成都吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂BeclometasoneDipropionateandFormoterolInhalationAerosolIII期临床试验-比较CHF1535与信必可都保治疗COPD的临床试验

登记号	CTR20180475	试验状态	进行中
申请人联系人	刘菁菁	首次公示信息日期	2018-05-11
申请人名称	意大利凯西制药公司/ 凯西医药咨询（上海）有限公司

登记号	CTR20180475
相关登记号	暂无
药物名称	吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂Beclometasone Dipropionate and Formoterol Inhalation Aerosol
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺病
试验专业题目	比较丙酸倍氯米松/富马酸福莫特与布地奈德/富马酸福莫特罗治疗COPD的24周临床试验
试验通俗题目	比较CHF1535与信必可都保治疗COPD的临床试验
试验方案编号	CCD-01535AC1-02-V01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2017-11-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘菁菁	联系人座机	010-85186825	联系人手机号	13701225495
联系人Email	jj.liu@chiesi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区东长安街1号东方广场E1座1210室	联系人邮编	100738

主要目的：证明CHF1535pMDI治疗COPD患者在肺功能方面（第24周的早晨用药前一秒用力呼气量（FEV1）较基线变化）非劣效于信必可都保。 次要目的：评估CHF1535pMDI对其它肺功能参数和患者报告的结局（PRO）的影响。评估研究治疗的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥40岁的中国男性和女性成人，并在任何研究相关程序进行前提供书面知情同意。 2 患者在筛选访视前至少12个月被诊断为COPD（根据2017年更新的GOLD）。 3 至少10包年[包年=（每日吸烟数量×年数）/20]的吸烟史。目前吸烟和既往吸烟者都可以。戒烟治疗必须在筛选访视前6个月内完成。 4 沙丁胺醇pMDI吸4下（4 × 100 μg）后10-15分钟，支气管扩张剂使用后FEV1＜50%预计值且支气管扩张剂使用后FEV1/FVC（一秒用力呼气量/用力肺活量）比值＜0.7。备注：如果筛选时不满足此条标准，则随机访视前不超过7天内可重复测试。 5 筛选访视前12个月内至少有一次疾病加重记录史。根据以下内容定义COPD加重： “病情较稳定状态持续恶化（呼吸困难、咳嗽和/或咳痰/脓痰）且超过正常的日间变化，即发病急，并需要改变COPD患者的常规用药，包括使用全身性皮质类固醇和/或抗生素或需要住院处理” 6 患者在筛选前接受了至少2个月的以下任意一种治疗：- 吸入性皮质类固醇/长效β激动剂或- 吸入性皮质类固醇/长效毒蕈碱拮抗剂或- 吸入性长效β激动剂和吸入性长效毒蕈碱拮抗剂或- 长效蕈碱拮抗剂或 - 长效β激动剂。注：筛选前2个月不得使用三联疗法。 7 具有合作态度且能够经培训正确使用研究药物吸入器（pMDI和Turbohaler.）。 8 具有合作态度且能够经培训正确使用COPD问卷。
排除标准	1 患者需要使用以下药物： a. 筛选前4周内使用全身性类固醇药物用于COPD加重治疗。b. 筛选前4周内，使用抗生素治疗COPD加重的疗程大于7天。c. 筛选前4周内使用磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。d. 筛选前4周内使用抗生素治疗下呼吸道感染（例如肺炎）。 2 导入期内因COPD加重需要使用全身性皮质类固醇和/或抗生素处方或需要住院。 3 筛选访视前的一个月内或导入期内口服黄嘌呤衍生物（例如茶碱）的剂量、用药计划、配方或产品发生变化。允许筛选访视前停用黄嘌呤类药物。 4 除COPD外，存在已知的经研究者判断可能影响研究药物疗效的呼吸系统疾病，包括但不限于α-1 抗胰蛋白酶缺乏、活动性结核病、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺高压和间质性肺疾病。 5 诊断为哮喘、过敏性鼻炎史和特应性体质（经研究者判断，特应性体质可能会引起禁忌症或影响研究药物的疗效）。 6 患者使用长效抗组胺药（例如阿司咪唑、特非那定），除非在筛选前已经稳定剂量治疗至少2个月，并在研究期间保持不变，或者只是必要时（PRN）给药。 7 患者需要长期（每日至少12个小时）吸氧用于慢性低氧血症的治疗。 8 对β2激动剂、皮质类固醇或试验制剂中含有的任何辅料有超敏反应史。 9 患者在筛选访视前4周或导入期内接受非心脏选择性β阻断剂的治疗。 10 患者具有临床显著的活动性心血管疾病（例如但不限于不稳定型缺血性心脏病、NYHA III/IV级、左心室衰竭、急性心肌梗死）和高度房室传导阻滞。 11 房颤（AF）患者： a.阵发性（即间断发作）。 b.持续性，定义为持续性房颤小于6个月。c.持续至少6个月且采用心室率控制策略（即选择性β阻断剂、钙离子通道阻断剂、放置起搏器、地高辛或消融术）后，静息心室率≥100/分。 12 12导联ECG异常且具有临床意义，存在可能影响患者安全性的医学问题，或男性的QTcF值＞450ms或女性的QTcF＞470 ms。 13 不稳定的伴发疾病：例如未得到控制的甲状腺功能亢进症、未得到控制的糖尿病或其它内分泌疾病；未得到控制的胃肠疾病（例如活动性消化性溃疡）；神经系统疾病；未得到控制的血液疾病；未得到控制的自身免疫疾病、显著肝损害、显著肾损害或其他经研究者判断可能影响研究结果可行性的疾病。 14 临床上重要的实验室异常，提示患有有临床意义的或不稳定型伴随疾病，根据研究者的判断可能影响研究药物的疗效或安全性。 15 患者的血清钾水平 16 筛选访视前12个月内有酒精滥用史和/或物质/药物滥用史。 17 妊娠期或哺乳期妇女以及所有生理学上处于育龄期女性（即具有生育潜力的女性），除非使用以下一种或多种高效避孕措施 a.放置子宫内避孕器（IUD）或子宫内激素释放系统（IUS） b.与抑制排卵相关的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内和经皮给药） c.与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入给药） d.双侧输卵管堵塞 e.伴侣进行了输精管切除术。 研究期间应维持可靠的避孕措施。所有绝经后女性（生理性绝经定义为“无其它医学原因，连续闭经12个月”）或永久性不孕女性（例如接受过双侧卵巢切除术、子宫切除或双侧输卵管切除术的女性）可入组本研究。 进入研究时，将对所有育龄期女性进行妊娠检测（筛选访视进行血清检测，筛选和随机访视进行尿液检测）。 18 正在参加一项介入治疗临床试验，且在基线访视前

