上海苯磷硫胺片II期临床试验-苯磷硫胺片II期临床研究

登记号	CTR20171631	试验状态	已完成
申请人联系人	曹纬	首次公示信息日期	2018-01-04
申请人名称	上海日馨生物科技有限公司

登记号	CTR20171631
相关登记号	CTR20170293,CTR20171266,CTR20171469,
药物名称	苯磷硫胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗轻、中度阿尔茨海默症
试验专业题目	评价苯磷硫胺片加载盐酸多奈哌齐片治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	苯磷硫胺片II期临床研究
试验方案编号	HJG-MAD-CTP-BLLAP;1.3版	方案最新版本号	1.3版
版本日期:	2018-09-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	曹纬	联系人座机	021-34680806	联系人手机号	18018666052
联系人Email	caowei@rixinshengwu.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区浦东新区琥珀路215弄1号楼	联系人邮编	200237

(1) 初步评价苯磷硫胺片加载盐酸多奈哌齐片治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性和安全性； (2) 探索苯磷硫胺片加载盐酸多奈哌齐片治疗轻、中度阿尔茨海默病的给药剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 (1)年龄50-80周岁(含50岁和80岁)，性别不限 2 (2)t受试者为小学毕(结)业及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试； 3 (3)t符合美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)的很可能的AD痴呆的诊断标准(2011年) 4 (4)t记忆减退至少12个月，并有进行性加重趋势 5 (5)t病情程度为轻、中度的患者：简易精神状态评价量表(MMSE)总分：11分≤MMSE总分≤24分(小学文化程度受试者：11分≤MMSE总分≤22分)；0.5分≤CDR≤2分； 6 (6)t入组前服用稳定剂量多奈哌齐≥24周 7 (7)t哈金斯基缺血量表(HIS)总分≤4分 8 (8)t汉密尔顿抑郁量表(17项版)总分≤10分； 9 (9)t筛选期头颅MRI平扫：显示AD的可能性最大(内侧颞叶萎缩视觉评定量表MTA分级为2级或更高)；如患者可提供在筛选前3个月内符合方案要求的头颅MRI片，可作为入组依据，不必重复拍摄；若研究者无法判断受试者病情是否发生变化，可再增加入组前头颅MRI平扫检查； 10 (10)t神经系统检查无明显阳性体征 11 (11)t受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系(每周至少照料3日，每日至少2小时)，照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并协助研究者完成NPI、ADCS-ADL、CIBIC-plus等量表评分 12 (12)t自愿参加，并由法定监护人共同签署知情同意书。由于认知能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由法定监护人在原因说明处签字，同时法定监护人需签署知情同意书。
排除标准	1 (1)t筛选期，MRI检查显示显著局灶性病变，有下列之一者： ①直径大于2 cm的梗死灶大于2个，或HIS总分>4分； ②关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团有梗死灶； ③脑白质损害Fazekas Scale分级≥3。 2 (2)t其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染(如艾滋病、梅毒等)、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素(如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等)、重要的躯体疾病(如肝性脑病、肺性脑病等)、颅内占位性病变(如硬膜下血肿、脑肿瘤)、内分泌系统病变(如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病)以及维生素B12、叶酸缺乏或其他任何已知原因引起的痴呆； 3 (3)t曾患中枢神经系统疾病(包括中风、视神经脊髓炎、帕金森病/症、癫痫等) 4 (4)t精神病患者，根据DSM-V标准，包括精神分裂症或其他精神疾病，双相情感障碍，重度抑郁或谵妄 5 (5)t存在异常实验室指标：肝功能(ALT、AST)超过正常范围上限2倍。肾功能(Cr)超过正常范围上限1.5倍；肌酸激酶超过正常范围上限2倍。 6 (6)t筛选时存在无法控制的高血压或者低血压：收缩压≥180mmHg或＜90mmHg，或舒张压≥120mmHg或＜60mmHg；经研究者判断收缩压或舒张压轻度超出此范围但无临床意义者可不排除； 7 (7)t心率 8 (8)t筛选前6个月内曾发生低血糖昏迷者 9 (9)t糖尿病患者在筛选前6个月内血糖控制不稳定，经研究者判定不适合参加本研究者； 10 (10)t该受试者在筛选访视的3个月内，根据研究者的判断新近出现的或进行中的不稳定或严重的心、肺、肝、肾、造血系统疾病，不具备临床研究条件者； 11 (11)t有重度过敏、非过敏性药物反应或多种药物过敏史； 12 (12)t筛选前6个月内患有消化不良、食管反流、胃出血或消化性溃疡疾病，经常性(每周≥一次)发生胃灼热，或任何可能会影响药物吸收的外科手术(如胃部分/全切除术、小肠部分/全切除术、胆囊切除术)； 13 (13)t酒精滥用或药物滥用者； 14 (14)t人免疫缺陷病毒抗体(Ant-HIV)和梅毒螺旋体抗体(Ant-TP)任一项阳性者； 15 (15)t筛选访视前1月内服用硫胺素(维生素B1)及其衍生物、类似物者； 16 (16)t筛选访视前1个月内服用除盐酸多奈哌齐外的胆碱酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂(NMDA拮抗剂)、促智药物、抗帕金森药、阿片样物质镇痛剂者； 17 (17)t存在不可纠正的视、听障碍不能完成神经心理测验和量表评定； 18 (18)t妊娠试验阳性或在哺乳期的女性受试者及无法采取有效的避孕措施或有生育计划的受试者； 19 (19)t筛选访视前3个月内参加过其他临床试验； 20 (20)t存在研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磷硫胺片 用法用量:片剂，50mg/片，口服一天两次，每次3片，共服用18个月低剂量组 2 中文通用名:苯磷硫胺片 用法用量:片剂，50mg/片，口服一天两次，每次6片，共服用18个月高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂，50mg/片，口服一天两次，每次6片，共服用18个月安慰剂组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第52周的阿尔茨海默病评估量表-认知分量表11项(ADAS-cog/11)评分 治疗第52周 有效性指标 2 (1)t不良事件；n(2)t生命体征：n(3)t实验室检查 治疗第52周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 (1)t治疗第52周ADAS-cog/11个体评分较基线评分无恶化；n(2)t治疗第52周的MMSE评分变化；n(3)t治疗第52周的AD协作研究组-日常生活能力量表(ADCS-ADL)评分变化；n(4)t治疗第52周的临床医生访谈的印象变化量表(CIBIC-plus)评分变化；n(5)t治疗第52周神经精神量表(NPI)12项行为领域评分变化；n(6)t治疗第52周神经精神量表(NPI)照料者心理压力评分变化。 治疗第52周 有效性指标

