北京贝那鲁肽注射液IV期临床试验-比较贝那鲁肽与门冬胰岛素30的有效性和安全性

登记号	CTR20171296	试验状态	进行中
申请人联系人	金岚芸	首次公示信息日期	2018-02-08
申请人名称	上海仁会生物制药股份有限公司

登记号	CTR20171296
相关登记号	暂无
药物名称	贝那鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于成人2型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍血糖控制不佳的患者
试验专业题目	比较贝那鲁肽与门冬胰岛素30治疗2型糖尿病有效性和安全性的随机、开放、平行对照的IV期临床研究
试验通俗题目	比较贝那鲁肽与门冬胰岛素30的有效性和安全性
试验方案编号	RHIS-2017-001 V2.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-09-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	金岚芸	联系人座机	021-61905511-6037	联系人手机号
联系人Email	jinlanyun@benemae.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区周浦镇紫萍路916号	联系人邮编	201321

对于二甲双胍单药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，给予贝那鲁肽注射液联合二甲双胍治疗或门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍治疗24周后 主要目的： 对照门冬胰岛素30组，评价贝那鲁肽组的有效性 次要目的： 对照门冬胰岛素30组，评价贝那鲁肽组的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书； 2 年龄为18~75岁（含）； 3 男性或非妊娠、非哺乳期女性； 4 诊断为2型糖尿病（T2DM）的受试者（符合1999年WHO标准），6个月≤病程＜10年； 5 受试者体重指数（BMI）：21kg/m2≤BMI≤40kg/m2； 6 受试者血糖控制不佳，定义为7.5%≤HbA1c≤11%（筛选当日前14天内检查结果有效）； 7 根据研究者的判断，患者能够并且愿意履行如下方面：（1）在整个研究期间，根据方案的规定持续研究治疗；（2）参加定期的访视，并且愿意接受电话随访；（3）有生育可能的女性受试者（以及女方有生育可能的男性受试者）在整个研究期间采取有效的避孕措施。 8 筛选前2个月内受试者接受稳定剂量口服二甲双胍单药治疗，治疗剂量≥1000mg/天；
排除标准	1 1型糖尿病患者； 2 对贝那鲁肽、门冬胰岛素30，或任一组分过敏或有使用禁忌症者或不耐受者； 3 在筛选前6个月内，受试者发生过3次以上严重低血糖； 4 在筛选前3个月内，受试者体重变化大于10%； 5 糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷患者； 6 已知患有增殖性视网膜病或黄斑病变，研究者判断需要紧急治疗； 7 可能会影响HbA1c测量值的任何血液疾病，如：血红蛋白病病史、慢性贫血（男性≤120g/L，女性≤110g/L）； 8 受试者有明显的肝脏疾病的临床症状或体征，急性或慢性肝炎，或筛选访视时ALT/AST水平≥正常值上限的3倍； 9 肾移植病史、正在接受肾透析者、或男性血清肌酐水平≥1.5mg/dL（133μmol/L），女性血清肌酐水平≥1.4mg/dL（124μmol/L）； 10 梗阻性肠道疾病病史；明确胰腺炎病史；甲状腺髓样癌家族史；其他恶性甲状腺结节； 11 在筛选访视前3个月内出现过以下任一心血管疾病：急性心肌梗死、根据纽约心脏病协会心功能分级III/IV级或左室射血分数≤40%的充血性心力衰竭或脑血管事件（卒中）； 12 未能得到良好控制的顽固性高血压（收缩压≥180mmHg或舒张压≥105mmHg）； 13 合并有下列疾病者：前庭疾病、恶性肿瘤、活动结核者； 14 应激状态如手术、急性颅脑损伤等； 15 筛选前3个月内使用过减重药物，包括但不限于处方药或中草药； 16 正在接受胃肠道疾病治疗，使用直接影响胃肠蠕动的药物（如甲氧氯普胺，西沙必利和大环内酯类抗生素）； 17 正在接受慢性（持续2周以上）全身性糖皮质激素治疗（不包括局部用药和吸入制剂）或在研究开始前2周内接受此类治疗； 18 可能会妨碍患者遵循和完成试验方案的任何其他情况（如已知的吸毒、酗酒、精神疾病等）； 19 目前正在参加或入组前30天内刚停止了一项涉及研究药物的或未被批准使用的药物或器械的临床试验；或同时参加其他类型的医学研究经研究者从医学或科学的角度判断不适合参加本研究； 20 之前从本试验或其它GLP-1受体激动剂试验退出的受试者； 21 其他研究者认为不适合进行试验的原因。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:贝那鲁肽注射液 用法用量:注射液；规格2.1ml:4.2mg（42000U）；餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。用药总时长24周。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 2 中文通用名:贝那鲁肽注射液 用法用量:注射液；规格2.1ml:4.2mg（42000U）；餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。用药总时长24周。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 3 中文通用名:贝那鲁肽注射液 用法用量:注射液；规格2.1ml:4.2mg（42000U）；餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。用药总时长24周。