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂BeclometasoneDipropionateandFormoterolInhalationAerosol 用法用量:剂型：气雾剂；规格：100μg/6μg，每揿含丙酸倍氯米松100μg和富马酸福莫特罗6μg；给药途径：吸入给药；用药频次：每日两次，每次2揿（日总剂量：丙酸倍氯米松400μg和富马酸福莫特罗24μg）；用药时程：24周。 2 中文通用名:吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂安慰剂BeclometasoneDipropionateandFormoterolInhalationAerosolPlacebo 用法用量:剂型：气雾剂；给药途径：吸入给药；用药频次：每日两次，每次2揿；用药时程：24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:布地奈德福莫特罗粉吸入剂BudesonideandFormoterolFumaratePowderforInhalation 用法用量:剂型：吸入粉雾剂；规格：160μg/4.5μg/吸，120吸/支；给药途径：吸入给药；用药频次：每日两次，每次2吸（日总剂量：布地奈德640μg和富马酸福莫特罗18μg）；用药时程：24周。 2 中文通用名:布地奈德福莫特罗粉吸入剂安慰剂BudesonideandFormoterolFumaratePowderforInhalationPlacebo 用法用量:剂型：吸入粉雾剂；给药途径：吸入给药；用药频次：每日两次，每次2吸；用药时程：24周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周的早晨给药前FEV1较基线的变化。 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有其它访视时，早晨给药前FEV1较基线的变化。 -4，-3，0，4，12，18周 有效性指标 2 所有访视时，早晨给药前FVC和深吸气量（IC）以及最大呼气中段流量（MMEF）较基线的变化。 -4，-3，0，4，12，18，24周 有效性指标 3 第12周和第24周时，SGRQ总评分和单项评分较基线的变化。 12，24周 有效性指标 4 所有访视时，COPD评估测试（CAT）较基线的变化。 -4，0，4，12，18，24周 有效性指标 5 未服用解救药物的天数百分比与解救药物平均使用情况（吸数/天）自基线至每次访视间隔和整个治疗阶段结束的变化。 -4，-3，0，4，12，18，24周 有效性指标 6 至首次COPD中度或重度加重的时间。 -4，-3，0，4，12，18，24周 有效性指标 7 24周治疗期间中度和重度COPD加重的发生率。 0，4，12，18，24周 有效性指标 8 不良事件（AE）和药物不良反应（ADR）。 --4，-3，0，4，12，18，24周 安全性指标 9 基线和所有访视给药前的生命体征（收缩压、舒张压和脉搏）。 -4，-3，0，4，12，18，24周 安全性指标 10 12导联ECG参数：心率（HR）、PR、QRS、QTcF（筛选访视和第24周给药前）。ECG将在本地进行评估，无需进行中心实验室评估。 -4，24周 安全性指标 11 筛选访视和第24周（由中心实验室）时进行标准血液学和血生化检查。 -4，24周 安全性指标

