到2022年底，将有16款PD-1/PD-L1单抗在中国上市，竞争日趋激烈。

文 | Linan

当万金油PD-1遇到医保谈判，三年内，国产PD-1企业的真实销售情况如何？四小龙中谁是赢家？另一方面，国产，国产PD-1龙头企业海外赛也开始了，携手跨国药企，闯关美国，征途是星辰大海，PD-1逐渐成为中国Biotech的练兵场......

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最新医保价格执行，国产医保价格执行，国产医保价格执行，PD-1企业第一季度业绩公布

2021双十一前后，新一轮医保谈判开始，各家各户医保谈判开始。PD-1企业以新适应症入围谈判。信达和百济神州。PD-1新增主要是肺癌、肝癌等大适应症，降价进入医保目录的意愿较强；君实、恒瑞的PD-1新增主要是小适应症，降价压力小。

最后，信达、百济神州、君实PD-1新增适应症分别为62%、33%、8.92021年医保目录降幅%。恒瑞放弃了自己的家庭。PD-1增加适应症进入医疗保险目录的机会。

2021医疗保险目录自2022年1月1日实施以来至今已有4个月。近日，国产医疗保险目录在国内实施。PD-1企业先后公布了2022年第一季度财务报告。数据显示，信达生物、百济神州的信达生物、PD-1销售业绩相当，但与去年相比，两种产品的销售额下降了22%，另一种增长了13%。事实上，君表示，拓益同比和环比显著增长，逐渐从低谷回归正常。具体情况如下：

君实生物：2021年国家医保目录新价格实施后，特瑞普利单抗注射液（商品名新价后，2022年第一季度实现销售收入人民币1.1亿元，同比、环比均大幅增长。君实表示，拓益国内市场的销售活动已经走出低谷，逐渐回归正常。

在2022年Q1在财务报告中，信达生物没有直接披露PD-1信迪利单抗注射液(商品名称:达伯舒)的销量。截至2022年第一季度，信达已批准上市7款产品，总产品收入超过10亿元。与2021年同期相比，它们继续保持两位数的增长，这主要是由于获批商业化产品组合的持续成交量。其中，达伯舒新增三大一线适应症进入新版国家医保目录，患者利用率和销量持续增长。

根据其合作伙伴礼来今年一季度财报数据，信迪利单抗一季度销售额8500万美元，约合合合作伙伴礼来今年一季度财报数据，5.6亿元人民币同比下降22%，主要是医保降价造成的。医保降价的影响从去年四季度开始显现，销量一直处于缓慢恢复阶段。

根据百济神州2022年一季度报告，PD-1抗体药物替代雷利珠单抗(商品名称:百泽安)一季度国内销售额5.57亿元，去年同期为3.171亿元，所有5个合格的批准适应症均已进入国家医疗保险药品目录。据报道，医疗保险报销范围扩大带来的新患者需求继续促进了百泽安市场渗透率和市场份额的扩大。

由于谈判失败，恒瑞的卡瑞利珠单抗（商品名称：艾瑞卡）仍保持去年的价格。2022年第一季度，恒瑞实现总营业收入54.8亿，同比下降20.9%；实现归母净利润12.4亿，同比下降17.4%。在艾瑞卡的销售中，恒瑞继续保持神秘，没有向外界透露具体的销售数据。同时，第一季度显示，进一步加大创新投入，实现研发成本10.07亿元。

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沉默的第一名，追赶的后来者

国产PD-1自2019年以来，该产品一直在商业化。从近年来的销售情况来看，虽然恒瑞的艾瑞卡被批准为晚，但销售一直处于前列。

20202021年，恒瑞的艾瑞卡年销售额近50亿元；2021年，虽然受85%医保降价影响较大，但艾瑞卡销售额下降15%至41亿元，但仍遥遥领先同行；虽然君实的拓益是第一个在国内上市的PD-1，但由于内外因素的影响，从先发优势慢慢下降，不知道未来能否跟上团队；信达和百济神州PD-1虽然销量不如恒瑞，但总体增速保持不变。

去年是恒瑞最悲哀的一年，市值蒸发了6000亿元，前医药哥哥的宝座也让人拱手让人，股价大幅下跌。即使是这样PD-1销售仍然排名第一，老大哥也开始沉默，愿意成为沉默的销售冠军，不直接向外界披露产品的具体销售。然而，许多机构仍然从侧面数据中估计，即使增长率为负，恒瑞PD-1目前仍在国内PD-1卖得最好的。

同比呈负增长，确实没必要拿出来。而且，老大哥沉迷于转型，依然保持着千里迢迢的雄心壮志，陆续推出多款产品，拥有多款潜在产品。但目前很少有产品能卖出去PD-1堪比国内PD-1市场竞争的白热化也给后续销售带来了诸多不确定性。

抗癌神药PD-1上市后不久，医保谈判紧随其后。从前两年进入医保目录的销售情况来看，——

2019年，信达生物信迪利单抗以64%的降幅成功进入医保目录，年费从28万元降至28万元。9.67万元/年，成为国内首个进入医保目录的PD-1。20202019年1月1日，2019年版医疗保险目录正式实施。2020年，信达生物达伯舒创下年销售额超过22亿元，是同期未进入医疗保险目录的两倍。医疗保险效，即时影响。

2020年，君实、恒瑞、百济神州三款PD-1以平均78%的降幅纳入医保，年治疗费用直接降至5万元/年。医保谈判价格从2021年3月1日起实施。纵观2021年年销售额，恒瑞、君实PD-1销售严重下滑，其中最严重的是君实。

在2021年的财务报告中，恒瑞承认，卡瑞利珠单抗价格下降了85%，加上产品入院困难，医疗保险执行时间不同，导致卡瑞利珠单抗销售收入同比下降；君实际上说，由于销售团队调整频繁，扩张只有小适应症纳入医疗保险目录，虽然2021年销售增长，但未能实现价格等因素，导致其PD-1销售收入呈负增长。

