中国香港RO7020531胶囊10mgI期临床试验-中国健康志愿者单次和多次剂量递增给药RO7020531的研究

登记号	CTR20180432	试验状态	已完成
申请人联系人	于娜	首次公示信息日期	2018-05-16
申请人名称	罗氏研发（中国）有限公司

登记号	CTR20180432
相关登记号	暂无
药物名称	RO7020531 胶囊 10mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	一项关于RO7020531的随机、申办方开放、安慰剂对照的中国健康志愿者单次和多次剂量递增给药研究
试验通俗题目	中国健康志愿者单次和多次剂量递增给药RO7020531的研究
试验方案编号	YP39553；方案版本2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于娜	联系人座机	18501673266	联系人手机号	暂无
联系人Email	na.yu@roche.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东大桥路9号侨福芳草地大厦C座5层	联系人邮编	100020

主要目标：安全性和耐受性。次要目标：血浆和尿中的药代动力学 (PK)，对药效学 (PD) 参数的影响

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康男性和女性受试者。健康状态的定义为经过详细的医学和手术史审查、全面体格检查，包括生命体征、12导联心电图、血液学、血液生化和尿液分析后，未发现任何活动性或慢性疾病证据。 2 年龄在 18 至 60 岁（含）之间。 3 体重指数（BMI）不低于 19 kg/m2 且小于 28 kg/m2，体重至少为 45 kg。 4 知晓、愿意并且能够遵守所有研究方案要求和研究的实验性质，并且按照研究机构和监管部门要求签署知情同意书（ICF）。 5 对于育龄期女性：同意在治疗期间以及研究药物末次服药后至少一个月内保持禁欲（避免异性性交）或采用两种经批准的避孕方法，其中一种方法必须为屏障法，另一种应为已确立的非屏障形式的避孕方法，年失败率12个月，且除绝经之外无其他原因），且未接受过绝育手术（摘除卵巢和/或子宫），则认为该受试者有生育能力。年避孕失败率 6 对于男性：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意避免捐精，规定如下：对于育龄期女性伴侣或妊娠女性伴侣，男性必须在治疗期间以及研究药物末次服药后至少一个月内保持禁欲或者愿意对其伴侣采用2种避孕方法，其中一种方法必须为避孕套，另一种应为已确立的避孕形式，以防止胚胎接触药物。可接受的其他避孕方法包括输精管切除、双侧输卵管闭塞、IUD或正确使用激素避孕药（例如，避孕药）。男性受试者在相同时间段内也必须避免捐精。应相对于临床试验持续时间以及受试者偏好和日常生活方式，评价性禁欲的可靠性。定期禁欲和体外排精法都是不可接受的避孕方法。 7 女性受试者在第-1天妊娠检查结果为阴性。 8 吸烟者，或者每天吸烟 9 抗核抗体（ANA）检查结果为阴性；或≤1:40稀释后结果为阳性，但没有潜在结缔组织病或其他免疫介导疾病病史或症状。
排除标准	1 妊娠期（妊娠检查结果为阳性）或哺乳期女性，以及妊娠期或哺乳期女性的男性伴侣。 2 在随机分组前1年内有酗酒史（每天平均摄入两标准杯；一标准杯＝10克酒精）和/或药物滥用。在筛选前至少48小时、入院前48小时至门诊出院期间、每次既定访视前48小时，将禁止饮酒。 3 筛选时或第-1天的药物滥用筛查结果为阳性或酒精筛查结果为阳性。 4 任何具有临床意义的伴随疾病或状况，其本身或者相应的治疗可能影响研究的实施，或者研究者认为可能对本研究受试者造成不可接受的风险。 5 存在活动性或疑似癌症的证据，或者有恶性肿瘤史，而且研究者认为存在复发风险。 6 在研究药物首次服药前6个月内接受过或者目前正在接受任何全身性抗肿瘤（包括放疗）或免疫调节治疗（包括口服或吸入型的全身性糖皮质激素、IFN或PEG-IFN），或者预计在研究期间任何时间将需要此类治疗。在研究药物首次给药前4周内使用含糖皮质激素的滴眼液和允许偶尔使用含吸入性糖皮质激素。 7 具有临床意义的甲状腺病病史；以及筛选时具有临床意义的促甲状腺激素（TSH）浓度升高的受试者。 8 确认对任何药物产生任何具有临床意义的过敏反应（速发过敏反应），或多药过敏（非活动性枯草热可以接受）。 9 具有临床意义的精神疾病病史，尤其是重度抑郁症（显著精神疾病定义为分别接受治疗剂量的抗抑郁药或强安定药治疗重度抑郁症或精神病，或存在以下病史：自杀企图、精神病住院或因为精神病导致一段时间的残疾）。 10 在随机分组前2周内发生具有临床意义的急性感染，例如流感、局部感染或任何其他具有临床意义的疾病。 11 具有临床意义的胃肠（GI）疾病史，包括炎性肠病、消化性溃疡、胃肠出血。 