福州BGB-290胶囊II期临床试验-BGB-290治疗携带BRCA突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者的2期研究

登记号	CTR20171623	试验状态	已完成
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2018-05-12
申请人名称	百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20171623
相关登记号	CXHL1501852,CXHL1501850,CXHL1501849,CXHL1501851,
药物名称	BGB-290胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	一项评估BGB-290在携带BRCA突变的中国转移性HER2阴性乳腺癌患者的有效性和安全性的开放、多中心、2期研究
试验通俗题目	BGB-290治疗携带BRCA突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者的2期研究
试验方案编号	BGB-290-201, 方案修订案 1.0 中文版，2018 年 11 月 06 日，译自英文版，日期 2018 年 10 月 30 日	方案最新版本号	方案修正案1.0
版本日期:	2018-10-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-中国北京市昌平区中关村生命科学园科学园路30号院	联系人邮编	102206

评估BGB-290在携带胚系乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突变的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）或激素受体阳性（HR[+])/人表皮生长因子受体2（HER2[-]）乳腺癌患者的有效性、安全性、耐受性和PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 未限制岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书（ICF） 2 签署ICF时年龄 ≥ 18岁 3 确认携带致病或疑似致病胚系BRCA1或BRCA2突变 a.在第1周期第1天前在中心实验室完成胚系BRCA1/2突变检测 4 局部晚期或转移性乳腺癌，接受过标准治疗，且达到以下标准： a.组织学或细胞学证实的HER2(-)乳腺癌（TNBC或ER+和/或PR+） b.t既往曾接受 ≤ 2线用于晚期或转移性疾病的化疗 c.t允许既往接受铂类治疗，只要在铂治疗期间未出现疾病进展，如果作为新辅助/辅助治疗，则从最后一剂铂类给药至复发的时间≥ 6个月 d.t既往在新辅助/辅助或转移性疾病治疗中接受过蒽环类和紫杉类 e.t将采集所有患者的存档肿瘤组织，如果有 f.仅针对HR(+)/HER2(-)乳腺癌：患者须已接受至少1线内分泌治疗（辅助或转移性治疗）并且在治疗期间出现疾病进展，或医生判断不合适接受内分泌治疗 5 具有根据RECIST版本1.1定义的可测量病灶 n如果肿瘤病灶位于既往接受过放疗的区域，或接受过其它局部治疗的区域，通常认为是不可测量病灶，除非该病灶在治疗后发生进展。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态评分≤1 7 能够吞服完整的胶囊 8 能够独立地遵循研究要求 9 血液学和器官功能充分，达到以下实验室检查值（在第1周期第1天之前≤14天获得）： a.中性粒细胞绝对计数≥ 1,500/mL b. 血小板计数≥ 75,000/mL c. 血红蛋白≥ 9 g/dL（在使用生长因子或输血后≥14天）d. 根据慢性肾脏病流行病合作组（CKD-EPI）公式（CKD-EPI公式，附录4）估算的肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m2 e. 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN tf. 谷草转氨酶（ AST）和谷丙转氨酶（ALT）均≤ 3 x ULN 10 对于有生育能力的女性和未绝育的男性，在研究期间和研究药物最后一次给药后至少6个月内须采取高效的避孕措施
排除标准	1 仍存在既往治疗引起的 ≥ 2级的未缓解恢复的急性毒副反应 a.除非是不存在安全性风险的AE（如脱发、神经病变和特定的实验室检查异常） 2 既往接受过PARP抑制剂 a.使用PARP抑制剂未达治疗剂量≤ 28天且不是最近一线治疗的患者除外 3 在第1周期第1天之前≤14天（或≤5个半衰期，如果适用，以较短者为准）曾接受化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗、研究药物、抗肿瘤中成药或抗肿瘤中草药 ——双膦酸盐和地诺单抗如果在第1周期第1天之前>28天以稳定剂量使用，则允许继续使用 4 在第1周期第1天之前≤14天曾进行外科大手术、开放性活检或重度创伤性损伤，或预期在研究过程中需要进行外科大手术 a.安置血管通路装置不被认为是大手术 5 MDS诊断 6 其它恶性肿瘤诊断 ——除外已手术切除的非黑素瘤皮肤癌、充分治疗的宫颈原位癌、已根治的局部前列腺癌、充分治疗的低级别膀胱癌，已手术根治的导管原位癌，或≥5年前诊断的恶性肿瘤但目前没有疾病证据且在第1周期第1天之前≥5年没有进行治疗 7 未治疗的和/或活动性脑转移 a. 不要求影像学扫描确认无脑转移病灶 b.t脑转移治疗后的患者须停用糖皮质激素≥ 2周且没有脑转移进展的症状或体征 8 需要全身治疗的活动性感染、活动性病毒性肝炎或活动性结核病 9 达到以下任何心血管疾病标准： a.t在第1周期第1天之前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活的器具性活动的中度疼痛 b.t在第1周期第1天之前≤28天内出现有症状的肺栓塞 c.在第1周期第1天之前≤6个月内有任何急性心肌梗塞史 d. 在第1周期第1天之前≤6个月内曾发生达到纽约心脏病协会分级标准3或4级的心力衰竭 e.t在第1周期第1天之前≤6个月内曾发生≥2级的室性心律失常 f.t在第1周期第1天之前≤6个月内有任何脑血管意外史 10 曾进行全胃切除术，有慢性腹泻、活动性炎性胃肠道疾病或任何其它引起吸收不良综合征的疾病 a. 接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病患者允许入选 11 在第1周期第1天之前≤6个月内曾发生活动性出血疾病，包括胃肠道出血，证据是咯血、大量咳血或黑便 12 在第1周期第1天之前曾使用≤10天（或≤5个半衰期，以更短者为准）或预期需要使用已知是强效或中效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂的食物或药物 13 处于妊娠或哺乳期 a. 对于有生育能力的女性要求在第1周期第1天之前≤7天内的血清妊娠检测为阴性 14 存在可能导致患者在乳腺癌相关死亡之前死亡的重大并发疾病 15 已知对BGB-290胶囊的辅料不耐受病史

