北京GC019F注射液I期临床试验-GC019F注射液治疗急性B淋巴细胞白血病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20212640	试验状态	进行中
申请人联系人	王振光	首次公示信息日期	2021-11-15
申请人名称	亘喜生物科技（上海）有限公司/ 苏州亘喜生物科技有限公司

登记号	CTR20212640
相关登记号	暂无
药物名称	GC019F注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病
试验专业题目	GC019F注射液治疗CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	GC019F注射液治疗急性B淋巴细胞白血病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验方案编号	IGC0003	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-03-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	王振光	联系人座机	021-64031375	联系人手机号
联系人Email	zhenguang.wang@gracellbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区桂林路418号3号楼5层	联系人邮编	200233

主要目的：评估GC019F治疗CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病的安全性、耐受性。 次要目的：评估GC019F输注后在体内的PK情况；评估GC019F治疗CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病的有效性；评估GC019F输注后人体产生的免疫原性；评估外周血、脑脊液细胞因子（如适用）与细胞因子释放综合征、神经毒性的相关性；评估CRS、神经毒性与受试者初始瘤负荷和其他次要终点，包括PK、有效性的相关性（如适用）；评估GC019F产品特性对临床安全性和有效性的影响（如适用）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁（含临界值），性别不限； 2 ECOG评分≤2分； 3 预计生存期≥12周； 4 骨髓或外周血流式检测肿瘤细胞CD19表达阳性； 5 骨髓检查明确诊断为急性B淋巴细胞白血病且满足以下条件之一：n1)t难治性B-ALL：经规范的诱导方案化疗2疗程未获完全缓解者，或一线/多线挽救化疗后未达到完全缓解者；n2)t复发性B-ALL：首次缓解后12个月内复发，或一线/多线挽救化疗后复发；n3)t自体或异基因造血干细胞移植后复发；n此外，费城染色体阳性（Ph+）的受试者还应至少接受过2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败，或不能耐受TKI治疗，或伴有t315i突变，对TKI类药物耐药。 6 骨髓细胞形态学检查骨髓原始、幼稚淋巴细胞比例＞5%； 7 入组前6个月内未接受造血干细胞移植； 8 器官功能储备良好：n1）t肌酐清除率（Cockcroft-Gault法）＞60 mL/min：男性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×肌酐(umol/L)]；女性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(umol/L)]；n2）t血清ALT及AST＜2.5×ULN（肝转移病人AST及ALT≤5×ULN）；n3）t血清总胆红素＜1.5×ULN（Gilbert’s综合征≤3×ULN）；n4）t外周血绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.1×10^9/L；n5）t经超声心动图诊断受试者左心室射血分数（LVEF）＞50%，心超检查显示无有临床意义的心包积液；n6）t无有临床意义的胸腔积液；n7）t室内空气环境下基础指末氧饱和度＞92%； 9 育龄期女性受试者必须处于非哺乳期，有生育能力的女性筛选期的高敏感性血清妊娠试验或尿妊娠试验必须为阴性，所有受试者须在整个治疗期间和细胞回输治疗后2年内采用经医学认可的避孕措施(如宫内节育器，避孕药)，男性受试者还需避免精子捐献； 10 可建立所需的静脉通路，经研究者判断可进行外周血单个核细胞采集； 11 自愿签署知情同意书； 12 受试者能够与研究者良好地沟通，愿意并能够遵从试验计划，依照试验规定完成试验。
排除标准	1 单纯髓外白血病或单纯髓外复发； 2 白血病中枢神经系统累及CNS3； 3 患有其他恶性肿瘤，以下除外：已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌原位癌、局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌、导管原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤）； 4 下列任意一项传染病检测结果为阳性：HIV；HCV；HBsAg；HBcAb阳性，同时检测到HBV DNA拷贝数阳性；TPPA； 5 入组前4周内接种过活疫苗； 6 入组前1周内接受过TKI治疗的Ph+ ALL； 7 既往接受CD19靶向治疗或CAR-T治疗或其他基因编辑T细胞治疗； 8 入组前4周内存在需要治疗的≥2级的急性移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）(Glucksberg标准)或广泛性慢性GVHD（西雅图标准），或经研究者判断可能需要在试验期间接受抗GVHD治疗者； 