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 4 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 5 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 6 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 7 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 8 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 9 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 10 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 11 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 12 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 13 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 14 中文通用名:贝那鲁肽注射液 英文通用名:BeinaglutideInjection 商品名称:谊生泰 剂型:针剂 规格:2.1ml:4.2mg（42000U） 用法用量:餐前5分钟皮下注射。前3周的剂量依次为每次0.06mg（30μl）、0.1mg（50μl）、0.14mg（70μl）；均为每日3次，每种剂量各持续1周。第4周起，剂量为每次0.2mg（100μl），每日3次。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:门冬胰岛素30注射液，英文名：InsulinAspart30Injection，商品名：诺和锐30 用法用量:注射液；规格100U/ml，3ml/支；紧邻餐前皮下注射，必要时，可餐后立即给药。起始剂量为0.2~0.4u/kg/d，用量因人而异，按照1：1的比例平均分配到早餐前和晚餐前。用药总时长24周。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 2 中文通用名:门冬胰岛素30注射液，英文名：InsulinAspart30Injection，商品名：诺和锐30 用法用量:注射液；规格100U/ml，3ml/支；紧邻餐前皮下注射，必要时，可餐后立即给药。起始剂量为0.2~0.4u/kg/d，用量因人而异，按照1：1的比例平均分配到早餐前和晚餐前。用药总时长24周。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 3 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 英文通用名:InsulinAspart30Injection 商品名称:诺和锐30 剂型:针剂 规格:100U/ml，3ml/支 用法用量:紧邻餐前皮下注射，必要时，可餐后立即给药。起始剂量为0.2~0.4u/kg/d，用量因人而异，按照1：1的比例平均分配到早餐前和晚餐前。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 4 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 英文通用名:InsulinAspart30Injection 商品名称:诺和锐30 剂型:针剂 规格:100U/ml，3ml/支 用法用量:紧邻餐前皮下注射，必要时，可餐后立即给药。起始剂量为0.2~0.4u/kg/d，用量因人而异，按照1：1的比例平均分配到早餐前和晚餐前。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 5 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 英文通用名:InsulinAspart30Injection 商品名称:诺和锐30 剂型:针剂 规格:100U/ml，3ml/支 用法用量:紧邻餐前皮下注射，必要时，可餐后立即给药。起始剂量为0.2~0.4u/kg/d，用量因人而异，按照1：1的比例平均分配到早餐前和晚餐前。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 6 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 英文通用名:InsulinAspart30Injection 商品名称:诺和锐30 剂型:针剂 规格:100U/ml，3ml/支 用法用量:紧邻餐前皮下注射，必要时，可餐后立即给药。起始剂量为0.2~0.4u/kg/d，用量因人而异，按照1：1的比例平均分配到早餐前和晚餐前。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 7 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 英文通用名:InsulinAspart30Injection 商品名称:诺和锐30 剂型:针剂 规格:100U/ml，3ml/支 用法用量:紧邻餐前皮下注射，必要时，可餐后立即给药。起始剂量为0.2~0.4u/kg/d，用量因人而异，按照1：1的比例平均分配到早餐前和晚餐前。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。 8 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 英文通用名:InsulinAspart30Injection 商品名称:诺和锐30 剂型:针剂 规格:100U/ml，3ml/支 用法用量:紧邻餐前皮下注射，必要时，可餐后立即给药。起始剂量为0.2~0.4u/kg/d，用量因人而异，按照1：1的比例平均分配到早餐前和晚餐前。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。注射点应在同一注射区域内轮换。 