北京Brexpiprazole片III期临床试验-Brexpiprazole用于抑郁症附加治疗的有效性和安全性研究

登记号	CTR20180335	试验状态	主动暂停
申请人联系人	陈天瑶	首次公示信息日期	2018-04-04
申请人名称	大冢制药株式会社/ 大冢制药株式会社德岛工厂/ Sharp Corporation/ 大冢制药研发（北京）有限公司

登记号	CTR20180335
相关登记号	暂无
药物名称	Brexpiprazole片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	抑郁症
试验专业题目	一项评价Brexpiprazole用于抑郁症附加治疗的疗效和安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验
试验通俗题目	Brexpiprazole用于抑郁症附加治疗的有效性和安全性研究
试验方案编号	331-403-00023	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2018-08-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	陈天瑶	联系人座机	010-85182966	联系人手机号
联系人Email	chentianyao@cn.otsuka.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东方广场C12座，11F	联系人邮编	100738

本试验主要目的为以常规抗抑郁药治疗（ADT）疗效不佳的抑郁症成年患者为对象，验证Brexpiprazole（2~3 mg/日）作为ADT的附加治疗抑郁症的有效性。次要目的为在抑郁症患者中评价Brexpiprazole（2~3 mg/日）作为ADT的附加治疗抑郁症的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署书面知情同意书 2 在签署知情同意书时年龄为18~65周岁（含18和65周岁），男女不限，门诊患者 3 根据精神疾病诊断与统计手册-第四版修订版（DSM-IV-TR）诊断标准诊断为抑郁症，并且经国际神经精神科简式访谈问卷（MINI）确认的受试者，此次抑郁发作≥ 8周 4 本次抑郁发作经1~3次抗抑郁药物规范治疗后疗效不佳，且最近一次治疗必须为疗效不佳者（1~3次治疗包括筛选时受试者正在接受的任何抗抑郁药物治疗，如果该治疗符合抗抑郁药规范治疗标准）【抗抑郁规范治疗的定义】：以药品说明书规定的用法用量单药治疗6周以上，如果联合用药治疗则3周以上。注意：1~3次规范治疗中，必须至少有一次为单药治疗6周以上。【疗效不佳的定义】：患者根据视觉模拟评分法（VAS）自我评价抑郁症状严重程度的改善 5 在筛选和基线访视时，汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）总评分≥ 18 评分 6 第8周访视HAM-D17总评分 ≥ 14分 7 第8周访视HAM-D17总评分相较于基线减分率 8 第2、4、6、8周时，CGI-I 评分均 ≥ 3分
排除标准	1 不愿或不能在试验期间及末次服药后30天内采取有效避孕措施的育龄期女性和男性受试者。 2 妊娠期或哺乳期妇女；筛选或随机前（72小时内）妊娠试验检测为阳性（尿或血清检测均可）。 3 本次抑郁发作期间，接受过抗抑郁药合并抗精神病药治疗。 4 对方案指定的ADT过敏或不耐受，或具有指定ADT药品说明书中的禁忌症。 5 既往及当前有ECT治疗，或因难治性抑郁植入迷走神经兴奋或深部脑刺激装置的受试者。 6 当前需要住院治疗，或在筛选前4周内因本次抑郁发作住院治疗。 7 当前患有符合DSM-IV-TR除抑郁症之外的轴I诊断的疾病：谵妄、痴呆、遗忘或其他认知障碍；精神分裂症、精神病性症状及精神病性障碍；双相I 型或II 型障碍；进食障碍（包括神经性厌食症或暴食症）；强迫症；惊恐障碍；创伤后应激障碍。 8 当前患有DSM-IV-TR轴II诊断疾病：边缘型、反社会型、偏执型、精神分裂型、分裂型或表演型人格障碍。 9 在本次抑郁发作期间出现幻觉、妄想或任何精神病性症状。 10 筛选访视前6月内符合DSM-IV-TR物质滥用标准或DSM-IV-TR物质依赖标准的受试者；包括酒精和苯二氮卓类药物，不包括咖啡因和尼古丁。 11 在筛选访视前6周内或在试验期间接受新的心理治疗（个体、小组、婚姻或家庭治疗）的受试者。 12 有严重自杀倾向。在哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）“自杀意念”第4项回答“是”且在6个月内的最近一次发作符合这个C-SSRS第4项标准的受试者；或在C-SSRS“自杀意念”第5项回答“是”且在6个月内的最近一次发作符合这个C-SSRS第5项标准的受试者；或在C-SSRS“自杀行为”的5个项目（实际尝试、被中断的尝试、放弃的尝试、预备的行动或行为、自杀行为）的任何一个回答“是”且2年内最近一次发作符合这C-SSRS的“自杀行为”5个项目的任意一项的受试者；或以研究者的观点，受试者存在严重的自杀风险 13 病史或临床证据（即实验室检查、生命体征、或ECG等异常，研究者认为有显著临床意义）表明，在试验过程中受试者可能会发生任何急性、重要的不良事件或者对安全性/有效性评估产生影响。 14 有缺血性心脏病或心肌梗死、充血性心力衰竭（无论是否能够控制）、血管成形术、支架植入或冠状动脉旁路手术病史 15 患有I型糖尿病或控制不良的II型糖尿病。