南京注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体III期临床试验-比较安瑞泽®（HS022）联合长春瑞滨与赫赛汀®联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的有效性、安全性和免疫原性的III期临床试验

登记号	CTR20180362	试验状态	进行中
申请人联系人	林樑	首次公示信息日期	2018-04-08
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 海正药业（杭州）有限公司

登记号	CTR20180362
相关登记号	CTR20170021,
药物名称	注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	比较安瑞泽联合长春瑞滨与赫赛汀联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的有效性、安全性和免疫原性的III期临床试验
试验通俗题目	比较安瑞泽®（HS022）联合长春瑞滨与赫赛汀®联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的有效性、安全性和免疫原性的III期临床试验
试验方案编号	HS022-Ⅲ；V4.1	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2020-04-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	林樑	联系人座机	010-85618008	联系人手机号	13817156157
联系人Email	liang.lin@bioraypharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳门外大街20号联合大厦1802室	联系人邮编	100020

比较安瑞泽®（HS022）＋长春瑞滨与赫赛汀®＋长春瑞滨治疗HER2阳性的转移性乳腺癌的有效性、安全性、免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 女性，年龄≥18周岁且≤75周岁（以签署知情同意书当天为准）者 2 组织学确诊的乳腺癌者； 3 无法实施根治手术和/或放射性治疗的复发或转移性乳腺癌者； 4 HER2阳性乳腺癌者，HER2阳性的定义：包括IHC(+++)或ISH阳性；IHC(++)应进一步通过荧光原位杂交（FISH）或显色原位杂交（CISH）、银增强原位杂交（SISH）等方法进行HER2基因扩增检测； 5 乳腺癌复发/转移后未接受过解救性全身治疗，这些治疗包括化疗、抗HER2治疗、其他靶向治疗或其他试验性抗肿瘤治疗。若既往曾接受过含曲妥珠单抗的（新）辅助治疗，且停用曲妥珠单抗至复发/转移之间的间期≥12个月者允许纳入。 6 至少具有一个可测量的靶病灶（RECIST 1.1标准）者：靶病灶至少有一条径线可以被精确测量，并且放疗后或经其他局部区域性治疗后的病灶、皮肤灶、脑部病灶、任何类型的骨转移病灶只被评估为非靶病灶； 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分小于2者； 8 随机入组前4周内左心室射血分数（LVEF）≥50%者； 9 充分的血液学、肝功能和肾功能，如以下实验室检查值所示：a)中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L；b)血小板≥100×10^9/L、或血红蛋白≥90g/L；c)血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（受试者有吉尔伯特综合征除外）；d)谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤2.5倍正常值上限（肝转移的受试者≤5倍正常值上限）；e)血肌酐≤1.5倍正常值上限。 10 预计生存期≥3个月者。 11 自愿签署知情同意书者。
排除标准	1 随机入组前4周内接受过重大手术或预期在试验期间实施重大手术者；或随机入组前4周内接受过辅助化疗者；或随机入组前2周内接受过放疗者；或随机入组前2周内接受过针对复发/转移性乳腺癌的内分泌治疗者； 2 既往曾接受过长春瑞滨治疗者； 3 随机入组时存在≥2级的外周神经病变（CTC AE v4.03）者； 4 有症状或未经治疗的已知脑转移或其他CNS转移。已完全切除和/或放疗后证明稳定或改善的中枢神经系统转移不是一项排除标准，只要影像学（CT/MRI）显示在随机前稳定至少4周，且无脑水肿证据及无需糖皮质激素或抗惊厥药物； 5 随机入组前4周内参与了其他临床试验者（如为单克隆抗体临床试验，则为3个月），筛选失败者除外； 6 既往5年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者； 7 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 8 对于试验用药品的任何成分或辅料过敏，包括对苯甲醇过敏者； 9 随机入组前2周内接受过全血或成分血输血者； 10 目前患有影响静脉注射、静脉采血疾病者； 11 目前存在严重的、不能控制的系统性疾病（如呼吸困难、支气管痉挛、哮喘急性发作期或其他需要持续吸氧治疗的疾病等），经研究者判断会显著影响受试者参加/完成试验、及疗效评估； 12 具有下列任一心脏疾病者：a)目前患有未经治疗的或经治疗无法控制的高血压（收缩压＞150mmHg或舒张压＞100mmHg），或不稳定性心绞痛；b)按照纽约心脏病学会标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或严重的需要治疗的心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；c)签署知情同意书前6个月内曾发生过心肌梗塞； 13 目前需要每天全身性使用皮质类固醇药物进行长期治疗者（剂量＞10 mg/天的甲泼尼龙的等效剂量），吸入性皮质类固醇除外； 14 人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体中任何一项阳性者均需排除。或存在需要治疗的具有临床意义的活动性乙型肝炎感染者：乙肝表面抗原[HBsAg]或乙肝核心抗体[HBcAb]阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]检测结果大于等于各医院参考值上限者。其中，仅梅毒特异性抗体试验阳性但梅毒非特异性抗体试验阴性者可以入选，仅丙型肝炎病毒抗体阳性但丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）阴性者可以入选； 15 妊娠或哺乳期女性；或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者；或育龄期女性及其配偶不愿意在临床试验期间及结束后7个月内采取有效避孕措施者； 16 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因而不能完成本试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格150mg；首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 2 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格150mg；首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 3 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格150mg；首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 4 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 英文通用名:HS022 商品名称:安瑞泽 剂型:注射剂 规格:150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 5 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 英文通用名:HS022 商品名称:安瑞泽 剂型:注射剂 规格:150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 6 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 英文通用名:HS022 商品名称:安瑞泽 剂型:注射剂 规格:150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 7 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 英文通用名:HS022 商品名称:安瑞泽 剂型:注射剂 规格:150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 8 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 英文通用名:HS022 商品名称:安瑞泽 剂型:注射剂 规格:150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 9 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 英文通用名:HS022 商品名称:安瑞泽 剂型:注射剂 规格:150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文名:TrastuzumabInjection；商品名:赫赛汀 用法用量:注射剂；规格440mg；首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 2 中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文名:TrastuzumabInjection；商品名:赫赛汀 用法用量:注射剂；规格440mg；首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 3 中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文名:TrastuzumabInjection；商品名:赫赛汀 用法用量:注射剂；规格440mg；首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 4 中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文名:TrastuzumabInjection；商品名:赫赛汀 用法用量:注射剂；规格440mg；首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 5 中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文名:TrastuzumabInjection；商品名:赫赛汀 用法用量:注射剂；规格440mg；首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 6 中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文名:TrastuzumabInjection；商品名:赫赛汀 用法用量:注射剂；规格440mg；首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 7 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 8 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 9 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 10 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 11 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 12 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 13 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 14 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 15 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期 16 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg/150mg 用法用量:首剂8mg/kg（静脉输注，不少于90分钟，每周期第1天），之后6mg/kg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为不少于30分钟，每周期第1天） 用药时程:17个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳总缓解率（ORR24）：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，ORR24=CR（完全缓解）+PR（部分缓解）。（注：其中包括未确认的缓解） 第25周进行 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR）：DCR=CR+PR+SD 第25周进行 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）：根据RECIST1.1，从随机化之日起，到出现疾病进展或全因死亡（以最先发生者为准）之日止的时间。如果受试者没有发生以上事件，则PFS截止到最后一次充分肿瘤评价之日 第52周进行 有效性指标 3 总生存率（OS率）：定义为随机化后51周生存的受试者百分率 第52周进行 有效性指标 4 生命体征、体格检查、ECOG体力状态、左室射血分数（LVEF）、实验室检查、不良事件（AE） 整个试验期间 安全性指标 5 抗药抗体（ADAs）的发生率 治疗前、治疗2个周期后、4个周期后、6个周期后、8个周期后、12个周期后、17个周期后/提前退出者最后一次试验用药品给药后第22天 有效性指标+安全性指标 6 缓解持续时间（DoR；第52周进行）定义为受试者首次出现肿瘤客观缓解（CR 或 PR）至首次出现疾病进展或全因死亡的时间 第52周进行 有效性指标