12 筛选时证实收缩压（BP）大于140 mmHg或小于90 mmHg，舒张压大于90 mmHg或小于50 mmHg（在受试者至少休息5分钟后，采用维护良好的仪器恰当测量3次静息血压值，根据其平均值确定）。 13 筛选时具有临床相关意义的心电图（ECG）异常：例如，(1) QTc间期（QTcF>450 msec或90 bpm 14 服药前的以下任何实验室参数：(1) 白细胞（WBC） 15 肾功能异常，包括血清肌酐>正常上限（ULN）或计算的CrCl 16 筛选时的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）值超过ULN，并且研究者判断具有临床意义。 17 抗线粒体抗体（AMA）、抗平滑肌抗体（ASMA）或甲状腺过氧化物酶抗体检查结果为阳性。 18 筛选时甲型肝炎IgM抗体（HAV Ab IgM）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV Ab）检查结果为阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）检查结果为阳性。 19 筛选时存在其他任何具有临床意义的实验室检查结果异常。如果检查结果不确定或有疑问，可以在随机分组前重复进行筛选检查，以确认受试者的合格性或判断对健康受试者不具有临床相关性。 20 在随机分组前1年内有酗酒史（每天平均摄入两标准杯；一标准杯＝10克酒精）和/或药物滥用。在筛选前至少48小时、入院前48小时至门诊出院期间、每次既定访视前48小时，将禁止饮酒。 21 筛选时或第-1天的药物滥用筛查结果为阳性或酒精筛查结果为阳性。 22 任何具有临床意义的伴随疾病或状况，其本身或者相应的治疗可能影响研究的实施，或者研究者认为可能对本研究受试者造成不可接受的风险。 23 在首次服药前2周内或在首次服药前的5个半衰期内（以时间较长者为准）使用任何药物（处方药或非处方药[OTC]，包括健康补充剂、维生素或草药治疗）。对于例外情况，研究者可以与申办方逐例讨论并达成一致意见。 24 在随机分组前90天内参加过试验药物或器械研究。 25 在开始研究药物服药前90天内献血或失血超过500 mL，或者接受任何血液制品。 26 受试者受法院监视、监护或保护。 27 存在可能影响受试者遵守研究访视计划或研究评估的任何医学或社会状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7020531胶囊10mg 用法用量:RO7020531胶囊，规格为10mg,100mg，单剂量给药研究阶段，单次口服给予40mg,100mg,140mgand170mg(可选)剂量；后续多剂量给药研究阶段的剂量将由单剂量给药的结果决定，从第一天起，隔日1次口服给药，共服药7次。 2 中文通用名:RO7020531胶囊100mg 用法用量:用法同10mg试验药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7020531胶囊安慰剂 用法用量:用法同试验药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性 单次剂量递增阶段，收集给药后4天内，多次剂量递增阶段，收集首次给药后14天内的安全性和耐受性数据作为剂量递增的依据，同时收集末次给药后28天内的安全性数据。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆和尿中的药代动力学，对疾病进展 (PD) 参数的影响 评估单/多次给药后的原药和代谢产物的血浆浓度并计算其主要PK参数；SAD阶段给药后24小时内的原药和其代谢产物在尿液中的排泄量，排泄分数，肾清除率；单/多次给药后最长96小时内的PD指标。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆安欣，医学博士	学位	暂无	职称	医师
	电话	852 3505 4276	Email	andrealuk@cuhk.edu.hk	邮政地址	中国香港沙田银城街30-32号威尔斯亲王医院
	邮编	不适用	单位名称	威尔斯亲王医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	威尔斯亲王医院	陆安欣	中国	沙田	中国香港

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	香港中文大学 - 新界东医院联网临床研究伦理联席委员会	同意	2018-01-09

已完成

目标入组人数	国内: SAD (40-60)/MAD (20-30) ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 70  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-09-20；