长春治疗用乙型肝炎腺病毒注射液I期临床试验-评价T101的安全性和初步有效性研究

登记号	CTR20171453	试验状态	已完成
申请人联系人	王效民	首次公示信息日期	2017-12-08
申请人名称	天士力创世杰（天津）生物制药有限公司

登记号	CTR20171453
相关登记号	暂无
药物名称	治疗用乙型肝炎腺病毒注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	评价T101在慢性乙肝患者中随机、双盲、安慰剂对照的多剂量、单次、多次给药的耐受性、初步药效学I期临床试验
试验通俗题目	评价T101的安全性和初步有效性研究
试验方案编号	TC-2017-001	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2018-03-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王效民	联系人座机	022-86342172	联系人手机号
联系人Email	tsl-wangxiaomin@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市北辰区淮河道12号天士力之骄园区天士力创世杰（天津）生物制药有限公司	联系人邮编	300410

主要目的： 探索T101在慢性乙型肝炎患者中多剂量、单次、多次给药的耐受性。 次要目的： 评价T101在慢性乙型肝炎患者中的抗病毒活性（HBsAg水平、HBeAg水平的变化）； 评价T101对细胞和体液免疫应答的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括伴侣）愿意未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录； 4 18~65周岁(包括临界值)，性别不限； 5 男性受试者体重不低于50 公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数(BMI) ： 18kg/m2≤BMI≤30 kg/m2； 6 总胆红素 ≤ 2×ULN，PT ≤ 1.2×ULN，血小板 ≥ 100,000/mm3 (100×109/L)，血清白蛋白 ≥ 35 g/L，且无肝功能代偿不全或既往史者（如：肝性脑病、肝细胞癌、静脉曲张出血、脾脏肿大、腹水等）； 7 经过抗乙肝核苷（酸）类似物单独或联合治疗后HBV DNA转阴； 8 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的慢性乙型肝炎患者； 9 ALT ≤ 1.5×ULN； 10 血红蛋白 ≥ 100 g/L； 11 肌酐清除率 > 50mL/min； 12 中性粒细胞绝对值 ≥1,200/mm3(1.2×109/L)； 13 筛选前6个月内或筛选时FibroScan评分≤17.5 kPa，或12个月内的肝组织活检证明无肝硬化；
排除标准	1 试验前3个月每日吸烟量多于5支者； 2 对试验药品或者其辅料有过敏史，过敏体质（多种药物及食物过敏）； 3 有吸毒和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100ml）； 4 在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）； 5 尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者； 6 在筛选前28 天使用了任何改变肝酶活性的药物； 7 在筛选前14天内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药（除外抗乙肝核苷（酸）类似物）； 8 筛选前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 9 合并有以下CYP3A4、P-gp或Bcrp的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等； 10 最近在饮食或运动习惯上有重大变化； 11 在使用研究用药前三个月内使用过研究药品、或参加了药物临床试验； 12 心电图异常有临床意义； 13 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在妊娠期、哺乳期或血妊娠结果阳性； 14 临床实验室检查有临床意义异常、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 15 甲胎蛋白 > 50 ng/mL； 16 丙肝抗体、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性； 17 研究者认为不应纳入者； 18 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药； 19 在使用研究药物前24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料； 20 在使用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；共一次；剂量：1.0E+9；用药时程：共一次；单次给药低剂量组 2 中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；共一次；剂量：1.0E+10；用药时程：共一次；单次给药中剂量组 3 中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；共一次；剂量：1.0E+11；用药时程：共一次；单次给药高剂量组 4 中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；每周一次；剂量：1.0E+10；用药时程：每周给药一次，共三次；多次给药低剂量组 5 中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；每周一次；剂量：1.0E+11；用药时程：每周给药一次，共三次；多次给药高剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:T101临床研究用安慰剂 用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；共一次；用药时程：共一次；单次给药低剂量组；成分：10mMTris，75mMNaCl、5%蔗糖、1mMMgCl2、10mML-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5） 2 中文通用名:T101临床研究用安慰剂 用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；共一次；用药时程：共一次；单次给药中剂量组；成分：10mMTris，75mMNaCl、5%蔗糖、1mMMgCl2、10mML-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5） 3 中文通用名:T101临床研究用安慰剂 用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；共一次；用药时程：共一次；单次给药高剂量组；成分：10mMTris，75mMNaCl、5%蔗糖、1mMMgCl2、10mML-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5） 4 中文通用名:T101临床研究用安慰剂 用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；每周一次；用药时程：每周给药一次，共三次；多次给药低剂量组；成分：10mMTris，75mMNaCl、5%蔗糖、1mMMgCl2、10mML-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5） 5 中文通用名:T101临床研究用安慰剂 用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；每周一次；用药时程：每周给药一次，共三次；多次给药高剂量组；成分：10mMTris，75mMNaCl、5%蔗糖、1mMMgCl2、10mML-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价在受试者使用T101后的耐受性，主要包括不良事件、临床实验室检查、生命体征、12-导联心电图及体格检查 单次给药在第1天、第8天、第15天、第29天进行耐受性评价；n多次给药在第1天、第7天、第8天、第14天、第15天、第22天、第29天、第43天、第71天、第99天进行耐受性评价 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HBsAg、HBeAg定量检测 单次给药的检测时间点：第1天、第29天；n多次给药的检测时间点：第1天、第29天、第43天、第71天、第99天、第197天、第379天 有效性指标 2 T101诱导的特异性T细胞免疫应答反应 单次给药的检测时间点：第1天、第15天、第29天；n多次给药的检测时间点：第1天、第29天、第43天、第71天、第99天、第197天、第379天 有效性指标

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-08-24

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-08；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-14；
试验完成日期	国内：2019-07-12；