1	姓名	唐金海	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83737024	Email	tangjinhai@jsph.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）	唐金海	中国	江苏省	南京市
2	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
3	北京大学首钢医院	莫雪莉	中国	北京市	北京市
4	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
7	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
8	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
9	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
10	浙江大学医学院附属第二医院	邓甬川	中国	浙江省	杭州市
11	南昌市第三医院	曹亚丽	中国	江西省	南昌市
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
13	襄阳市第一人民医院	文欣轩	中国	湖北省	襄阳市
14	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈曦	中国	福建省	福州市
15	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西省	南宁市
16	东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
17	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东省	佛山市
18	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
19	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
20	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
21	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
22	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
23	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
24	四川大学华西医院	李梅	中国	四川省	成都市
25	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
26	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
27	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
28	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
29	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
30	江西省肿瘤医院	吴毓东	中国	江西省	南昌市
31	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
32	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
33	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
34	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
35	重庆市肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
36	唐山市人民医院	王晓红	中国	河北省	唐山市
37	柳州市人民医院	罗展雄	中国	广西省	柳州市
38	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
39	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
40	福建医科大学附属协和医院	许春森	中国	福建省	福州市
41	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
42	江苏省肿瘤医院	张莉莉	中国	江苏省	南京市
43	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
44	广东医科大学附属第一医院	张英	中国	广东省	湛江市
45	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
46	德阳市人民医院	贾新建	中国	四川省	德阳市
47	西南医科大学附属医院	文庆莲	中国	四川省	泸州市
48	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
49	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
50	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
51	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
52	邢台市人民医院	孔祥顺	中国	河北省	邢台市
53	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
54	内江市第一人民医院	唐树彬	中国	四川省	内江市
55	宁夏医科大学总院	刘新兰	中国	宁夏省	银川市
56	赣南医学院第一附属医院	谢瑞莲	中国	江西省	赣州市
57	粤北人民医院	雷睿文	中国	广东省	韶关市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2017-10-24
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2017-12-26
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2018-01-16
4	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2018-01-31
5	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2018-04-10
6	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2018-11-16
7	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-12-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 640 ；
已入组人数	国内: 570 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-16；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；