1	姓名	洪震	学位	工商管理硕士	职称	主任医师
	电话	13916666552	Email	profzhong@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	洪震	中国	上海	上海市
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈生弟	中国	上海	上海市
3	复旦大学附属中山医院	汪昕	中国	上海	上海市
4	中国医学科学院北京协和医院	高晶	中国	北京	北京市
5	中国人民解放军总医院	王鲁宁	中国	北京	北京市
6	卫生部北京医院	陈海波	中国	北京	北京市
7	中日友好医院	彭丹涛	中国	北京	北京市
8	武汉大学中南医院	刘汉兴	中国	湖北	武汉市
9	山东省立医院	杜怡峰	中国	山东	济南市
10	浙江大学医学院附属第一医院	罗本燕	中国	浙江省	杭州市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈 炜	中国	浙江省	杭州市
12	温州医学院附属第一医院	何金彩	中国	浙江省	温州市
13	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南省	长沙市
14	天津市环湖医院	纪勇	中国	天津	天津市
15	福建医科大学附属协和 医院	叶钦勇	中国	福建	福州市
16	安徽医科大学第一附属 医院	汪凯	中国	安徽省	合肥市
17	中山大学附属第二医院 （孙逸仙纪念医院）	彭英	中国	广东省	广州市
18	广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东省	广州市
19	上海同济医院	聂志余	中国	上海市	上海市
20	山西医科大学第一医院	李阳	中国	山西省	太原市
21	重庆医科大学附属第一医院	吕洋	中国	重庆市	重庆市
22	浙江大学医学院附属第二医院	张宝荣	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理委员会	同意	2017-12-14
2	复旦大学附属华山医院伦理委员会	同意	2018-11-13

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 302 ；
实际入组总人数	国内: 302  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-04-10；
试验完成日期	国内：2021-11-09；