北京SI-B001双特异性抗体注射液II期临床试验-评价SI-B001联合伊立替康治疗复发转移性食管鳞状细胞癌的II期临床研究

登记号	CTR20212601	试验状态	进行中
申请人联系人	邓艳	首次公示信息日期	2021-11-03
申请人名称	四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20212601
相关登记号	暂无
药物名称	SI-B001双特异性抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发转移性食管鳞状细胞癌
试验专业题目	评价 SI-B001 联合伊立替康治疗复发转移性食管鳞状细胞癌的有效性和安全性的II 期临床研究
试验通俗题目	评价SI-B001联合伊立替康治疗复发转移性食管鳞状细胞癌的II期临床研究
试验方案编号	SI-B001_207	方案最新版本号	V2.2
版本日期:	2021-08-25	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	邓艳	联系人座机	028-85320871	联系人手机号	15680823352
联系人Email	dengyan@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

评价SI-B001在I期临床获得的单药RP2D及单药次低剂量，联合伊立替康在局部晚期或转移性食管鳞癌患者中的有效性、安全性及耐药性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 年龄：≥18 岁且≤75 岁；性别不限； 3 预期生存时间≥3 个月； 4 经组织学或病理学确诊的复发转移性或无根治性局部治疗指征的局部晚期食管鳞状细胞癌； 5 既往抗 PD-1(L1) 单抗单药或含抗 PD-1(L1) 单抗联合化疗治疗失败或不耐受的患者;nPD-1(L1) 治疗失败指： PD-1(L1) 治疗期间或治疗后出现疾病进展。 既往接受辅助免疫治疗后 6 个月内出现疾病复发的患者，此辅助免疫治疗也定义一线治疗。 6 既往仅接受过≤2 线针对复发转移性食管鳞癌的治疗； 7 同意提供原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（（未染色切片(防脱)手术标本4 张(厚度 5μm)；未染色切片(防脱)手术标本 6 张（厚度 10μm） ）或新鲜组织样本，若患者无法提供，经研究者判断后可入选； 8 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶， 位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在； 9 体能状态评分 ECOG 0 或 1 分； 10 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 11 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：na) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥90×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；nb) 肝脏功能：总胆红素 TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s 综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN） ，无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5×ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0×ULN；nc) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式） ；nd) 尿常规/24 小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则24 小时尿蛋白＜1g 可以入组）；ne) 心脏功能：左心室射血分数≥50%；nf) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 12 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前 7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究：n在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；n有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内； 2 存在食管瘘的患者； 3 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 4 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、气管切开、胃造瘘等）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 5 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 6 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；n静息状态下， QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470msec）；n首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；n存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭； 7 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、炎性肠道疾病等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 8 在首次给药前 1 年内有其他恶性肿瘤病史，且有复发转移征象者； 9 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）； 10 根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；既往或目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者； 11 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 12 既往使用过抗 EGFR 抗体类药物治疗； 13 已知对 SI-B001 的任何辅料成分或伊立替康存在过敏禁忌症； 14 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数＞104）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）； 15 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 16 妊娠期或哺乳期女性； 17 精神障碍者或依从性差者； 18 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg：20ml/瓶 用法用量:静脉滴注；SI-B001的用药方式分为两个剂量，高剂量21mg/kg，低剂量为16mg/kg。 用药时程:Q2W,4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药。 2 中文通用名:注射用盐酸伊立替康 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideInjection 商品名称:亿迈林 剂型:注射剂 规格:2ml：40mg 用法用量:静脉输注；150mg/m2 用药时程:Q2W,4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 肿瘤评估用药第一年，每6周±7天评估一次，用药第二年，每12周±7天评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评价的客观缓解率（ORR） 肿瘤评估用药第一年，每6周±7天评估一次，用药第二年，每12周±7天评估一次，在随访中出现CR或PR，需在4周后进行影像学确认 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS） 直至出现疾病进展、死亡或主动退出等 有效性指标 3 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 临床发现后持续监测 安全性指标 4 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、Ctrough等 至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性：抗SI-B001抗体 至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01088196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	江苏省肿瘤医院	曹国春	中国	江苏省	南京市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	河南安阳肿瘤医院	王俊生	中国	河南省	安阳市
5	重庆医科大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
6	遂宁市人民医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
7	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
8	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
9	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
10	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-10-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；