北京重组SeV-hFGF2/dF注射液I期临床试验-评价重组SeV-hFGF2/dF注射液(BF30)的安全性和药代动力学效应

登记号	CTR20171482	试验状态	已完成
申请人联系人	马辉	首次公示信息日期	2017-12-01
申请人名称	本元正阳基因技术有限公司公司

登记号	CTR20171482
相关登记号	暂无
药物名称	重组SeV-hFGF2/dF注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	下肢动脉闭塞症
试验专业题目	重组SeV-hFGF2/dF注射液(BF30)单次给药治疗下肢动脉闭塞症患者的剂量递增、安全耐受性I期临床试验
试验通俗题目	评价重组SeV-hFGF2/dF注射液(BF30)的安全性和药代动力学效应
试验方案编号	BF30A101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2017-07-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马辉	联系人座机	028-85195601	联系人手机号	18628201131
联系人Email	mahui@salubris.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-科园南路1号海特国际广场4号楼301	联系人邮编	610000

评价下肢动脉闭塞症患者单次使用BF30的安全性(耐受性)、药物代谢动力学(PK)、生物学活性、免疫原性，初步探索临床获益。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄18-80岁，体重>50kg，预计生存期超过1年 2 诊断为下肢动脉闭塞症(ASO、DAO、TAO)，且Rutherford分级为2至5级（中度间歇性跛行-轻微组织缺损），如果受试者双肢均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定，选病情较重的一侧或无法进行血运重建的患肢进行研究 3 患者不适合接受血运重建术（如介入腔内治疗或外科手术）；或之前血运重建术治疗失败的患者 4 对于正在使用西洛他唑、前列腺素类药物或沙格雷酯治疗下肢缺血的药物的患者，在注射试验药物前应稳定剂量使用至少1个月 5 入组前，经DSA或CTA确认为股浅动脉(即股深动脉分支处以下的股动脉)、腘动脉及其以下动脉一个或多个狭窄≥75%或闭塞者 6 拟用药下肢ABI≤0.9 7 自愿参加本试验，并签署知情同意书
排除标准	1 患者有恶性肿瘤或有临床意义的血液学疾病史、或肿瘤筛查检查结果有临床意义者 2 最近12个月内有酗酒或药物滥用史的患者 3 最近4周内患肢可能接受截肢手术者 4 急性下肢动脉缺血性疾病或下肢动脉缺血性疾病急性进展期患者 5 选定用药患肢有严重感染(如蜂窝组织炎、骨髓炎等)、远端筋膜或骨骼暴露者 6 心功能按美国纽约心脏病学会(NYHA)分级属于Ⅲ或Ⅳ级心衰者 7 最近3个月内，发生脑梗塞、脑出血、心肌梗死、不稳定性心绞痛的患者 8 I型糖尿病患者 9 三种降压药物联用高血压仍控制不佳者，定义为在筛选或基线检测时：收缩压＞160mmHg或舒张压＞110mmHg者 10 伴随3级及以上增生性视网膜病变病史的患者 11 目前接受免疫抑制剂或放化疗者 12 给药前2周内合并使用抗病毒药物、利尿剂氨氯吡咪和苏拉明等抑制u-PA活性的药物 13 受试者进行包括：HIV、乙肝、丙肝，常规血液学实验室检查发现明显异常有临床意义的患者(乙肝病毒携带者可入选)；或血常规、血生化、肝功能等实验室检测结果有下列任意一项异常者（如研究者判断可能是由于检查操作原因引起的异常，但经一次复测仍存在者）： ？tTBIL超过正常上限的1.5倍或ALT/AST超过正常上限的2.5倍 ？t血清肌酐或尿素氮>正常上限1.2倍 ？t血红蛋白(Hb) 13.9 mmol/L ？tHbA1c > 10% 14 最近1个月内献血或参加了其他干预性临床试验者 15 育龄期患者(男性/女性)不同意在研究治疗期间及在研究完成后至少6个月内采取公认的有效的避孕措施，和/或不愿或不能接受妊娠实验检查的育龄期女性；妊娠、哺乳期女性(其中妊娠定义为血妊娠试验阳性 ) 16 其他临床无法控制的疾病，包括但不限于：伴有失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或出血性血管曲张的严重肝脏疾病者 17 行透析的患者 18 有利多卡因过敏史，或患者为过敏体质经研究者判定可能对研究药物或其成分过敏者 19 有研究者认为可能影响药物安全性、有效性、药物代谢评价的其它因素

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组SeV-hFGF2/dF注射液 用法用量:注射液；规格1.0×109CIU/0.5ml/支；肌肉注射（IM），注射分30点进行，每点0.5ml，共计2×108CIU/人。用药时程：仅给药1次。低剂量组。 2 中文通用名:重组SeV-hFGF2/dF注射液 用法用量:注射液；规格1.0×109CIU/0.5ml/支；肌肉注射（IM），注射分30点进行，每点0.5ml，共计1×109CIU/人。用药时程：仅给药1次。次低剂量组。 3 中文通用名:重组SeV-hFGF2/dF注射液 用法用量:注射液；规格1.0×109CIU/0.5ml/支；肌肉注射（IM），注射分30点进行，每点0.5ml，共计5×109CIU/人。用药时程：仅给药1次。次高剂量组。 4 中文通用名:重组SeV-hFGF2/dF注射液 用法用量:注射液；规格1.0×109CIU/0.5ml/支；肌肉注射（IM），注射分30点进行，每点0.5ml，共计1×1010CIU/人。用药时程：仅给药1次。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价下肢动脉闭塞症患者单次使用不同剂量BF30的安全性(耐受性) 给药后6个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物载体基因、靶蛋白FGF-2、生物学活性指标、ADA在体内的浓度 给药后6个月 有效性指标 2 包括静息痛的改善、ABI、间歇性跛行的改善、Rutherford分级变化、生活质量评分(EQ-5D)、心血管事件、截肢时间等的观察 给药后6个月 有效性指标

1	姓名	刘昌伟	学位	医学学士	职称	教授
	电话	13910335588	Email	liucw@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京东城区王府井帅府园1号北京协和医院外科楼五楼血管外科
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	刘昌伟	中国	北京	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-07-12
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-09-12

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-19；
试验完成日期	国内：2020-09-28；