但是病情稳定的II型糖尿病患者可以参加本试验，须满足以下所有条件：糖化血红蛋白 16 控制不良的甲状腺疾病或游离甲状腺素（T4）检查结果异常。除非研究者确认受试者筛选前通过药物治疗病情已稳定90天以上。如果因为T4检查结果异常需要被排除而研究者判断适合入选的受试者，可与本研究的医学监查员讨论后决定是否纳入本研究 17 有神经阻滞剂恶性综合征（NMS）或5-羟色胺综合征病史 18 既往对一类以上药物有过敏反应（即，非不耐受）病史 19 有癫痫或癫痫发作病史，单次癫痫发作除外，例如，儿童期热性惊厥、创伤后或戒酒后的痫性发作 20 高血压控制不佳（任何体位下：舒张压[DBP] ﹥95 mmHg），或者有症状性低血压或直立性低血压（直立性低血压定义为：仰卧位血压休息3分钟后测定的立位血压，收缩压（SBP）下降≥ 30 mmHg或DBP下降≥ 20 mmHg或者出现症状） 21 排除以下实验室检查结果和ECG检查结果的受试者：ECG检查中QTc间期≥ 450 ms（男性）或者≥ 470 ms（女性）;血小板计数 ≤75×109/L（75000/mm3）;血红蛋白 ≤90 g/L ( 9 g/dL);中性粒细胞 ≤1×109/L (1000/ mm3);谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）﹥ 2倍正常值上限;肌酐 ≥176.8 μmol/L （2 mg/dL）;磷酸肌酸激酶 ﹥3 倍正常上限;糖化血红蛋白 ≥ 7.0% 22 给药开始前两周内使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）（如，苯乙肼）治疗。 23 给药开始前一周内服用苯二氮卓类和/或催眠药（包括非苯二氮卓类镇静催眠药）。但非苯二氮卓类超短效镇静催眠药（即，唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆和艾司佐匹克隆）除外。 24 在过去90天内已经参加了一项临床试验或在过去一年内参加过2项及以上临床试验。 25 研究者判断不适合参加本试验，如认为不大可能遵循试验方案，在试验过程中可能需要使用试验禁止的合并用药。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Brexpiprazole片 用法用量:片剂：规格1mg/片；口服，一天1次，每次2~3mg；用药时程：连续用药共计6周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂：规格1mg/片；口服，一天1次，每次2~3mg；用药时程：连续用药共计6周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）总分从第8周末到第14周末访视的变化 第14周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	王刚	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-58303063	Email	gangwangdoc@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区安康胡同5号
	邮编	100088	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	王刚	中国	北京市	北京市
2	北京回龙观医院	谭云龙	中国	北京市	北京市
3	天津安定医院	王丽娜	中国	天津市	天津市
4	山西医科大学第一医院	张克让	中国	山西省	太原市
5	山西医科大学第二医院	田峰	中国	山西省	太原市
6	西安交通大学医学院第一附属医院	陈策	中国	陕西省	西安市
7	西安市精神卫生中心	吴斌	中国	陕西省	西安市
8	山东省精神卫生中心	待定	中国	山东省	济南市
9	河南省精神卫生中心	潘苗	中国	河南省	新乡市
10	郑州大学第一附属医院	宋学勤	中国	河南省	郑州市
11	驻马店精神病医院	郭华	中国	河南省	驻马店市
12	南京脑科医院	谢世平	中国	江苏省	南京市
13	上海市同济医院	陈峥	中国	上海市	上海市
14	湖州市第三人民医院	贾锦峰	中国	浙江省	湖州市
15	武汉市精神卫生中心	房茂胜	中国	湖北省	武汉市
16	江西省精神病院	李侃	中国	江西省	南昌市
17	湖南省脑科医院	程明	中国	湖南省	长沙市
18	中南大学湘雅二医院	罗学荣	中国	湖南省	长沙市
19	重庆市精神卫生中心	谭小林	中国	重庆市	重庆市
20	昆明医学院第一附属医院	许秀峰	中国	云南省	昆明市
21	贵阳医学院第一附属医院	王艺明	中国	贵州省	贵阳市
22	深圳市康宁医院	张迎黎	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学安定医院伦理委员会	修改后同意	2018-02-12

主动暂停

目标入组人数	国内: 1100 ；
已入组人数	国内: 65 ；
实际入组总人数	国内: 65  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-23；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-23；
试验完成日期	国内：2019-03-25；