天津HWH340片I期临床试验-HWH340片I期耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20171649	试验状态	进行中
申请人联系人	张绪文	首次公示信息日期	2018-01-02
申请人名称	湖北生物医药产业技术研究院有限公司/ 人福医药集团股份公司

登记号	CTR20171649
相关登记号	暂无
药物名称	HWH340片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	单独或联合治疗 BRCA 突变或缺失以及 PARP 酶过度表达的恶性实体瘤
试验专业题目	HWH340 片 I 期、 单中心、 开放、剂量递增的单次/连续给药在晚期实体 瘤患者体内耐受性和药代动力学研究
试验通俗题目	HWH340片I期耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	RFPA 20170821;V3.0	方案最新版本号	V3.1
版本日期:	2020-06-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张绪文	联系人座机	87171183	联系人手机号
联系人Email	zhangxuwen@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-湖北省武汉市东湖高新区高新大道666号C7栋	联系人邮编	430074

1.观察单次和连续口服不同剂量 HWH340 片在患者体内的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（ MTD） 2.考察单次和连续口服 HWH340 片在患者体内的药代动力学特征 3.初步观察口服 HWH340 片抗肿瘤的疗效。 4.初步探索口服 HWH340 片体内代谢产物情况

试验分类	其他     其他说明:安全性/药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学和/或细胞学确诊的晚期的实体瘤患者 2 经常规治疗无效或缺乏有效治疗的晚期实体瘤患者 3 剂量扩展阶段受试者还需满足以下条件：小组 1：体系或胚系BRCA1或BRCA2基因突变，可以提供用于体系或胚系BRCA基因检测的血样4mL和/或足够的肿瘤组织样本；小组 2：存在除BRCA1或BRCA2基因以外的其他胚系或体系HRD相关基因突变；可以提供用于体系或胚系HRD相关基因检测的血样4mL和/或用于生物标志物分析所需的足够的肿瘤组织样本；既往阳性报告经评估后可作为阳性筛选依据；若为乳腺癌患者，需要经组织学或细胞学证实的HER2（-）；既往曾接受 ≤3 线用于晚期或转移性疾病的化疗 4 年龄大于等于18岁， 小于等于70岁 5 预计生存期≥6个月 6 无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾等器官和骨髓功能基本正常，给药前14天内，扩展期患者为给药前7天内，实验室数值在下列范围内（未使用造血细胞生长因子或输血的状态下）：血常规：中性粒细胞绝对数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥100 g/L；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN， 天冬氨酸转氨酶（AST）及丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如果肿瘤有肝脏转移，则≤ 5×ULN）；凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 7 有生育潜能的受试者必须同意在研究期间及末次给药后6个月内采取医学认可的两种有效的避孕措施，在给药前7天内的血清妊娠试验必须为阴性 8 对本研究已充分了解，自愿签署知情同意书， 能够遵循研究的操作程序及随访检查要求，并同意进行相关基因检测 9 参加连续给药/剂量扩展试验受试者肿瘤协作组评分ECOG评分≤2 10 参加连续给药/剂量扩展试验受试者必须至少有一个根据RECIST V1.1版标准定义的可测量的病灶
排除标准	1 除肿瘤外，合并其他严重的和（或）无法控制的重要脏器或不稳定的系统性疾病，包括但不限于未控制的糖尿病，不稳定型心绞痛，脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内），心肌梗死（筛选前6个月内），严重的充血性心力衰竭，未控制的高血压，无法控制的活动性感染，肝脏、肾脏或其他严重代谢性疾病，严重胃肠道疾病，有影响遵循研究程序能力的任何精神疾病 2 任何之前接受PARP抑制剂治疗，包括相关药物临床试验（本试验药物除外）；剂量扩展阶段受试者，既往接受过PARP抑制剂（包括药物临床试验），但使用 PARP抑制剂未达治疗剂量，或使用≤28天且不是最近一线治疗的患者除外 3 2周内接受CYP3A4和/或CYP2D6抑制剂患者 4 在首次给药前4周内接受过手术、化疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、抗肿瘤中草药治疗或其他抗肿瘤治疗者；剂量扩展阶段受试者在入组前已开始双膦酸盐或RANK - L抑制剂治疗骨转移，且剂量保持稳定者除外 5 在进入研究前3周内参加过其他临床试验或使用过其他研究药物者 6 有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病，或有器官移植史者 7 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒检测阳性 8 有由前期治疗引起的持续存在的毒性反应（≥CTCAE 2级），除外不存在安全性风险的AE，如脱发，特定的实验室检查异常 9 在进入研究前4周内进行过重大手术 10 已知对研究药物或同类药物过敏 11 有酗酒或药物滥用史 12 妊娠或哺乳期女性，或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性 13 有症状的中枢神经系统转移 14 无法吞服口服制剂和/或胃肠功能紊乱的患者可能会干扰研究药物的吸收 15 研究前4周内接受过输血 16 研究者认为不合适入组的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HWH340片 用法用量:片剂；规格20mg；20mg单次口服。20mg剂量组 2 中文通用名:HWH340片 用法用量:片剂；规格20mg；60mg单次口服。60mg剂量组 3 中文通用名:HWH340片 用法用量:片剂；规格20mg，100mg；120mg单次口服。120mg剂量组 4 中文通用名:HWH340片 用法用量:片剂；规格100mg；200mg单次口服。200mg剂量组 5 中文通用名:HWH340片 用法用量:片剂；规格20mg，100mg；280mg单次口服。280mg剂量组 6 中文通用名:HWH340片 用法用量:片剂；规格100mg；400mg单次口服。400mg剂量组 7 中文通用名:HWH340片 用法用量:片剂；规格20mg，100mg；520mg单次口服。520mg剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 单次给药7天；连续给药42天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药动学参数Tmax、 Cmax、 T1/2、Tssmax、稳态浓度 单次给药48小时；连续给药30天 有效性指标+安全性指标 2 肿瘤客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）,最佳总体缓解（BOR）,缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间期（PFS） 用药周期结束后 有效性指标

1	姓名	佟仲生，医学硕士	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	18622221181	Email	18622221181@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
2	南昌市第一医院	章卫华	中国	江西省	南昌市
3	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
4	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
5	河北医科大学第四附属医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
6	四川大学华西医院	罗婷	中国	四川省	成都市
7	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
9	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
10	宜春市人民医院	陈金平	中国	江西省	宜春市
11	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
12	沧州市人民医院	王淑梅、石金升	中国	河北省	沧州市
13	粤北人民医院	雷睿文	中国	广东省	韶关市
14	九江市第一人民医院	曾录芝	中国	江西省	九江市
15	南昌大学第四附属医院	周荣伟	中国	江西省	南昌市
16	北京大学第三医院	王墨培	中国	北京市	北京市
17	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
18	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
19	西南医科大学附属医院	何丽佳	中国	四川省	泸州市
20	北京大学首钢医院	莫雪莉、向平超	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-11-24
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-08
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-25
4	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-10-31
5	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26
6	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30~66 ；
已入组人数	国内: 41 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-05；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；