重庆盐酸多柔比星脂质体注射液BE期临床试验-盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性研究

登记号	CTR20212587	试验状态	进行中
申请人联系人	齐伟	首次公示信息日期	2021-10-18
申请人名称	湖南科伦制药有限公司

登记号	CTR20212587
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸多柔比星脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、艾滋病相关卡波氏肉瘤
试验专业题目	盐酸多柔比星脂质体注射液(10 mL:20 mg)在卵巢癌/乳腺癌患者 中的多中心、随机、开放、两周期、两交叉状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性研究
试验方案编号	KL290-BE-01-CTP	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	齐伟	联系人座机	028-82339360	联系人手机号
联系人Email	qiw@kelun.com	联系人邮政地址	湖南省-岳阳市-岳阳县城关镇荣新路（县生态工业园3号）	联系人邮编	414199

主要研究目的 研究单次静脉输注受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（规格：10 mL:20 mg，湖南科伦制药有限公司生产）与参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（商品名：Caelyx®，规格：10 mL:20 mg；Janssen Pharmaceutica NV生产）在卵巢癌/乳腺癌患者体内的药代动力学，评价静脉输注两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 研究受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液(10 mL:20 mg)和参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液Caelyx®(10 mL:20 mg)在卵巢癌/乳腺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加并签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 受试者（包括伴侣）自给药前2周至最后一次研究药物给药后6个月内无妊娠计划，且给药前2周至整个试验期间自愿采取非药物有效避孕措施； 3 年龄：18~75周岁（包括18岁和75岁）； 4 由研究者确认的经组织学和/或细胞学等方法确诊的：na) 铂类化疗进展或者铂耐药复发的上皮性卵巢癌患者（含输卵管癌、原发性腹膜癌）nb) 转移性乳腺癌患者 5 体重≥ 45.0 kg，且体表面积（BSA）≤ 1.80 m2 6 ECOG评分0-2分的患者 7 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： na) 白细胞计数≥ 3.5×109/L且 8 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究 9 预计生存期＞ 3个月
排除标准	1 签署知情同意前体内多柔比星总累积量≥350 mg/m2（其他蒽环类药物需折算成多柔比星积累量共同计算*），或既往接受蒽环类药物引起严重心脏毒性者； 2 过敏体质者（多种药物及食物过敏），尤其对盐酸多柔比星、本品其他组分和/或盐酸多柔比星类似化合物具有显著的过敏或特殊反应者； 3 既往使用过多柔比星脂质体且多柔比星脂质体治疗无效者； 4 既往使用过多柔比星且不能耐受或严重不良反应终止治疗者； 5 体格检查、生命体征检查，研究者判断认为不适合入组者； 6 影像学检查（肺部CT等）、超声心动图检查、腹部彩超、实验室检查（包括血常规、尿常规、凝血功能、血生化、C-反应蛋白、心肌损伤标志物、BNP），研究者判断认为不适合入组者； 7 心电图异常有临床意义者（男性QTc＞470 ms，女性QTc＞480 ms）； 8 患有或既往患有严重的高血压、皮肤、肌肉骨骼、心脏、心脑血管、血液系统、肝脏、肾脏、消化道、免疫系统、内分泌、神经系统、呼吸系统、精神、代谢疾病且研究者认为不适合入组者； 9 患有或既往患有3~4级的手足综合征史、3~4级口腔炎史者； 10 患有或既往患有脑转移者； 11 签署知情同意前3个月内接受过重大手术者，或计划在试验期间进行重大手术者； 12 签署知情同意前3个月内献血或者大量出血（大于400 mL）者； 13 签署知情同意前1个月内接受过输血者； 14 首次给药前28天内进行过化疗（卡培他滨除外）、根治性放疗、靶向治疗、免疫治疗，或首次给药前14天内接受过中药治疗、内分泌治疗、卡培他滨治疗者； 15 首次给药前30天内使用过影响本研究药物吸收、分布、代谢、排泄的药物，包括但不限于CYP3A4抑制剂/诱导剂、CYP2D6抑制剂/诱导剂、p-gP外排转运体抑制剂/诱导剂（药物清单详见附录7），慢性病变长期用药且能保证两周期用药一致的受试者除外； 16 心功能异常者： na) 左心室射血分数＜50%或低于研究中心正常值下限；nb) 签署知情同意前6个月内出现纽约心脏学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛；nc) 接受过心脏搭桥手术。 17 活动性感染乙肝、丙肝、梅毒或艾滋病阳性者； 18 既往酗酒（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位（1标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）），或试验前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14个标准单位）者 19 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者； 20 研究首次给药前48小时内摄入过富含黄嘌呤、葡萄柚、咖啡因等成分的饮料食物或能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 21 签署知情同意前3 个月至研究首次给药前48 小时每日吸烟量大于3 支者； 22 研究首次给药前48 小时内吸食过烟草或使用过烟草产品者，包括任何一种包含尼古丁的戒烟产品如尼古丁含片、尼古丁口香糖； 23 酒精呼气检测阳性者； 24 毒品检测阳性者（止痛药物规律服用者除外）或有药物滥用史者； 25 签署知情同意前1个月内参加了药物临床试验且用过研究药品（参比制剂与受试制剂）者； 26 哺乳期妇女或妊娠检查结果阳性者，因恶性肿瘤所致病理状态下结果呈阳性除外； 27 有晕针晕血史和已知的严重出血倾向者； 28 不能遵守统一饮食者； 29 研究者认为不可采用多柔比星脂质体单药治疗者； 30 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者； 31 具有需要全身用药的持续或活动性感染者（如结核）； 32 签署知情同意前4周内接受过疫苗接种者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL：20mg 用法用量:餐后，单次中心静脉输注50mg/m2，至少清洗28天。 用药时程:单次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:Caelyx 剂型:注射液 规格:10mL：20mg 用法用量:餐后，单次中心静脉输注50mg/m2，至少清洗28天。 用药时程:单次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 游离多柔比星和脂质体包被多柔比星的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 开始给药后433h40min 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 脂质体包被多柔比星的AUC0-48h和AUC48h-last，总多柔比星与多柔比星醇的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞；所有待测物的Tmax、t1/2、λz、CL、Vd等 开始给药后433h40min 有效性指标

1	姓名	周琦	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13708384529	Email	qizhou9128@163.com	邮政地址	重庆市-重庆市-沙坪坝区汉渝路181号
	邮编	400030	单位名称	重庆大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	重庆大学附属肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
2	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
3	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市
4	吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林省	长春市
5	贵州医科大学附属肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
6	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市
7	河北医科大学第四医院	郝淑维	中国	河北省	石家庄市
8	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
9	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆大学附属肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2021-08-26
2	重庆大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-09-01
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-09-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；