北京注射用人源化抗VEGF单克隆抗体I期临床试验-赛伐珠单抗联合化疗治疗铂耐药复发卵巢癌Ib期临床研究

登记号	CTR20171512	试验状态	已完成
申请人联系人	林茹	首次公示信息日期	2018-01-09
申请人名称	江苏先声药物研究有限公司/ 江苏先声药业有限公司/ 南京先声东元制药有限公司/ 山东先声麦得津生物制药有限公司

登记号	CTR20171512
相关登记号	CTR20132548,CTR20150315,
药物名称	注射用人源化抗VEGF单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌
试验专业题目	赛伐珠单抗联合化疗在中国铂类耐药复发性卵巢癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验通俗题目	赛伐珠单抗联合化疗治疗铂耐药复发卵巢癌Ib期临床研究
试验方案编号	SIM-63-OC-101	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-09-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	林茹	联系人座机	025-85566666	联系人手机号	15521381683
联系人Email	ru.lin@cn.simcere.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武大道699-18号-玄武大道699	联系人邮编	210042

主要目的： 评价不同剂量赛伐珠单抗联合化疗治疗铂类耐药复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的安全性及耐受性，推荐后续临床试验给药剂量和给药方案。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药代动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：≥18岁； 2 组织学或细胞学证实为铂类耐药上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，类型为：非特异性腺癌（NOS），透明细胞腺癌，子宫内膜腺癌，恶性布伦纳氏瘤，混合上皮癌，粘液腺癌，浆液性腺癌，移行细胞癌和未分化癌； 3 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1）； 4 ECOG PS评分0-1； 5 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： a)t骨髓储备基本正常：ANC≥1.5×109/L，HB≥90 g/L，PLT≥100×109/L； b)t肝功能基本正常：TBIL≤1.5×ULN，AST≤2.5×ULN，碱性磷酸酶≤2.5×ULN； c) 肾功能基本正常：血肌酐≤ULN 或者GFR(肾小球清除率)≥ 60mL/min，根据Cockroft-Gault公式计算：男GFR=(140-age)*BW/(Scr*72)，女GFR=男*0.85； d)t凝血功能基本正常：INR≤1.5（若患者接受稳定剂量的华法林以管理静脉血栓，则INR范围应在2-3之间），PTT ≤1.2×ULN； 6 完成至少4周期含铂治疗后6个月内发生疾病进展； 7 预计生存时间≥12周； 8 距最近一次化疗时间至少4周，如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过4个半衰期的洗脱期； 9 以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1级（NCI CTC4.0）； 10 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 11 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 既往接受过>2种抗肿瘤治疗方案； 2 患者为铂类难治性疾病，难治性疾病定义为患者在既往含铂治疗期间疾病进展； 3 恶性潜力较低的卵巢肿瘤，如交界性肿瘤； 4 患者患有侵袭性恶性肿瘤（非黑色素皮肤癌除外）或既往恶性肿瘤治疗为当前治疗方案所禁忌； 5 患者接受过任何盆腔或腹部放疗； 6 患者伴有严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折； 7 有肠梗阻(包括闭塞性疾病)病史患者，有腹腔瘘，胃肠穿孔，腹腔脓肿病史或者盆腔检查直肠乙状结肠受侵，或CT检查发现肠道受侵的患者，或者是有临床症状的肠梗阻； 8 严重的感染需要静脉输注抗生素或 9 入组前6个月内有血栓栓塞或者出血性疾病史； 10 与肿瘤无关的CNS 疾病，症状性脑转移； 11 伴有临床意义的心血管疾病：a)不可控制的高血压（收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg） b)入组前6个月内有心肌梗死或者不稳定性心绞痛史 c)充血性心力衰竭或，纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级心衰 d)严重需要药物治疗的心律失常；不包括可控心率的无症状房颤 12 左室射血分数低于正常值下限； 13 既往存在≥CTCAE 2级的神经病变（仅限于紫杉醇+赛伐珠单抗组）； 14 已知对方案使用的治疗药物或辅料严重过敏； 15 妊娠期或哺乳期女性； 16 有蛋白尿的患者（筛选期检查中发现尿蛋白>1+，或蛋白尿为1+，24小时内复测未恢复正常）； 17 既往接受过贝伐珠单抗、赛伐珠单抗等抗VEGF蛋白类药物治疗者； 18 患者进行重大的手术或预计进行手术治疗： a)入组前28天内接受过大型外科手术或有明显的外伤 b)在研究过程中预计要进行大型外科手术，包括但不限于疾病进展前的腹部手术（开腹或腹腔镜手术） c)入组前7天内进行过开放性活检 19 当前或者入组前30内接受其他研究药物的治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用人源化抗VEGF单克隆抗体 用法用量:剂型：冻干粉针；规格：50mg/瓶；本品为静脉滴注，使用时每瓶（50mg）用2.5ml注射用水溶解，根据所需剂量抽取相应体积的药液至250mL0.9%氯化钠输液袋中稀释，配合输液过滤器和输注泵使用。每2周给药一次，剂量组：0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg、2mg/kg 2 中文通用名:紫杉醇注射液 用法用量:剂型：注射液；规格：5ml：30mg；本品为静脉滴注，每瓶30mg，将本品稀释于0.9%氯化钠注射液，或于5%葡萄糖注射液或于5%葡萄糖加0.9%氯化钠注射液或于5%葡萄糖林格氏液中，加至最后浓度为0.3~1.2mg/ml。每28天为一个周期，每周期D1、D8、D15、D22用药； 3 中文通用名:注射用盐酸拓扑替康 用法用量:本品为注射剂；规格：2mg/瓶；将本品用无菌注射用水1ml溶解1mg比例溶解本品，按4mg/m2剂量抽取药液，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注；每28天为一个周期，每周期D1、D8、D15、用药；

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 给药28天（2个治疗周期结束时） 安全性指标 2 最大给药剂量 发生DLT时（给药28天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 每8周 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 每8周 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 自纳入研究开始至首次记录PD 或死亡日期之间的时间，取决于哪一个首先发生；如果未观察到疾病进展，截尾日期应为末次肿瘤测量的日期 有效性指标 4 总生存期（OS） 自纳入研究开始至死亡日期的时间（任何原因） 有效性指标

1	姓名	吴令英	学位	M.D	职称	主任医师
	电话	13910865483	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	北京大学肿瘤医院	郑虹	中国	北京市	北京市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	湖南省肿瘤医院	张克强	中国	湖南省	长沙市
6	中山大学附属第一医院	姚书忠	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-11-30
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-12-01
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-11

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 29 ；
实际入组总人数	国内: 29  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-04；
第一例受试者入组日期	国内：2018-04-24；
试验完成日期	国内：2021-07-25；