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-290胶囊 用法用量:胶囊；规格：20mg；口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR），根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）版本1.1进行独立影像学评估（IRR） 在观察到成熟的缓解率数据后将进行主要有效性分析，估计在最后一例患者接受研究药物首次给药后不超过12个月。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的ORR 治疗结束 有效性指标 2 独立影像学评估和研究者评估的无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR） 治疗结束 有效性指标 3 独立影像学评估和研究者评估的疾病控制率（DCR）、最佳总体疗效（BOR）和临床获益率（CBR） 治疗结束 有效性指标 4 总生存期（OS） 长期随访 有效性指标 5 治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率、时间和严重程度，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）版本4.03（通用毒性标准4.03）或更高版本分级 签署ICF之后至长期随访 安全性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501028690	Email	xbhbgb290@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100210	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	福建	福州
2	河南省肿瘤医院	闫敏，医学博士	中国	河南	郑州
3	江苏省人民医院	殷咏梅，医学博士	中国	江苏	南京
4	北京大学人民医院？	王殊，医学博士	中国	北京	北京
5	吉林大学第一医院	崔久嵬，医学博士	中国	吉林	长春
6	四川大学华西医院	敬静，医学博士	中国	四川	成都
7	徐州医科大学附属医院	杜秀平，医学博士	中国	江苏	徐州
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛，医学博士	中国	黑龙江	哈尔滨
9	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏，医学博士	中国	上海	上海
10	武汉大学中南医院	钟亚华，医学博士	中国	湖北	武汉
11	吉林省肿瘤医院	程颖，医学博士	中国	吉林	长春
12	天津市肿瘤医院	佟仲生，医学博士	中国	天津	天津
13	湖南省肿瘤医院	欧阳取长，医学博士	中国	湖南	长沙
14	云南省肿瘤医院	刘德权，医学博士	中国	云南	昆明
15	辽宁省肿瘤医院	孙涛，医学博士	中国	辽宁	沈阳
16	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定，医学博士	中国	浙江	杭州
17	中南大学湘雅医院	王守满，医学博士	中国	湖南	长沙
18	四川省人民医院	胡纲，医学博士	中国	四川	成都
19	江苏省肿瘤医院	冯继锋，医学博士	中国	江苏	南京
20	吉林大学第二医院	王秀丽，医学博士	中国	吉林	长春
21	浙江省肿瘤医院	王晓稼，医学博士	中国	浙江	杭州
22	中山大学肿瘤防治中心	史艳侠，医学博士	中国	广东	广州
23	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强，医学博士	中国	广东	广州
24	山东省肿瘤医院	王永胜，医学博士	中国	山东	济南
25	福建医科大学附属协和医院	王川，医学博士	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-01-30
2	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-12-14

已完成

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 88 ；
实际入组总人数	国内: 88  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-22；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-22；
试验完成日期	国内：2021-04-14；