广州注射用SHR-1210II期临床试验-治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）II期研究

登记号	CTR20171454	试验状态	进行中
申请人联系人	姚钰	首次公示信息日期	2017-12-01
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20171454
相关登记号	CTR20160175;CTR20160207;CTR20160248;CTR20160871;CTR20170196;CTR20170267;CTR20170299;CTR20170322;CTR2
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）
试验专业题目	PD-1抗体SHR-1210单药治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）的开放、单臂、多中心、II期临床研究
试验通俗题目	治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）II期研究
试验方案编号	SHR-1210-II-205	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	姚钰	联系人座机	021-50118402-135	联系人手机号	暂无
联系人Email	Yaoyu@shhrp.com	联系人邮政地址	上海浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼	联系人邮编	200122

评价PD-1抗体SHR-1210单药治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）的客观缓解率、缓解持续时间、至疾病缓解时间、无进展生存期（PFS）和2年PFS率、总生存期（OS）和2年OS率、安全性，免疫原性，组织标本中PD-L1表达和外周血血浆EBV-DNA拷贝数动态变化与治疗疗效的关系、SHR-1210免疫原性对ENKTL患者的药物谷浓度、疗效与安全性之间的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤70周岁，男女均可； 2 经研究中心组织病理学确认的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）； 3 既往必须接受过以门冬酰胺酶类药物为基础的化疗方案（I/II期受试者需要接受过放疗）； 4 受试者必须是复发（定义为最近治疗获得完全缓解后确认出现疾病进展）或难治性（定义为治疗2周期后未达到疾病稳定，或治疗4周期后未达到部分缓解，或治疗6周期未达到完全缓解或自体造血干细胞移植后未达到完全缓解）的ENKTL； 5 受试者必须有可测量病灶，可测量病灶定义为：淋巴结病变在CT横断面影像中的最长径＞1.5 cm或结外病灶的最长径＞1.0cm；且FDG-PET阳性病变； 6 受试者需提供最近一次的肿瘤组织标本或者在筛选期进行肿瘤活检获得的肿瘤组织标本（经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）后的肿瘤组织块能至少切出5张组织切片供染色和检测）； 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分必须是0分或1分 8 预期寿命≥12周 9 要按照方案要求进行所有的筛选期实验室检查，而且需要在入组之前的7天内进行。筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准：血常规检查（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）：Hb≥80g/L；ANC≥1.0×109/L；PLT≥75×109/L；生化检查：TBIL≤1.5×正常范围上限（ULN）；ALT和AST≤2.5×ULN；血清Cr≤1.25×ULN或内生肌酐清除率≥45 mL/min（Cockcroft-Gault公式）凝血功能（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 10 有怀孕可能的妇女必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后90天（约5个药物半衰期+月经周期）采用高效方法避孕。对于伴侣为有怀孕可能的妇女的男性受试者，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予试验药物后120天（约5个药物半衰期+精子排空周期）采用高效方法避孕； 11 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准	1 侵袭性NK细胞白血病或前驱NK细胞肿瘤 2 已知患有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤 3 初诊ENKTL时伴有嗜血细胞综合征 4 病灶侵犯肺部大血管 5 病史和合并症-1：给予首剂研究药物前3个月内用过抗肿瘤疫苗或细胞免疫治疗；既往接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）；患者正在参加其他干预性临床研究或距离前一项临床研究治疗结束时间不足4周；距离最近一次抗肿瘤治疗（放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、或局部-区域治疗）不足4周者；既往系统抗肿瘤治疗后抗肿瘤治疗相关不良反应（脱发除外）未恢复至NCI-CTC AE≤1级的患者；给予研究药物前4周内有过活疫苗接种，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗；受试者存在任何活动性、已知或可疑自身免疫疾病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者；给予首剂研究药物前14天内，要求使用皮质类固醇（> 10 mg/天的泼尼松或等价剂量的其他糖皮质激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量> 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代。 6 病史和合并症-2：已知间质性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺炎的患者；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的患者；需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤；具有恶性肿瘤史。进行了可能的治愈性治疗且自治疗结束后5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌的患者除外；已知器官移植和异基因造血干细胞移植病史；接受过重大手术或发生严重创伤的受试者在入组之前，手术或创伤的影响消除不足14天；活动性肺结核的患者需排除。怀疑有活动性TB的患者，需检查胸部X线、痰液以及通过临床症状和体征排除。前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，即使已经治疗，也要排除；超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者，也要排除，除非证明以前所用的抗结核治疗的疗程和种类都恰当；需要全身治疗的严重急性或慢性感染；患有心力衰竭（纽约心脏病协会标准III级或IV级）且尽管接受了适当的药物治疗，冠状动脉病控制不良或心律失常控制不佳、或筛选前6个月内有心肌梗死病史的患者。 7 查体和实验室检查所见：已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；未经治疗的活动性肝炎（乙肝：HBsAg阳性且HBV DNA≥ 500IU/mL；丙肝：HCV RNA阳性且肝功能异常）；合并乙肝及丙肝共同感染； 8 经研究者判断，患者可能有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全，或试验资料及样品收集的家庭或社会等因素 9 妊娠或哺乳的女性患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:规格：200mg；给药途径：静脉滴注；用药频次：每两周1次（q2w）；剂量：200mg/次；用药时程：每次输注30min（不少于20min，不超过60min）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者评估的客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DoR）n至缓解时间（TTR）n无进展生存期（PFS）n2年PFS率n总生存期（OS）n2年OS率n安全性。 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 组织标本中PD-L1表达、外周血血浆EBV-DNA拷贝数动态变化与SHR-1210治疗疗效的关系n免疫原性对药物谷浓度、疗效与安全性之间的相关性 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	林桐榆，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	020-87343356	Email	linty@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	林桐榆	中国	广东	广州
2	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2017-10-18
2	郑州大学第一附属医院伦理委员会	同意	2017-10-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 97 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；