文章来源：医药魔方Info

新冠病毒、流感、艾滋病都属于RNA病毒，在病毒复制过程中容易出错，导致病毒变异。自2020年初新冠疫情爆发以来，已出现。Alpha、Beta、Delta和Omicron四种流行的主要变异植物和大量不流行的变异植物也导致了世界各地疫情的起伏和重复。其中一个主要原因是疫苗接种和病毒感染的免疫屏障。

目前，国内外批准的新冠疫苗是基于2020年最初出现的原始植物。大量的临床前和临床研究结果表明，这些原始植物疫苗对不同变异植物的中和抗体的价格有不同的严重下降，尽管这是正确的Alpha和Delta变异株有一定的交叉保护，但对变异株有一定的交叉保护作用Beta和Omicron变异株中和抗体效价下降十倍以上，交叉保护薄弱，甚至完全失去预防感染的效果。例如，辉瑞和莫德纳都宣布接种2剂mRNA疫苗对预防Omicron变异株感染无效，需接种第三针mRNA加强疫苗。因此，全球监管机构、世界卫生组织和疫苗研发生产企业都在积极寻找能够有效应对病毒变异的广谱新冠疫苗。

开发通用疫苗一直是全球科学家的长期目标。事实上，流感和艾滋病毒的通用疫苗已经开发了几十年。虽然许多不同技术路线的通用流感和艾滋病疫苗已经进入临床研究，但到目前为止还没有取得突破，实现通用疫苗的梦想还很遥远。

由于开发通用疫苗的巨大技术挑战，开发多价疫苗已成为应对新冠病毒变异最有效、最可行的方向。国际药品监督管理机构联盟（ICMRA）今年1月召开会议，建议企业探索多价疫苗，评估是否能诱导更高水平的中和抗体，以及其他病毒变种的交叉中和能力，以验证其是否具有更广泛的保护能力^[1]。Moderna公司已迅速推出多个两价mRNA疫苗进入临床研究^[2]。

SCTV01C由神舟细胞工程有限公司开发，针对新冠病毒Alpha变异株和Beta变异株二价新冠疫苗，其临床前动物实验结果最近发表于近期《Vaccines》杂志（IF：4.422）^[3]。

抗原设计

SCTV01C是基于Alpha变异株（B.1.1.7，英国株）和Beta变异株(B.1.351，南非株)二价重组蛋白疫苗，新冠病毒刺突蛋白S天然三聚体结构可诱导高滴度中和抗体和T细胞反应。电子显微镜显示，三聚体蛋白均匀。10x20纳米颗粒。

二价新冠疫苗SCTV01C与单价疫苗相比，小鼠免疫的原性优势

接种1针单价（Alpha或Beta变异株抗原或二价疫苗SCTV01C（Alpha Beta）28天后检测小鼠血清中和抗体水平(抗体效价)Alpha疫苗和SCTV01C针对Alpha变异株中和抗体水平相等；单价Beta疫苗和SCTV01C针对Beta变异株的中和抗体水平相当。但单价相当。Beta疫苗针对Alpha变异株的中和抗体反应很弱，同样，单价Alpha疫苗针对Beta变异株的中和抗体反应也很弱。上述结果初步显示了二价疫苗。SCTV01C免疫原性优于单价苗 （图1）。

图1 单价疫苗单价疫苗（Alpha或Beta）或SCTV01C之后，小鼠血清中和抗体反应

二价疫苗SCTV01C比较单价疫苗的广谱优势

接种2针单价疫苗（Alpha或Beta）或SCTV01C之后，检测小鼠血清对14种主要变异株的中和抗体效价。结果表明，疫苗单价疫苗单价。（Alpha或Beta）针对不同变异株的中和抗体效价变化较大，非疫苗株中和抗体滴度显著降低。例如，单价是单价。Alpha针对变异株疫苗Beta、Gamma、Delta、Omicron中和抗体抗体的效益比Alpha中和抗体效价分别下降19.2，16.7，28.7和67.8倍，而单价Beta针对变异株疫苗Delta、Omicron、Lamda、C.36.3中和抗体抗体的效益比Beta中和抗体效价分别下降了11.8,18.1,17.6和268.4倍（表1）。

