长春康达瑞韦钠片I期临床试验-康达瑞韦钠I期临床试验

登记号	CTR20171515	试验状态	已完成
申请人联系人	刘艳	首次公示信息日期	2018-01-03
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20171515
相关登记号	暂无
药物名称	康达瑞韦钠片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	丙肝
试验专业题目	康达瑞韦钠片在健康受试者中单中心、随机、双盲、安慰剂对照的单次、多次给药耐受性、药代动力学Ⅰ期试验
试验通俗题目	康达瑞韦钠I期临床试验
试验方案编号	PCD-DHEC84048-17-01；V1.0 2017年11月16日	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘艳	联系人座机	13688114484	联系人手机号	暂无
联系人Email	liuyan2@hec.cn	联系人邮政地址	成都市双流区剑南大道338号美城云庭1栋	联系人邮编	610094

评价康达瑞韦钠片在健康受试者中单次、多次给药耐受性； 评价康达瑞韦钠片在健康受试者中单次、多次给药药代动力学； 评价康达瑞韦钠片药物代谢转化； 评价食物对康达瑞韦钠片药代动力学的影响；

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括伴侣）愿意从筛选至最后一次服用试验药物后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录 4 年龄为18～45岁男性（已育）和女性受试者（包括18岁和45岁） 5 男性受试者体重不低于50 kg、女性受试者体重不低于45 kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28 kg/m2范围内（包括临界值） 6 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、精神异常及代谢异常等有临床意义的病史 7 体格检查、生命体征正常或异常无临床意义
排除标准	1 试验前3个月内，平均每日吸烟量>5支者 2 对试验药品或者其辅料有过敏史，过敏体质（多种药物及食物过敏） 3 有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL） 4 尿药筛阳性者（如阿片类、巴比妥类、苯二氮卓类、三环抗抑郁药、苯环己哌啶、安非他命、大麻、可卡因等）或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者 5 在服用试验药物前3个月内献血或大量失血（> 450 mL），或计划在试验结束后1个月内献血者 6 有吞咽困难或服用试验药物前6个月内患有能够影响药物吸收或排泄的胃肠道及肝脏、肾脏疾病（不论治愈与否均排除）者 7 患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等 8 在服用试验药物前1个月内服用了任何改变肝酶活性的药物 9 服用试验药物前1个月内服用过以下P-gp或BCRP的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、克拉霉素或决奈达隆等 10 服用试验药物前1个月内服用过任何抑制胃酸分泌药物者，如，H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁；质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑；胆碱受体阻断药阿托品和哌仑西平 11 服用试验药物前1个月内服用过任何抗胃酸药物者，如，碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁等 12 在服用试验药物前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药 13 服用试验药物前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者 14 最近在饮食或运动习惯上有重大变化 15 在服用研究用药前3个月内服用过研究药品、或参加了临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究） 16 不能耐受标准餐（2个煮鸡蛋100g、20g培根、1片黄油吐司70g、115g油炸土豆条、240毫升全脂牛奶）的受试者（此条只适用于参与餐后试验的受试者） 17 心电图异常有临床意义 18 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性 19 临床实验室检查有临床意义异常、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病） 20 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性 21 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药 22 在服用研究药物前24小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料 23 在服用研究药物前24小时内服用过任何含酒精的制品 24 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格25mg；口服（空腹），一天一次，每次2片；用药时程：用药共计1次。预试验组（50mg单次给药组） 2 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格25mg；口服（空腹），一天一次，每次2片；用药时程：用药共计1次。第一组（50mg单次给药组） 3 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：第1天服用1次（空腹/餐后），洗脱期7天，第8天服用1次（餐后/空腹）。第二组（100mg食物影响组） 4 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次2片；用药时程：用药共计1次。第三组（200mg单次给药组） 5 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次4片；用药时程：用药共计1次。第四组（400mg单次给药组） 6 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次6片；用药时程：用药共计1次。第五组（600mg单次给药组） 7 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次8片；用药时程：用药共计1次。第六组（800mg单次给药组） 8 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：用药共计5次。第七组（100mg多次给药组） 9 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次2片；用药时程：用药共计5次。第八组（200mg多次给药组） 10 中文通用名:康达瑞韦钠片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次4片；用药时程：用药共计5次。第九组（400mg多次给药组）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:康达瑞韦钠片安慰剂 用法用量:片剂；规格25mg；口服（空腹），一天一次，每次2片；用药时程：用药共计1次。第一组（50mg单次给药组） 2 中文通用名:康达瑞韦钠片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：第1天服用1次（空腹/餐后），洗脱期7天，第8天服用1次（餐后/空腹）。第二组（100mg食物影响组） 3 中文通用名:康达瑞韦钠片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次2片；用药时程：用药共计1次。第三组（200mg单次给药组） 4 中文通用名:康达瑞韦钠片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次4片；用药时程：用药共计1次。第四组（400mg单次给药组） 5 中文通用名:康达瑞韦钠片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次6片；用药时程：用药共计1次。第五组（600mg单次给药组） 6 中文通用名:康达瑞韦钠片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次8片；用药时程：用药共计1次。第六组（800mg单次给药组） 7 中文通用名:康达瑞韦钠片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：用药共计5次。第七组（100mg多次给药组） 8 中文通用名:康达瑞韦钠片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次2片；用药时程：用药共计5次。第八组（200mg多次给药组） 9 中文通用名:康达瑞韦钠片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次4片；用药时程：用药共计5次。第九组（400mg多次给药组）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性评价指标：主要包括不良事件（AE）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血常规、尿常规），生命体征（血压、脉搏、呼吸及体温）、12-导联心电图（ECG）及体格检查。 单次给药组在D2、D4评价； 单次给药及食物对药代动力学影响组在D4、D7、D11评价； 多次给药组在D2、D5、D8评价。 安全性指标 2 单次给药PK参数包括：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-24、AUC0-72、Ae0-72、Ae0-72、药物经过尿液、粪便累计排泄率、CL/f、Vz/F、MRT 血样：空腹给药前15min至给药后72小时；进食给药前15min至给药后72小时。尿样：空腹给药前至给药后72小时。粪样：空腹给药前至给药后72小时。 有效性指标+安全性指标 3 稳态PK参数包括：Tmax,ss、Cmax,ss、t1/2,ss、AUC0-24，ss、AUC0-72，ss、AUC0-∞,ss、CL/f,ss、100 *（Cmax,ss – Cmin,ss）/ Cavg,ss、谷浓度 末次给药后72小时。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省长春市新民大街71号吉大一院1号楼2楼I期临床试验研究室
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院，中国，吉林省，长春市	丁艳华，医学博士	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-11-29

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 120  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-12；