用药时程:用药总时长24周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c自基线值的变化； 治疗24周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c自基线值的变化； 治疗12周时 有效性指标 2 HbA1c控制达标率（HbA1c ≤ 6.5%、HbA1c ≤7.0%的百分比）； 治疗12、24周后 有效性指标 3 空腹血糖、餐后30分钟、1和2小时血糖自基线值的变化； 治疗第12、24周时 有效性指标 4 血糖波动情况：以平均血糖波动幅度和血糖标准差为血糖波动评估指标； 治疗12、24周时 有效性指标 5 空腹、餐后30分钟、1和2小时胰岛素及C肽自基线的变化； 治疗第12、24周时 有效性指标 6 胰岛素敏感指数、β-细胞功能自基线的变化； 治疗第12、24周 有效性指标 7 体重、腰臀围比值自基线的变化； 治疗第12、24周时 有效性指标 8 治疗期间发生的所有AEs，包括SAEs； 治疗期24周内 安全性指标 9 低血糖事件的发生率（血糖≤3.9mmol/L，或严重低血糖需要他人协助）； 治疗期24周内 安全性指标 10 胃肠道不良反应率； 治疗期24周内 安全性指标 11 神经系统不良反应（头痛、头晕）率； 治疗期24周内 安全性指标 12 贝那鲁肽抗体水平自基线的变化； 治疗12、24周 安全性指标 13 用药前和用药后30分钟、1小时和2小时的心率自基线的变化； 治疗12、24周 安全性指标 14 用药前和用药后30分钟，1小时和2小时的收缩压和舒张压自基线的变化； 治疗12、24周 安全性指标 15 血清淀粉酶、血清脂肪酶水平自基线的变化 治疗12、24周 安全性指标 16 肝功、肾功自基线的变化； 治疗12、24周 安全性指标

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88324108	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京	北京
2	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁	沈阳
3	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京	北京
4	内蒙古医科大学附属医院	闫朝丽	中国	内蒙古自治区	呼和浩特
5	浙江省人民医院	华燕吟	中国	浙江	杭州
6	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西	太原
7	唐山市工人医院	房辉	中国	河北	唐山
8	东南大学附属中大医院	金晖	中国	江苏	南京
9	辽宁中医药大学附属医院	高天舒	中国	辽宁	沈阳
10	中南大学湘雅医院	雷闽湘	中国	湖南	长沙
11	宁夏医科大学总医院	董幼平	中国	宁夏回族自治区	银川
12	苏州大学附属第二医院	胡吉	中国	江苏	苏州
13	辽宁省人民医院	梁丽	中国	辽宁	沈阳
14	四川大学华西医院	陈涛	中国	四川	成都
15	上海交通大学医学院附属第九人民医院	陆颖理	中国	上海	上海
16	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海	上海
17	黑龙江省医院	段滨红	中国	黑龙江	哈尔滨
18	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南	郑州
19	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北	石家庄
20	新疆医科大学第一附属医院	朱筠	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐
21	新疆维吾尔自治区中医医院	马丽	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐
22	吉林大学第二医院	王彦君	中国	吉林	长春
23	新疆医科大学第五附属医院	王敏哲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐
24	陕西省人民医院	王养维	中国	陕西	西安
25	上海长征医院	石勇铨	中国	上海	上海
26	上海市青浦区中心医院	张敏	中国	上海	上海
27	北京怀柔医院	王广	中国	北京市	北京市
28	重庆市第四人民医院	邓武权	中国	重庆市	重庆市
29	承德医学院附属医院	刘晓燕	中国	河北省	承德市
30	张家口市第一医院	董陆玲	中国	河北省	张家口市
31	香港大学深圳医院	罗明娟	中国	广东省	深圳市
32	广东省第二人民医院	陈波	中国	广东省	广州市
33	中山大学附属第三医院	陈燕铭	中国	广东省	广州市
34	天津大学代谢病医院	陈莉明	中国	天津市	天津市
35	泉州市第一医院	蒋建家	中国	福建省	泉州市
36	湖南中医药高等专科学校附属第一医院	陆芝兰	中国	湖南省	株洲市
37	国药东风总医院	郭昆全	中国	湖北省	十堰市
38	南宁市第三人民医院	黎克江	中国	广西壮族自治区	南宁市
39	武汉市中心医院	毛红	中国	湖北省	武汉市
40	新疆医科大学第二附属医院	关新林	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
41	潍坊市直机关医院	王静	中国	山东省	潍坊市
42	盘锦市中心医院	万海龙	中国	辽宁省	盘锦市
43	广州医科大学附属第一医院	陈小燕	中国	广东省	广州市
44	徐州医科大学附属医院	孙娟	中国	江苏省	徐州市
45	秦皇岛市中医医院	徐江红	中国	河北省	秦皇岛市
46	石家庄市第二医院	王军芬	中国	河北省	石家庄市
47	深圳市蛇口人民医院	陈传绮	中国	广东省	深圳市
48	河北北方医学院附属第一医院	任卫东	中国	河北省	张家口市
49	锦州医科大学附属第三医院	奚悦	中国	辽宁省	锦州市
50	葫芦岛市中心医院	施克新	中国	辽宁省	葫芦岛市
51	锦州医科大学附属第一医院	宋冰	中国	辽宁省	锦州市
52	锦州市中心医院	王雪鹰	中国	辽宁省	锦州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-01-17
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-01-30
3	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2020-10-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 331 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-23；
第一例受试者入组日期	国内：2018-04-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；