表1 接种2针单价疫苗（Alpha或Beta）或SCTV01C之后，小鼠血清对14种主要变异株的中和抗体有效

二价疫苗SCTV01C针对不同变异株的中和抗体效价显示出显著的广谱优势。所有14种主要变异株，SCTV01C均显示与两种单价疫苗相当或更高的中和抗体效价，高于中和抗体效价相对较低的单价疫苗2~21倍。充分展示了二价疫苗。SCTV01C广谱优势(表1和图2)。

图2 接种2针单价疫苗（Alpha或Beta）或SCTV01C之后，小鼠血清对14种主要变异株的中和抗体有效

二价新冠疫苗SCTV01C诱导力很强Th1优势细胞免疫反应

T细胞免疫反应，特别是细胞免疫反应，特别是细胞免疫反应Th1优势细胞免疫反应在保护新冠病毒、降低感染后重症和死亡率方面起着非常重要的作用。Th2偏向免疫反应被认为是与疫苗相关的增强型呼吸道疾病（VAERD）主要原因。经典铝佐剂主要激活抗体免疫反应，T整体细胞反应较弱，更容易激活Th2偏向性细胞反应。SCTV01C采用新型水包油佐剂SCT-VA02B，能诱导产生强效的Th1优势T细胞免疫反应Alpha单价疫苗， Beta单价疫苗及SCTV01C之后，在动物体内IFN SFCs/IL-4 SFCs比率分别为2.38,1.31,3.96，图3）。

图3 接种单价疫苗（Alpha或Beta）或SCTV01C之后，小鼠体内诱导T细胞免疫反应

根据上市公司的公告，在SCTV01C在此基础上，神舟细胞继续推进新冠疫苗研发，开发新一代新冠疫苗SCTV01E。SCTV01E是在2价疫苗SCTV01C在此基础上开发的四价疫苗包括Alpha,Beta,Delta和Omicron四大变异株抗原。目前，国内外对神舟细胞这两种新冠疫苗的临床研究正在有序推进，SCTV01C国内外正在开展三项临床临床临床临床临床临床临床临床临床三项临床临床临床临床临床临床临床工三项临床临床临床临床临床临床工三项临床临床临床临床工三项临床临床临床临床临床临床I/II期研究。SCTV01E近日，阿联酋也获批。III期临床试验已成为世界上第一进入临床三期研究的奥密克戎疫苗。

早些时候发表的文献显示，神舟细胞与军事医学科学院秦成峰教授团队也开发了新冠疫苗SCTV01B，论文新冠病毒蛋白抗原与肺炎球菌多糖结合SCTV01B2022年3月，国际顶尖期刊免疫原性与防毒研究Advanced Materials （IF 30.849）上发表。SCTV01B它具有双重保护机制，可以同时保护新冠病毒和肺炎球菌感染本文被选为Frontipiece(类似纸质期刊的封面文章)在线发表^[4] 。

注：原文已被删除

参考文献

[1]https://www.ema.europa.eu/en/news/international-regulators-recommendations-covid-19-vaccines-omicron-variant

[2]https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-Announces-Clinical-Update-on-Bivalent-COVID-19-Booster-Platform/default.aspx

[3]Wang R,Sun C,Ma J,Yu C,Kong D,Chen M,Liu X,Zhao D,Gao S,Kou S,Sun L,Ge Z,Zhao J,Li K,Zhang T,Zhang Y,Luo C,Li X,Wang Y,Xie L. A Bivalent COVID-19 VaccineBased on Alpha and Beta Variants Elicits Potent and Broad Immune Responses inMice against SARS-CoV-2 Variants. Vaccines.2022; 10(5):702.

[4]Deng Y,Li J,Sun C,et al. Rational Development of a Polysaccharide‐Protein‐Conjugated NanoparticleVaccine Against SARS‐CoV‐2 Variants and Streptococcus pneumoniae. Advanced Materials,2200443.