广州BGB-A317注射液II期临床试验-BGB-A317用于复发或难治性成熟T细胞和NK细胞肿瘤

登记号	CTR20171387	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2018-01-09
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20171387
相关登记号	CTR20160872;CTR20170119;CTR20170071;CTR20170361;CTR20170882;CTR20171026;CTR20171257;CTR20171112;CTR2
药物名称	BGB-A317注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	T细胞和NK细胞肿瘤
试验专业题目	一项BGB-A317用于复发或难治性成熟T细胞和NK细胞肿瘤的2期、开放研究
试验通俗题目	BGB-A317用于复发或难治性成熟T细胞和NK细胞肿瘤
试验方案编号	BGB-A317-207；版本号： 2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	400-820-3159	联系人手机号	暂无
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

评估BGB-A317用于治疗成熟T细胞和NK细胞肿瘤的有效性，根据由独立疗效评估委员会的总缓解率（ORR）来衡量。评估BGB-A317用于治疗成熟T细胞和NK细胞肿瘤的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据世卫组织2008年对造血和淋巴组织肿瘤的分类，经组织学检查确认为经组织学检查确认为复发或难治性、成熟T细胞和NK细胞肿瘤的诊断。基于组织学诊断，患者将被分配到两个队列中的某一个：队列1：结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型或非鼻型）, 排除侵袭性NK白血病患者。队列2：其它成熟的T细胞肿瘤，仅限于以下组织学类型：外周T细胞淋巴瘤 - NOS；血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤；间变性大细胞淋巴瘤。 2 在签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性（或者根据当地法规可接受的年龄，以年龄更大者为准） 3 既往接受过一种或更多种适当的全身治疗，如队列1的以非蒽环霉素（如L-天冬酰胺酶）为基础的治疗方案，以及队列2的联合化疗如CHOP、EPOCH或类似治疗。既往单用放疗是不可接受的。对于复发或难治性间变性大细胞淋巴瘤患者，无论ALK状态如何，都必须既往曾接受过brentuximab vedotin治疗（仅适用于brentuximab vedotin已获得上市批准的国家）。 4 最近治疗期间或结束后出现疾病进展或为难治性疾病。难治性疾病定义为未能在最近的治疗中达到CR或PR，而最近的治疗是针对成熟的T细胞或NK细胞淋巴瘤的适当全身治疗。 5 具有可测量的病灶，定义为≥1个的最长直径> 1.5 cm的结节病灶或最长直径> 1 cm的结外病灶。 6 可以获得未经染色的组织（组织块或未染色的玻片）或染色的玻片及其病理报告用于成熟T细胞或NK细胞淋巴瘤的中心确认。如果无法获得染色的玻片或未染色的组织（组织块或未染色的玻片），需要采集新鲜的肿瘤组织样本用于中心病理学分析。在入组前不要求进行中心病理学确认。 7 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状态评分为0、1或2 8 预期寿命≥6个月 9 患者必须通过肺功能检查（PFT）证实第一秒钟用力呼气量（FEV1）/用力肺活量（FVC）>60%；一氧化碳弥散量（DLCO）、FEV1和FVC均超出预测值50%以上；所有PFT结果必须是在替雷利珠单抗首次给药前4周内获得的。 10 器官功能充分，定义为：绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000/mm3（测量ANC之前7天内没有使用生长因子支持）。血小板> 50,000/mm3（测量血小板之前7天内没有使用生长因子支持或输血）。血红蛋白> 80 g/L（之前接受过输血是可接受的）。肌酐清除率≥30 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式估算，或通过核医学扫描或24小时尿液采集样本测量。 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3.0 x 正常范围上限（ULN）。血清总胆红素 11 有生育能力的女性患者须在研究期间、以及在最后一次替雷利珠单抗给药后至少120天采取高效避孕措施，在首次研究药物给药前7天内血清妊娠检测结果为阴性。关于可接受的避孕方法和避孕指南 12 未绝育的男性须同意在研究期间及替雷利珠单抗最后一次给药后至少120天采取高效避孕措施。绝育男性是指精液样本检查发现无精，有明确证据证明不育症。“精子数量少”（与“亚生育力”一致）的男性在本研究中不视为绝育。 13 可以提供书面的知情同意书，并且理解和遵循研究的要求。
排除标准	1 已知中枢神经系统受累于白血病或淋巴瘤 2 既往曾接受抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、或抗CTLA-4药物 3 符合以下任何一条关于造血干细胞移植和/或嵌合抗原受体（CAR-T）治疗的情况：适合进行自体或同种异体造血干细胞移植，除非患者拒绝移植, 先前进行过同种异体造血干细胞移植或器官移植,6个月内接受过自体干细胞移植 ,12个月内接受过CAR-T治疗。 4 曾接受：在研究第1天之前2周内（或5个半衰期内，以时间更短者为准）曾接受化疗、靶向小分子治疗、或放疗。近期在研究第1天之前4周内曾接受其它单克隆抗体治疗。 在研究第1天之前4周内曾接受试验性的治疗或医疗器械。 或者既往治疗引起的AE尚未解除（即尚未缓解至≤1级或基线水平）。（备注：这一标准的例外情况是脱发或≤2级神经疾病，如果患者符合其它标准，则可以入选。） 5 目前或在过去3年内曾患恶性肿瘤，但已治愈的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺的原位癌、或Gleason评分为6或更低的局限性前列腺癌除外。 6 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的患者。 