北京帕米帕利II期临床试验-BGB-290在晚期胃癌患者维持治疗的2期、双盲、随机研究

登记号	CTR20171664	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2018-04-25
申请人名称	百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20171664
相关登记号	CTR20160828,CTR20171623,
药物名称	帕米帕利
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃癌
试验专业题目	一线含铂化疗有缓解的晚期胃癌患者中比较BGB-290与安慰剂作为维持治疗的随机双盲2期研究
试验通俗题目	BGB-290在晚期胃癌患者维持治疗的2期、双盲、随机研究
试验方案编号	BGB-290-303; 1.0版	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-03-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园,科学院路 30 号	联系人邮编	102206

评估BGB-290对比安慰剂作为在以铂类药物为基础的一线化疗后获得完全缓解（CR）或经确认的部分缓解（PR）的不可手术的局部晚期或转移性胃癌患者的维持治疗的有效性，测量指标为：经研究者评估的无进展生存期 。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署了知情同意书（ICF）。 2 年龄≥18岁。 3 经组织学证实的胃或胃食管结合部腺癌，为不可手术的局部晚期或转移性疾病。 a.HER2过表达的胃癌患者将不允许入选。当地评估确定为HER2阴性结果的患者才能入选。b.放疗作为既往一线治疗的一部分不允许入选。 4 能提供足够的存档肿瘤组织用于中心实验室测定进行随机和探索性生物标志物分析所需的HRD状态。 肿瘤组织需要来自核芯针或穿刺活检。 不接受细针抽吸的肿瘤组织。 5 曾接受以铂类药物为基础的一线化疗总共≤ 28 周的≥8个含铂类药物的14天周期，≥5个含铂类药物的21天周期，或≥4个含铂类药物的28天周期。 6 研究者根据RECIST v1.1判断为经确认的PR维持≥4周或CR。 7 在最后一次铂类药物给药后≤8周可以进行随机。 8 ECOG体能状态≤1。 9 可以吞服完整的胶囊。 10 可以遵循研究要求并独立完成研究问卷表。 11 血液学和终末器官功能充分，定义是达到以下实验室结果（在随机之前≤14天的检查结果）： a.t中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5 x 109/L ；b.血小板计数≥100 x 109/L； c.血红蛋白≥9 g/dL（在使用生长因子或输血后≥14天）；d.t根据肾病饮食调整公式（MDRD公式；www.mdrd.com）估算的肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m2；e.总胆红素≤1.5 x 正常范围上限（ULN） ≤4 x ULN，如果有Gilbert综合征或如果间接胆红素浓度表明是肝外来源的胆红素上升；f.谷草转氨酶和谷丙转氨酶（AST和ALT）≤3 x ULN。 12 有生育能力的女性和未绝育的男性，在研究期间和研究药物最后一次给药后至少6个月内采取高效的避孕措施。
排除标准	1 仍存在既往治疗引起的≥2级的影响。除非是认为可能不是安全风险的AE（如脱发、神经疾病和特定的实验室异常）。 2 既往曾接受过PARP抑制剂≤28天,但是PARP抑制剂暴露低于治疗水平，只要并不是最近的治疗允许参加本试验 3 在随机之前≤14天（或≤5个半衰期，以较短者为准）曾接受化疗、生物治疗、免疫治疗、研究药物、抗癌中成药或中草药。双膦酸盐和地诺单抗如果在随机前>28天内以稳定剂量使用，则允许继续使用。 4 在随机之前≤14天曾进行外科大手术、开放性活检或重度创伤，或预期在研究过程中需要进行外科大手术。 安装血管通路装置不被认为是大手术。 5 诊断MDS。 6 诊断其他恶性肿瘤 。以下除外：已手术切除的非黑素瘤皮肤癌，充分治疗的宫颈原位癌，可治愈的局部前列腺癌，充分治疗的低分级膀胱癌，手术可治愈的导管原位癌，或>2年前诊断的恶性肿瘤且在随机之前≤2年没有进行治疗的情况下目前没有发疾。 7 存在软脑膜疾病或脑转移。 8 需要全身治疗的活动性感染、活动性病毒性肝炎或活动性结核病。 9 达到以下任何心血管疾病标准：a.在随机之前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛。b.随机之前≤28天内曾出现症状性肺栓塞 。c.随机之前≤6个月内曾发生急性心肌梗死。d.在随机之前≤6个月内心力衰竭史达到纽约心脏病协会分级III或IV级。e.在随机之前≤6个月内曾发生≥2级的室性心律失常。f.在随机之前≤6个月内发生任何脑血管意外史。 10 曾进行全胃切除术，慢性腹泻、活动性炎性胃肠道疾病或任何其它引起吸收不良综合征的疾病 。接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病患者允许入选。 11 在随机之前≤6个月曾发生活动性出血疾病，包括胃肠道出血，有呕血、大量咳血或黑粪证据。 12 在随机之前10天内曾使用（或≤5个半衰期，以较短者为准）或预期需要使用已知是强效或中效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂的食物或药物 13 处于妊娠或哺乳期。a.对于有生育能力的女性要求在随机之前≤7天内的血清妊娠检测为阴性。 14 存在可能导致患者在胃癌相关死亡之前死亡的重大疾病。 15 已知有对BGB-290胶囊的辅料不耐受史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕米帕利 英文通用名:BGB-290 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:20mg；口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。 用药时程:给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。 2 中文通用名:帕米帕利 英文通用名:BGB-290 商品名称:NA 剂型:口服 规格:20mg 用法用量:一天两次,每次60mg 用药时程:每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期 用药时程:给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:N/A 剂型:口服 规格:20mg 用法用量:一天两次，每次60mg 用药时程:每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经研究者评估的无进展生存期 治疗结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 长期随访 有效性指标 2 请删除 治疗结束 有效性指标 3 请删除 治疗结束 有效性指标 4 研究者评估的至第二次后续治疗时间 长期随访 有效性指标 5 研究者评估的客观缓解率（ORR；包括CR或PR） 治疗结束 有效性指标 6 研究者评估的缓解持续时间 治疗结束 有效性指标 7 研究者评估的至获得缓解的时间 治疗结束 有效性指标 8 治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率、发生时间和严重程度，根据美国国家癌症研究所的不良事件常用术语标准（NCI-CTCAE）版本4.03分级 v 长期随访 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
3	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
4	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
5	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
6	青岛大学附属医院	吕静	中国	山东省	青岛市
7	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
8	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
9	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东省	汕头市
10	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
11	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	大连市
12	广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
13	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东省	广州市
14	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	上海瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
16	江苏省苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
17	南京鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
18	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
19	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
20	浙江大学邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
21	天津肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
22	中山大学癌症中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
23	厦门大学附属第一医院	蔡铭泉	中国	福建省	厦门市
24	浙江大学第二附属医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
25	江苏省肿瘤医院	陈嘉	中国	江苏省	南京市
26	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
27	苏州大学第二附属医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
28	郑州大学第一附属医院	宋敏	中国	河南省	郑州市
29	新乡医学院第一附属医院	苗战会	中国	河南省	卫辉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-12-18
2	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2018-01-25
3	南方医科大学南方医院	同意	2018-03-01
4	浙江肿瘤医院	同意	2018-03-06
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-15

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 128 ；
已入组人数	国内: 19 ； 国际: 136 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 136 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-12；     国际：2018-06-04；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-18；     国际：2018-07-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；