上海SI-B001双特异性抗体注射液II期临床试验-评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的II期临床研究

登记号	CTR20212617	试验状态	进行中
申请人联系人	龙杏仪	首次公示信息日期	2021-11-15
申请人名称	四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20212617
相关登记号	暂无
药物名称	SI-B001双特异性抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）
试验专业题目	评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的II期临床研究
试验方案编号	SI-B001_211	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-08-21	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	龙杏仪	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	longxingyi@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的有效性、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 年龄≥18岁；性别不限； 3 预期生存时间≥3个月； 4 经组织学或病理学确诊的，但不可切除或转移性结直肠癌、胃癌患者：nCohort_A：不可切除或转移性胃癌、HER2阴性、无标准治疗的患者。nCohort_B：RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、经常规化疗联合EGFR 单抗治疗失败、且 EGFR 单抗停药不超过 3 个月的患者。nCohort_C：MSS/pMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、经多线常规化疗（不含EGFR 单抗）治疗失败的患者。nCohort_D：MSI-H/dMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、既往一线或二线接受过抗PD-1(L1) 单抗（不含EGFR单抗）治疗后进展或不耐受的患者。nCohort_E：MSI-H/dMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、既往一线经抗PD-1(L1) 单抗治疗后进展或不耐受的患者。nCohort_F：MSS/pMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、经一线含奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶类±贝伐珠单抗标准治疗失败的患者。 5 既往未接受过抗EGFR抗体类药物治疗（Cohort_B除外）； 6 同意提供原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片(防脱)手术标本4张(厚度5μm)；未染色切片(防脱)手术标本6张(厚度10μm)）或新鲜组织样本；患者切片或新鲜组织样本，将用于基因检测、IHC和/或FISH等检测，若患者既往检测结果，符合入选标准定义，可先行入组，再由第三方中心实验室进行入组确认，若该检测结果与入选标准不符，则患者需出组。 7 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶，位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为靶病灶，除非该病灶出现明确进展； 8 Cohort_A、B、C体能状态ECOG评分≤2分，Cohort_D、E、F体能状态ECOG评分≤1分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 10 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：na)t骨髓功能：在筛选前2周内未行输血、集落刺激因子、重组人血小板生成素或血小板生成素受体激动剂治疗的情况下，中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L（Cohort_A、B、C患者血小板计数≥75×10^9/L），血红蛋白≥90 g/L（Cohort_A、B、C患者血红蛋白≥85 g/L）；nb)t肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5×ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN；nc)t肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）；nd)t尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白＜1g可以入组）；ne)t心脏功能：左心室射血分数≥50%；nf)t凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 11 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究：n已知存在HER2阳性（免疫组化+++，或免疫组化++伴FISH检测结果有扩增）的结直肠癌患者； 2 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；n有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；n骨转移止痛的小面积放疗为首次使用研究药物前2周内； 3 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 4 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、气管切开、胃造瘘等）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 5 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 6 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；n静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭； 7 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、炎性肠道疾病等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 8 在首次给药前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外皮肤鳞癌、宫颈原位癌，且无复发转移； 9 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 10 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；既往或目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者； 11 未控的胸腹水； 12 脑实质转移或脑膜转移（除外经治疗稳定2月以上且无症状），经研究者判断不适合入组； 13 既往抗EGFR抗体类药物治疗期间出现过≥3级输液相关反应； 14 已知对SI-B001的任何辅料成分及本研究选择的化疗药物存在过敏禁忌症； 15 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞104）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）； 16 需全身性治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等； 17 妊娠期或哺乳期女性； 18 精神障碍者或依从性差者； 19 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg：20ml/瓶 用法用量:静脉滴注,1、单药RP2D21mg/kg2、高剂量RP2D21mg/kg，低剂量16mg/kg 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药 2 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:OxaliplatinInjection 商品名称:齐敖 剂型:注射剂 规格:10ml：50mg/支 用法用量:静脉输注85mg/m2 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药 3 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideInjection 商品名称:亿迈林 剂型:注射剂 规格:2ml：40mg/支 用法用量:静脉输注180mg/m2 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药 4 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:FluorouracilInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml：0.25g 用法用量:静脉推注400mg/m2 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药 5 中文通用名:注射用左亚叶酸钙 英文通用名:CalciumLevofolinateforInjection 商品名称:亨杰 剂型:注射剂 规格:50mg/支 用法用量:静脉滴注，400mg/m2 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 试验结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）； 试验结束时 有效性指标 2 不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度； 试验期间 安全性指标 3 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、Ctrough等； 试验期间 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性：抗SI-B001抗体； 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	郭伟剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13816066360	Email	guoweijian1@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-09-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；