备注：以下疾病的患者不被排除，可以进入进一步筛选： a.t处于控制的1型糖尿病 b.t甲状腺机能亢进（仅用激素替代疗法治疗） c.t受控的乳糜泻 d.t无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风，牛皮癣，脱发） e.t其它任何在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的疾病 7 已知有间质性肺病、间质性肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病或休息时呼吸困难、或呼吸室内空气时脉搏血氧饱和度 8 患有需要在研究药物给药前14天内使用皮质类固醇（强的松>10 mg/日或同类药物同等剂量）或其它免疫抑制剂全身治疗的任何病症。 备注：目前或之前曾使用过以下任何类固醇方案的患者可以入选： a.t肾上腺素替代性类固醇（强的松≤10mg/日或同类药物同等剂量） b.t全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇 c.t预防性地短期（≤ 7天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫病症（例如由接触性过敏原引起的延迟型超敏反应） 9 已知有活动性结核杆菌感染。 10 已知HIV、人类T细胞嗜淋巴细胞病毒-1或-2、或感染或如下反映活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的血清学状态： HBcAb阳性，但HBsAg阴性的患者只有在通过灵敏度≤20 IU/mL的方法检测不到乙型肝炎病毒（HBV）DNA的情况下才能入选。如果是这样，患者可以进行HBV DNA的常规计划监测，或更低频率的HBV DNA监测加上根据地区标准治疗定义的预防性抗病毒药物治疗。患者在抗病毒药物治疗期间可以入选研究。 出现丙型肝炎病毒（HCV）抗体。出现HCV抗体的患者只有在HCV RNA检测不到的情况下才可以入选。 11 存在需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染。 12 在研究药物首次给药之前35天内接种了活疫苗。 13 临床上重要的心血管疾病，包括以下：筛选前6个月内的心肌梗死， 筛选前3个月内的不稳定型心绞痛，纽约心脏协会III或IV级充血性心力衰竭， 临床上重要的心律失常史（如持久的室性心动过速，心室颤动，尖端扭转型室性心动过速），QTcF> 480 msecs（基于Fredericia公式），莫氏II型二度或三度心脏传导阻滞史，未安置永久性起搏器， 不受控制的高血压，定义是在筛选时至少连续2次血压测量显示收缩压> 170 mm Hg，舒张压> 105 mm Hg。 14 在研究药物首次给药前的4周内进行了大手术。 15 当前有饮酒或吸毒嗜好 16 存在研究者和/或医学监查员认为可能会导致接受研究药物有风险或者导致安全性或有效性结果难以解读的基础医学疾病。 17 正怀孕或哺乳，或打算在预计的试验期间（从预筛选或筛选访视直至最后一次试验治疗后120天）怀孕或生育孩子。 18.t对替雷利珠单抗或其任何辅料过敏。 18 对替雷利珠单抗或其任何辅料过敏 19 曾有对其它单克隆抗体严重超敏反应的病史。 20 同时参加另一项治疗性临床试验。 21 在研究药物给药前4周内曾接受活疫苗。（备注：季节性流感疫苗通常是灭活疫苗，允许使用。鼻腔内使用的疫苗是活疫苗，不允许使用）。 22 患有需要在研究药物给药前14天内使用皮质类固醇（强的松>10 mg/日或同类药物同等剂量）或其它免疫抑制剂全身治疗的任何病症。注意：目前或之前曾使用过以下任何类固醇方案的患者可以入选：肾上腺素替代性类固醇（强的松≤10mg/日或同类药物同等剂量） ；全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇；预防性地短期（≤ 7天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫病症（例如由接触性过敏原引起的延迟型超敏反应）。 23 存在研究者认为不利于研究药物给药或影响药物毒性或不良事件的解读的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖，或者研究者判断该受试者在研究期间的依从性不够。 24 达到以下任何心血管疾病标准：在研究药物给药前28天内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活的器具性活动的中度疼痛；在研究药物给药前28天内出现有症状的肺栓塞；在研究药物给药前6个月内有急性心肌梗塞病史；在研究药物给药前6个月内曾发生纽约心脏病协会III或IV级的心衰；在研究药物给药前6个月内曾发生≥2级的室性心律失常；在研究药物给药前6个月内有脑血管意外病史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或者发生不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用Lugano标准（Cheson et al, 2014）由独立疗效评估委员会评估每个队列的是指获得的最佳总疗效为完全缓解或部分缓解的受试者比例。有效性评估在前24个月内每3个周期（9周）一次，随后24个月内每6个月一次，之后每年一次，直至疾病进展。 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间，无进展生存期，OS，完全缓解率或完全代谢缓解率，至获得缓解的时间 研究期间 有效性指标 2 由研究者评估的有效性终点（如总缓解率，缓解持续时间，无进展生存期，完全缓解率或完全代谢缓解率，和至获得缓解的时间） 研究期间 有效性指标 3 EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L问卷表测量的患者报告的结局 研究期间 有效性指标+安全性指标 4 安全性参数，包括AE、SAE、临床实验室检查、体格检查和生命体征 研究期间 安全性指标 5 BGB-A317的血清浓度总结，包括但不限于BGB-A317的Ctrough 研究期间 有效性指标+安全性指标 6 评估BGB-A317的免疫原性以确定抗药抗体的发生率 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	黄慧强，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13808885154	Email	huang_sysu@163.com	邮政地址	广东省广州市中山大学肿瘤防治中心广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	广东省广州市中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	上海交通大学医学院附属新华医院	郝思国	中国	上海市	上海市
3	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
4	天津医科大学肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