可以看出，玩家越来越多。即使有大量的医疗保险，企业的销售额也不会再增长几倍。市场正在重组，甚至正朝着平衡的趋势发展。

2021年，信达、百济神州、君实PD-1新适应症进一步降价进入医疗保险目录。根据70%和80%的医疗保险报销比例（以地方政府为准），患者医疗保险后年的治疗费用可低于1万元。只有恒瑞选择不降价，2022年将再次申报两个新的鼻咽癌计划和当时批准的新适应症。2022年的销售业绩是国内的PD-1企业也是一场实力较量。

截至目前，国内共有13款PD-1/PD-L1药品获批上市，其中进口药品4种，国产药品9种。值得注意的是，2021年新批准的康方生物派安普利单抗和康宁杰瑞的恩沃利单抗分别于2021年8月和年底商业化，年销售额分别为2亿元和1161万元。

据浦银证券统计，百济神州、恒瑞、默沙东是国内批准的适应症最多的。PD-1，有8种适应症获批，远远领先于其他竞争产品。除获批产品外，嘉禾生物的杰洛利单抗、乐普生物的普特利单抗、李氏药厂的第一克注利单抗、科伦博泰的泰特利单抗和恒瑞PD-L1阿得贝利单抗也已申报上市，国内单抗PD-1/PD-L1赛道越来越拥挤。

安信证券预计到2022年底将有16款PD-1/PD-L1单抗在中国上市，竞争日趋激烈。这种情况，无论是对的，都是对的。PD-1龙头企业或后来者不能盲目乐观。

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旅途是星辰大海PD-1关注海外市场

业内戏称，PD-1已成为中国Biotech训练场。这个比喻很生动。

国内PD-1/PD-L1赛道拥挤，国内企业纷纷盯上更广阔的国际市场，也不约而同地与国外知名药企合作。

例如，信达携手礼来：2015年3月，两家公司首次宣布在肿瘤领域达成合作，包括在中国联合开发和商业化信迪利单抗；2020年8月，礼来与信达生物进一步扩大了信迪利单抗的合作范围。礼来获得中国以外产品的独家许可，将帮助其进入北美、欧洲等地区市场；自2021年起，信达和礼来重新安排了信迪利单抗在中国的销售。据了解，信迪利单抗在国内市场的推广已交给信达。

2021年2月，君实与阿斯利康、Coherus分别达成合作，进一步推广特瑞普利单抗。其中，与特瑞普利单抗。Coherus特瑞普利单抗的授权合作也是君实2021年总收入的重要来源之一。

——君实与阿斯利康药业达成商业合作，授予其在中国大陆获批上市的泌尿肿瘤领域独家推广特瑞普利单抗适应症的权利，以及所有获批适应症在非核心城市的独家推广权。然而，合作不到一年就分手了。

——君实与美国Coherus公司合作，君实授予Coherus特瑞普利单抗在美国和加拿大开发、制造、商业化、销售和以其他方式开发特瑞普利单抗的独家许可证，从而获得1.5首付1亿美元，累计不超过3.81亿美元的里程碑，加上任何含有特瑞普利单抗的产品Coherus该地区年销售净额20%的销售份额。

百济神州选择了诺华。2021年9月，百济神州与诺华成功达成合作授权协议，授权诺华在北美、欧洲、日本共同开发、生产、商业化替代雷利珠单抗。诺华支付6.5亿美元首付，以及最多15.5潜在里程碑支付1亿美元。

恒瑞从与美国公司合作转向韩国。2015年，恒瑞将卡瑞利珠单抗的海外权益出售给美国Incyte公司，但2018年2月，两家公司终止合作开发；2020年4月20日，恒瑞和韩国CrystalGenomics Inc.公司签署协议，将卡瑞利珠项目许可证交易总额8775万美元CG公司，同时获得CG公司的销售份额，CG公司将在韩国获得独家临床开发、注册和销售卡瑞利珠单抗的权利，并允许研发和销售卡瑞利珠单抗，用于所有人类疾病......

另一方面，信达、君实、百济神州、康方等已相继走向FDA提交了PD-1抗体药物的BLA(生物制品执照申请)今年陆续迎接FDA审判。

20223月24日，美国FDA未能批准信达生物信迪利单抗联合培美曲塞和铂化疗非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的上市申请。FDA建议信迪利单抗联合化疗和一线转移NSCLC标准疗法以总生存期为终点，多区域进行非劣效性临床试验。

20225月2日，原本极有希望成为第一个海外上市的人PD-1产品也因疫情等因素暂停。君实的特瑞普利单抗。BLA申请收到FDA完整的回复函要求变更质量控制流程。君实计划在2022年仲夏前重新提交上市申请。

2021年9月，美国FDA接受百济神州替雷利珠单抗BLA，用于治疗既往不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。PDUFA目标日期为2022年7月12日。2022年4月28日，百济神州宣布，全球三期临床试验用于治疗一线晚期或转移性食管鳞癌患者RATIONALE 306达到总生存期的主要终点。

此外，2021年5月，康方生物派安普利单抗到美国FDA提交BLA申请适应症为：转移性鼻咽癌三线治疗。派安普利三线治疗转移性鼻咽癌已获得FDA获得突破性治疗认定和快速审批渠道资格；恒瑞在2021年财务报告中透露，卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合治疗晚期肝癌国际多中心Ⅲ期间研究已在中国提交上市申请，项目团队已启动美国FDA的BLA/NDA提交前的准备工作已经完成并完成FDA该计划将于2022年提交多轮沟通。

国产PD-1制药公司的海外竞争也在热闹中进行。