1	姓名	文富强 M.D., Ph.D.	学位	医学博士	职称	教授
	电话	18980601258	Email	wenfuqiang@126.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610047	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	文富强	中国	四川	成都
2	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江	杭州
3	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古	呼和浩特
4	安徽省立医院	梅晓冬	中国	安徽	合肥
5	复旦大学附属华东医院	朱惠莉	中国	上海	上海
6	上海市肺科医院	李惠萍	中国	上海	上海
7	顺德第一人民医院	荣福	中国	广东	佛山
8	天津市第一中心医院	蒋萍	中国	天津	天津
9	上海市同仁医院	金晓燕	中国	上海	上海
10	首都医科大学宣武医院	聂秀红	中国	北京	北京
11	首都医科大学附属北京友谊医院	王浩彦	中国	北京	北京
12	广州市番禺中心医院	李寅环	中国	广东	广州
13	重庆市红十字会医院江北区人民医院	傅铁军	中国	重庆	重庆
14	河南省胸科医院	于洪涛	中国	河南	郑州
15	广东医科大学附属医院	吴斌	中国	广东	湛江
16	南方医科大学第三附属医院	程远雄	中国	广东	广州
17	无锡市人民医院	卞涛	中国	江苏	无锡
18	长沙市第三医院	朱应群	中国	湖南	长沙
19	海口市人民医院	欧宗兴	中国	海南	海口
20	上海市闵行区中心医院	高习文	中国	上海	上海
21	北京大学第三医院	贺蓓	中国	北京	北京
22	南京医科大学第二附属医院	冯旰珠	中国	江苏	南京
23	上海徐汇中心医院	余荣环	中国	上海	上海
24	上海市东方医院	郭忠良	中国	上海	上海
25	东莞市人民医院	张平	中国	广东	东莞
26	上海市杨浦区中心医院	郑翠侠	中国	上海	上海
27	徐州市中心医院	武焱旻	中国	江苏	徐州
28	天津海河医院	孙 昕	中国	天津	天津
29	重庆市人民医院	沈 庆	中国	重庆	重庆
30	安徽医科大学附属第二医院	赵 卉	中国	河南	合肥
31	福建省立医院	陈愉生	中国	福建	福州
32	遵义医学院附属医院	张建勇	中国	贵州	遵义
33	山西医科大学第二医院	赵卉	中国	山西	太原
34	温州医科大学附属第二医院	戴元荣	中国	浙江	温州
35	北京大学首钢医院	向平超	中国	北京	北京
36	浙江省台州医院	冯加喜	中国	浙江	台州
37	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林	长春
38	济南市中心医院	邢春燕	中国	山东	济南
39	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
40	广州医科大学附属第二医院	陈飞鹏	中国	广东	广州
41	南华第二人民医院	谭小武	中国	湖南	衡阳
42	大连医科大学附属大连市中心医院	刘春芳	中国	辽宁	大连
43	山西医科大学第一医院	张新日	中国	山西	太原
44	兰州大学第一医院	刘晓菊	中国	甘肃	兰州
45	中南大学湘雅二医院	陈燕	中国	湖南	长沙
46	湘潭市中心医院	蒋明彦	中国	湖南	湘潭
47	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南	郑州
48	广西壮族自治区人民医院	秦志强	中国	广西	南宁
49	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏	南京
50	吉林省人民医院	安东善	中国	吉林	长春
51	江西省人民医院	肖祖克	中国	江西	南昌

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院伦理委员会	同意	2017-12-14
2	杭州市第一人民医院伦理委员会	同意	2017-12-21
3	天津医科大学总医院伦理委员会	同意	2017-12-28
4	四川大学华西医院伦理委员会	同意	2018-01-16
5	广州市番禺中心医院伦理委员会	同意	2018-01-18
6	上海市同仁医院伦理委员会	修改后同意	2018-01-19
7	内蒙古医科大学附属医院伦理委员会	同意	2018-01-24
8	海口市人民医院伦理委员会	同意	2018-01-30
9	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2018-01-30
10	重庆市红十字会医院江北区人民医院伦理委员会	同意	2018-02-01
11	上海市闵行区中心医院伦理委员会	同意	2018-02-01
12	上海市东方医院伦理委员会	同意	2018-02-02
13	温州医科大学附属第二医院伦理委员会	同意	2018-02-02
14	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2018-02-07
15	徐州市中心医院伦理委员会	同意	2018-02-08
16	天津海河医院伦理委员会	同意	2018-02-13
17	广东医科大学附属医院伦理委员会	同意	2018-03-01
18	浙江省台州医院伦理委员会	同意	2018-03-07
19	复旦大学附属华东医院伦理委员会	同意	2018-03-15
20	安徽省立医院伦理委员会	同意	2018-03-21

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 750 ；
已入组人数	国内: 750 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-30；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；