9 经研究者判断存在需要在试验期间使用系统性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制药物治疗的合并症；或入组前4周内接受过异基因细胞疗法，如供体淋巴细胞回输（Donor Lymphocyte Infusion, DLI）； 10 入组前4周内接受过CNS定向放疗； 11 既往治疗引起的急性毒副反应未恢复至1级或以下（血液学毒性及脱发除外）； 12 已知对环磷酰胺或氟达拉滨存在危及生命的超敏反应或其他不耐受的情况或严重过敏体质； 13 活动性自身免疫性疾病(包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等，仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退除外)； 14 入组前4周内接受过需要全身麻醉的大手术，或未从既往手术治疗中恢复并获得临床稳定，或预期在试验过程中需要进行全身麻醉的大手术； 15 在入组前28天内使用过其他临床试验药物； 16 入组前6个月内患有任何不稳定的循环系统疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭[纽约心脏病协会（NYHA）分类≥III级]、需要药物治疗的严重心律失常，或入组前6个月内进行过心脏血管成形术或冠状动脉支架植入术后或心脏搭桥术； 17 存在中枢神经系统病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病； 18 筛选时存在不可控的活动性感染（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症）； 19 研究者认为由于其他任何情况不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GC019F注射液 英文通用名:GC019FInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50ml/袋 用法用量:给药途径：静脉注射；给药剂量：第1组剂量：1.5×10^4CAR+T/kg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:GC019F注射液 英文通用名:GC019FInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50ml/袋 用法用量:给药途径：静脉注射；给药剂量：第2组剂量：3.0×10^4CAR+T/kg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 28天内 安全性指标 2 不良事件 2年 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其他安全性终点：生命体征、体格检查、心电图、心超、外周血和骨髓中B细胞和T细胞水平、复制型慢病毒、慢病毒基因插入整合位点检测等 2年 安全性指标 2 实时荧光定量PCR法检测GC019F在外周血、骨髓、脑脊液（如适用）中的增殖水平、持续时间、浸润情况（如GC019F的扩增峰浓度Cmax，达峰时间Tmax，AUC等PK参数） 2年内 有效性指标 3 流式细胞术FCM检测GC019F在外周血、骨髓、脑脊液（如适用）中的增殖水平、持续时间、浸润情况（如GC019F的扩增峰浓度Cmax，达峰时间Tmax，AUC等PK参数） 2年内 有效性指标 4 总反应率（Overall Response Rate, ORR）（ORR=CR+CRi） 12周内 有效性指标 5 受试者达到CR或CRi，且微小残留病（MRD）阴性的比率 12周内 有效性指标 6 评估为CR或CRi的受试者比例 28（±2）天、12周时 有效性指标 7 缓解持续时间（DOR） 2年内 有效性指标 8 无进展生存（PFS） 2年内 有效性指标 9 总生存期（OS） 2年 有效性指标+安全性指标 10 外周血中产生GC019F抗体的发生率 2年内 有效性指标 11 外周血、脑脊液（如适用）中可能与细胞因子反应、神经毒性相关的细胞因子的水平 24周 安全性指标 12 评估细胞因子反应、神经毒性与受试者初始瘤负荷和其他次要终点，包括PK（如Cmax、AUC等）、有效性（如ORR）的相关性（如适用） 2年内 有效性指标+安全性指标 13 GC019F产品特性与安全性（如细胞因子反应、神经毒性等）和有效性（如ORR）的相关性（如适用） 2年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	景红梅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15611908428	Email	hongmei_jing@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号北京大学第三医院血液科
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院第五医学中心	郭梅	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2021-06-07
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-06-30
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-07-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；