血清肌酐>1.5×ULN）； 4 活动性感染未控制者； 5 目前正在服用CYP3A强诱导剂或强抑制剂类药物或可能延长QT间期药物，又无法暂时中断该类药物的使用，亦不能使用其他药物代替者； 6 过敏体质：对CN128片的主要成分或辅料（微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂富马酸钠、欧巴代）过敏或禁忌者； 7 心电图异常有临床意义者：先天性长QT综合征或已知有长QT综合征家族史；QTc>450 ms（男性）或QTc>470 ms（女性）；有临床显著意义的室性或房性快速型心律失常等； 8 试验期间或试验结束后3个月内有生育计划者（包括男性受试者）； 9 试验前3个月内有献血史； 10 有嗜烟史（超过5支/天或使用相当量的尼古丁产品）、酗酒史（每周饮酒超过14单位酒精：1个酒精单位等于10mL或8g纯酒精，25 mL 40%白酒、330 mL 5%啤酒、175mL 12%红酒分别约合1.0、1.5、2.0个酒精单位）、药物滥用史、吸毒史者； 11 应用试验药物前48h内抽烟，或使用任何含酒精、黄嘌呤或葡萄柚的食物或饮料（包括巧克力，茶，咖啡或可乐饮料等）； 12 在服用受试制剂前3个月内，参加过其他临床试验者，非干预性研究除外； 13 烟碱、尿药筛查结果呈阳性者； 14 采血困难者； 15 研究者认为不宜参加本研究，例如：健康状况，依从性差，不愿或无能力遵守治疗方案，包括不能按时访视。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CN128片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，按照每10kg体重区分给药。 2 中文通用名:CN128片 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，按照每10kg体重区分给药。 3 中文通用名:CN128片 用法用量:片剂；规格500mg；口服，一天一次，按照每10kg体重区分给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，按照每10kg体重区分给药。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，按照每10kg体重区分给药。 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格500mg；口服，一天一次，按照每10kg体重区分给药。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 服药后至第8天 安全性指标 2 脉搏、坐位血压、腋温、12导联ECG 给药后6 h内每小时1次、第2天至第8天每天1次。 安全性指标 3 血常规（白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、网织红细胞、红细胞比容、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白量、平均血红蛋白浓度、血小板计数、嗜酸性粒细胞绝对值/百分数、嗜碱性粒细胞绝对值/百分数、中性粒细胞绝对值/百分数、淋巴细胞绝对值/百分数、单核细胞绝对值/百分数） 第2天、第8天 安全性指标 4 血生化（白蛋白、总蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血清淀粉酶、尿素、肌酐、总胆红素、血糖、钾、钠、氯、钙、锌） 第2天、第8天 安全性指标 5 尿常规（尿蛋白、红细胞、白细胞、葡萄糖、尿酮体、尿胆原、尿胆红素、pH、比重、隐血） 第2天、第8天 安全性指标 6 凝血功能（PT、INR、APTT、FIB、TT）、血清铁（血清铁蛋白、非转铁蛋白结合铁、三价铁离子） 第2天、第8天 安全性指标 7 甲状腺及其旁腺功能（甲状腺素T4、甲状旁腺素） 第2天、第8天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	金洁，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师、教授、博士生导师
	电话	13505716779	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省杭州市庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院，中国，浙江省，杭州市	金洁、申屠建中	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-08-17
2	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-08-31
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-12-28
4	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-01-11
5	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-06-14
6	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-10-23

已完成

目标入组人数	国内: 47 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-05；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-10-16；