5	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
6	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
7	四川大学华西医院	季杰	中国	四川省	成都市
8	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
9	徐州医科大学附属医院	桑威	中国	江苏省	江苏省
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
12	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
13	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
14	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
15	北京协和医院	张薇	中国	北京市	北京市
16	UBC - British Columbia Cancer Agency - The Vancouver Centre	Savage Kerry	加拿大	不列颠哥伦比亚省	温哥华
17	CHU hospital Lyon Sud	Bachy Emmanuel	法国	Pierre-Benite	Pierre-Benite
18	Institut d'hématologie de Basse Normandie - CHU Caen - Hématologie Clinique	Institut d'hématologie de Bass	法国	Caen Cedex	Caen Cedex
19	Centre Hospitalier Universitaire De Limoges - Hopital Dupuyt	JACCARD ARNAUD	法国	Haute-Vienne	Limoges
20	A.O.di Bologna Policl.S.Orsola	Zinzani Pier Luigi	意大利	Bologna	Bologna
21	Ospedale San Raffaele	Ferreri Andres	意大利	Milano	Milano
22	Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni	Liberati Anna Marina	意大利	Terni	Terni
23	A.O.U. Pisana Stabilimento di Santa Chiara	Petrini Mario	意大利	Pisa	Pisa
24	ASST Papa Giovanni XXIII - Medicina Trasfusionale ed Ematologia - Bergamo	Rambaldi Alessandro	意大利	Bergamo	Bergamo
25	AOU S.Martino, IRCCS, IST-Istituto Nazionale Ricerca Sul Can	Ghiso Anna	意大利	Genova	Genova
26	Servizio Sanitario Regionale Emilia-Romagna - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma (Ospedale Maggiore)	Re Francesca	意大利	Emilia-Romagna	Parma
27	North Shore University Hospital - Hematology	Allen Steven	美国	纽约	Lake Success
28	Froedtert & Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital - Clinical Cancer Center	Shah Nirav	美国	Wisconsin	Milwaukee
29	Thomas Jefferson University	Porcu Pierluigi	美国	宾夕法尼亚州	费城

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2017-10-26
2	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-11-17
3	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-11-18
4	天津医科大学肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-11-24
5	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2017-11-25
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-12-06
7	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2017-12-11
8	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-12-21
9	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-12-28
10	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	修改后同意	2017-12-29
11	北京医院伦理委员会	同意	2018-01-31
12	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-02-09
13	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-03-01
14	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-04-12
15	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-05-02
16	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2018-06-13
17	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-04-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 65 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-13；     国际：2018-04-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；