广州注射用福沙匹坦双葡甲胺III期临床试验-注射用福沙匹坦双葡甲胺验证性临床试验

登记号	CTR20171385	试验状态	已完成
申请人联系人	王同映	首次公示信息日期	2018-04-19
申请人名称	杭州九源基因工程有限公司

登记号	CTR20171385
相关登记号	暂无
药物名称	注射用福沙匹坦双葡甲胺
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防首次或持续性重度致吐性化疗（HEC）包括高剂量顺铂化疗引起的急性和迟发性恶心呕吐；预防首次或持续性中度致吐性化疗（MEC）所引起的迟发性恶心呕吐。
试验专业题目	在HEC患者中进行福沙匹坦与福沙匹坦（意美）预防CINV的有效性及安全性的随机、拟双盲、阳性对照研究
试验通俗题目	注射用福沙匹坦双葡甲胺验证性临床试验
试验方案编号	JY222016B；版本号：5.0 版本日期：2019年07月11日	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2019-07-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王同映	联系人座机	0571-86879131	联系人手机号
联系人Email	research@china-gene.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市经济技术开发区8号大街23号	联系人邮编	310018

在高致吐化疗患者中比较注射用福沙匹坦双葡甲胺与注射用福沙匹坦双葡甲胺（意美®）预防化疗所致的恶心、呕吐（CINV）的有效性及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18岁≤年龄≤75岁，性别不限； 2 细胞学或组织学检查发现为实体恶性肿瘤； 3 患者计划接受单天顺铂（剂量≥50 mg/m2且给药时间为3±0.5小时）化疗方案； 4 患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0~2（包括边界值）；或者卡氏评分（Karnofsky评分，KPS评分）≥60分； 5 预期寿命≥3个月； 6 患者能理解和完成研究调查问卷以及日志，包括视觉模拟量表（VAS）； 7 患者理解研究流程，并书面签署知情同意书； 8 在签署知情同意书前1周及研究期间，禁止食用葡萄柚以及葡萄柚产品。
排除标准	1 患者精神残疾或患有严重的情绪或精神障碍，研究者认为不适合入选研究； 2 通过问诊和（或）病历记录获知，患者目前正使用任何违禁药品，包括药用大麻或目前正在大量饮酒（大量定义为：3 次及以上/周，每次至少1 杯任意类型的酒。1杯=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100ml）； 3 患者将在顺铂化疗期间需要接受干细胞治疗 4 患者自签署知情同意书前4周参加过其他临床试验，且使用药物； 5 患者将接受包括普通紫杉醇（使用蓖麻油作为溶剂）、脂质体紫杉醇在内的化疗方案治疗； 6 实验室参数值异常，如下表所示：系统 实验室参数值 血液系统 中性粒细胞绝对计数（ANC） 2.5 倍的正常值上限 ALT（谷丙转氨酶）> 2.5 倍的正常值上限 总胆红素> 1.5 倍的正常值上限 肾脏 肌酐> 1.5 倍的正常值上限 7 患者存在任何可能对研究结果产生干扰或使患者暴露于不必要的风险中的病史； 8 除恶性肿瘤外，患者患有活动性感染（例如肺炎）或任何尚未控制的疾病（例如糖尿病酮症酸中毒、胃肠道梗阻），并且可能对研究结果产生干扰，或使接受研究药物治疗的患者暴露于不必要的风险中； 9 患者计划在一个周期内接受多日顺铂化疗； 10 患者在开始顺铂输注前6天内和/或顺铂输注后6天内接受中度或高度致吐的化疗药物治疗（与顺铂同一天给药者除外）； 11 患者正在服用或在治疗第1天前30天内曾使用CYP3A4诱导剂，糖皮质激素除外； 12 患者正在服用或在治疗第1天前曾使用以CYP3A4为主要代谢酶的CYP3A4底物并且在其5个半衰期内； 13 患者正在服用或在治疗第1天前7天内曾使用CYP3A4抑制剂； 14 患者在治疗第1天前48小时内曾使用下列止吐剂：5-HT3受体拮抗剂（例如昂丹司琼）、酚噻嗪类药物（例如丙氯拉嗪）、苯丁酮类药物（例如氟哌啶醇）、苯甲酰胺（例如甲氧氯普胺）、多潘立酮、大麻酚类、具有潜在止吐作用的草药、东莨菪碱、赛克力嗪等； 15 患者在治疗第1天前21天内曾使用5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼； 16 患者在治疗第1天前7天内开始接受苯二氮卓类药物（三唑仑、替马西泮或咪达唑仑每日单次服用且持续7天以上者除外）或阿片类制剂（用药时间7天以上者除外）； 17 患者在治疗第1天前24小时内出现呕吐和/或干呕、恶心等； 18 患者在治疗前1周内曾接受，或治疗第1至6天将接受腹部（包含横膈平面及以下部位）或盆腔放疗； 19 患者存在症状性的原发性或转移性中枢神经系统恶性肿瘤； 20 患者存在不能服用4天地塞米松的伴随疾病，例如全身性真菌感染或尚未控制的糖尿病； 21 患者在治疗第1天前72小时内接受任何剂量的全身糖皮质激素治疗；局部和吸入糖皮质激素除外； 22 患者对福沙匹坦双葡甲胺、阿瑞匹坦、帕洛诺司琼或地塞米松有过敏反应史； 23 患者过去曾接受福沙匹坦双葡甲胺或阿瑞匹坦治疗； 24 妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女试验前血和/或尿HCG检查结果阳性者；男、女性受试者未采取有效避孕措施，或计划在试验开始后3个月内受（授）孕者； 25 研究者认为患者不适合参加这项研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用福沙匹坦双葡甲胺 用法用量:注射液；规格150mg/瓶；静脉滴注，150mg溶解于150ml0.9%的氯化钠注射液中。第1天化疗前30分钟缓慢静脉滴注，时间20-30分钟。每21±3天为一个治疗周期。用药时程：共计1个周期。 2 中文通用名:注射用福沙匹坦双葡甲胺 英文通用名:FosaprepitantDimeglumineforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/瓶 用法用量:静脉滴注，150mg溶解于150ml0.9%的氯化钠注射液中。第1天化疗前30分钟缓慢静脉滴注，时间20-30分钟。 用药时程:每21±3天为一个治疗周期。共计一个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用福沙匹坦双葡甲胺英文名：FosaprepitantDimeglumine商品名：Emend 用法用量:注射液；规格150mg/瓶；静脉滴注，150mg溶解于150ml0.9%的氯化钠注射液中。第1天化疗前30分钟缓慢静脉滴注，时间20-30分钟。每21±3天为一个治疗周期。用药时程：共计1个周期。 