上海M802I期临床试验-M802治疗HER2阳性晚期实体瘤I期临床试验

登记号	CTR20171194	试验状态	进行中
申请人联系人	王雄	首次公示信息日期	2018-07-26
申请人名称	武汉友芝友生物制药有限公司

登记号	CTR20171194
相关登记号	暂无
药物名称	M802
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性晚期实体瘤
试验专业题目	评估M802在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学的剂量递增性I期临床研究
试验通俗题目	M802治疗HER2阳性晚期实体瘤I期临床试验
试验方案编号	M802001；V2.2	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2020-08-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王雄	联系人座机	027-68788819-8440	联系人手机号	18607177730
联系人Email	wangxiong@yzybio.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-武汉市东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城C2	联系人邮编	430000

1、评估在HER2阳性晚期实体瘤患者中不同剂量M802的安全耐受性（观察DLT,确定MTD）。 2、评估M802的HER2阳性晚期实体瘤患的者中每周一次多次给药的安全耐受性。 3、评估不同剂量的M802在患者体内的多次给药的PK、PD参数。 4、考察M802在患者体内的免疫原形。 5、初步观察M802在HER2阳性晚期实体的瘤患者中可能出现的疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全耐受性以及药代/药效学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄＞18岁且≤65岁，性别不限 2 组织学或细胞学证实且经标准治疗失败的晚期实体瘤患者 3 筛选期提供HER2表达状态的报告：FISH或CISH检测阳性、或病理标本检测免疫组化IHC3+、或免疫组化IHC2+且进行FISH或CISH扩增检测结果为阳性 4 最近一次抗肿瘤治疗距离筛选期时间间隔≥4周，抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外，需在治疗结束后14天） 5 按照RECISTv1.1标准，基线必须有可测量的病灶 6 体力状况ECOG评分（PS）为0-1 7 预计生存时间大于12周 8 左心室射血分数（LVEF）大于等于50% 9 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500000000/L，血小板≥80000000000/L，血红蛋白≥9.0 g/dL（14天内未输血）；肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）；肾脏：血清肌酐≤1.5倍正常值上限。 10 理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 入组前4周内曾经使用过曲妥珠单抗或类似单抗类药物 2 无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级） 3 有严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者 4 处于严重免疫抑制的受试者（需长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素日用量≥10 mg 地塞米松） 5 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外） 6 有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术患者、6个月内出现过心肌梗塞、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗的心律失常的患者 7 活动性自身免疫性疾病(例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等)，入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定6个月以上） 8 严重的甲亢甲减患者 9 无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的患者（CTCAE ≥2级）、需要干预的严重胃肠道梗阻患者 10 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性 11 乙型肝炎表面抗原检测阳性或丙型肝炎抗体检测阳性 12 M802首次给药前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者 13 妊娠或哺乳期妇女或无论男女在12个月内有生育计划者 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 15 M802首次给药前4周内参加过其他药物临床试验（以其他药物临床研究末次给药为结点）； 16 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v4.03等级评分≤1，除残留的脱发效应外。 17 依从性差，研究人员认为不适合参加本临床试验的患者 18 存在脑转移的患者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为2ug，维持剂量为5ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为2ug，维持剂量为5ug，直至疾病进展或不可耐受。低剂量组。 2 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为5ug，维持剂量为10ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为5ug，维持剂量为10ug，直至疾病进展或不可耐受。低剂量组。 3 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为10ug，维持剂量为20ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为10ug，维持剂量为20ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 4 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为20ug，维持剂量为50ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为20ug，维持剂量为50ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 5 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为50ug，维持剂量为100ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为50ug，维持剂量为100ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 6 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为100ug，维持剂量为150ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为100ug，维持剂量为150ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 7 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为150ug，维持剂量为225ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为150ug，维持剂量为225ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 8 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为225ug，维持剂量为300ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为225ug，维持剂量为300ug，直至疾病进展或不可耐受。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 M802多次剂量递增给药在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性[包括DLT的出现情况：AE、药物不良反应（ADR）、SAE的发生率；实验室检查；生命体征、体格检查、ECOG评分] 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究（末次给药或末次访视后28天，按两者中最晚的时间计算） 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定或找到最大耐受剂量（MTD） 首次用药直至完成第一个疗程（4周一疗程） 安全性指标 2 药代动力学PK：描述M802多次给药的药代动力学特征，主要用于评估的药代动力学参数包括但不限于Tmax, Cmax, Ctrough, Css, AUC0-last, AUC0-inf, AUC0-tau, T1/2, CL/F, Vz/F和Rac等。 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 安全性指标 3 药效学PD分析n1）生物标记物（CEA/CA15-3/CA125/CA19-9/CA72-4）；n2）PD指标：IL-2、 IL-4、 IL-5、IL-6、 IL-10、IL-12、 IL-17a、TNFα、IFNγ；淋巴细胞、单核细胞和粒细胞的细胞数目；以及CD3/4细胞数目比、CD3/8细胞数目比、CD19/20细胞数目比和CD16/56、CD69细胞数目比。 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性终点：抗M802抗体（ADA）的产生情况 筛选期，首次给药后第15天，第29天，第56天以及延长期每个给药周期首次给药前 安全性指标 5 疗效观察终点：总体客观肿瘤缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、疾病控制时间、无进展生存期（PFS）。 首次给药后8周采用RECIST1.1对患者肿瘤情况进行评估，进入延长治疗期的受试者每8周进行一次疗效评估。 有效性指标

1	姓名	胡夕春	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-中国上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-07-02
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-07-13
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-09-19
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-12-31
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20-32 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-19；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；