2 中文通用名:注射用福沙匹坦双葡甲胺 英文通用名:FosaprepitantDimeglumine 商品名称:Emend 剂型:注射液 规格:150mg/瓶 用法用量:静脉滴注，150mg溶解于150ml0.9%的氯化钠注射液中。第1天化疗前30分钟缓慢静脉滴注，时间20-30分钟 用药时程:每21±3天为一个治疗周期，共计一个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解（未出现呕吐且未接受补救治疗）的受试者比例。 顺铂输注后5天内（0~120小时） 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解（未出现呕吐且未接受补救治疗）的受试者比例。 急性期（开始顺铂输注后0~24小时）和延迟期（开始顺铂输注后25-120小时） 有效性指标+安全性指标 2 无呕吐（未出现呕吐或干呕，包括接受补救治疗的患者） 0~120小时、急性期和延迟期 有效性指标+安全性指标 3 无显著恶心（恶心程度VAS的最大值 0~120小时、急性期和延迟期 有效性指标+安全性指标 4 治疗失败的时间 根据首次呕吐发作时间或补救治疗时间，以先发生为准 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13902282893	Email	zhangli@sysucc.orf.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东	广州
2	浙江省人民医院	严建平	中国	浙江	杭州
3	中山大学附属第五医院	林忠	中国	广东	珠海
4	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津	天津
5	滨州医学院附属医院	陈绍水	中国	山东	滨州
6	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南	长沙
7	山西医科大学第一医院	张三元	中国	山西	太原
8	中日友好医院	贾立群	中国	北京	北京
9	内蒙古医科大学附属医院	高俊珍	中国	内蒙古	呼和浩特
10	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽	蚌埠
11	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
12	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
13	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南	郑州
14	南昌大学第一附属医院	李勇	中国	江西	南昌
15	东部战区总医院	宋勇	中国	江苏	南京
16	中山市人民医院	彭杰文	中国	广东	中山
17	江苏大学附属医院	李小琴	中国	江苏	镇江
18	内蒙古自治区人民医院	杨宏	中国	内蒙古	呼和浩特
19	浙江大学医学院附属第一医院	潘慧云	中国	浙江	杭州
20	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西	南昌
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北	武汉
22	北京大学人民医院	曹照龙	中国	北京	北京
23	北京大学人民医院	王姝	中国	北京	北京
24	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
25	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏	南京
26	山东省肿瘤医院	张锡芹	中国	山东	济南
27	南通大学附属医院	冯健	中国	江苏	南通
28	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海	上海
29	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北	石家庄
30	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江	杭州
31	淮安市第一人民医院	何敬东	中国	江苏	淮安
32	青岛市中心医院	鞠芳	中国	山东	青岛
33	常州市肿瘤医院	周彤	中国	江苏	常州
34	绍兴市人民医院	王建芳	中国	浙江	绍兴
35	衢州市人民医院	郑勤红	中国	浙江	衢州
36	嘉兴市第一医院	杨新妹	中国	浙江	嘉兴
37	株洲市中心医院	李高峰	中国	湖南	株洲
38	自贡市第四人民医院	缪继东	中国	四川	自贡
39	遂宁市中心医院	刘黎	中国	四川	遂宁
40	重庆市第四人民医院（重庆市急救医疗中心）	邓媛	中国	重庆	重庆
41	沈阳市第十人民医院	李茵茵	中国	辽宁	沈阳
42	枣庄市立医院	阚士峰	中国	山东	枣庄
43	南昌大学附属第四医院	周荣伟	中国	江西	南昌
44	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东	潍坊
45	合肥市第二人民医院	孔凡良	中国	安徽	合肥
46	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽	合肥
47	新乡医学院第一附属医院	杨留中	中国	河南	新乡
48	宜春市人民医院	陈金平	中国	江西	宜春
49	吉林省一汽总医院	刘丽波	中国	吉林	长春
50	沧州市人民医院	谢荣景	中国	河北	沧州
51	湘潭市第一人民医院	刘红兵	中国	湖南	湘潭
52	益阳市中心医院	张兵	中国	湖南	益阳
53	娄底市中心医院	陈尚忠	中国	湖南	娄底
54	通化市中心医院	张文刚	中国	吉林	通化
55	青海大学附属医院	燕速	中国	青海	西宁
56	吉林大学白求恩第一医院	李薇	中国	吉林	长春
57	贵州省人民医院	黄立敏	中国	贵州	贵阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2017-07-24
2	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-12-28
3	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-07-06
4	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-01-15
5	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-08-19

已完成

目标入组人数	国内: 794 ；
已入组人数	国内: 795 ；
实际入组总人数	国内: 795  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-30；
第一例受试者入组日期	国内：2018-04-02；
试验完成日期	国内：2020-08-05；