“单剂次HPV疫苗接种方案可以有效预防HPV宫颈癌是由持续感染引起的，与两剂或三剂相当。

这是SAGE（WHO下属免疫策略咨询专家组)近日召开会议，得出结论。结论一经提出，就引起了公众的广泛关注，相关企业的股价迅速下跌。这是否意味着目前HPV将取代三针接种政策？

什么是HPV疫苗？

HPV（HumanPapillomaVirus）即人乳头状瘤病毒，可引起宫颈癌、外阴癌等疾病。目前已发现100多种疾病。HPV根据组织范围和危害程度，病毒可分为四类。

表1：HPV病毒的分类

其中，宫颈癌是女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤，也是世界上第三大常见的女性恶性肿瘤。根据《中国卫生统计年鉴2021》的数据，我国宫颈癌的患病率仍在40/10万左右，每年都是因为HPV宫颈癌新发病率超过11万，是世界第二大宫颈癌高发国家。研究证实，HPV16、18类型是宫颈癌的主要致病因素，因此，HPV疫苗和宫颈癌筛查是预防宫颈癌的有效早期手段。

目前，万泰生物、沃森生物和葛兰素史克已在中国上市HPV疫苗，而四价和九价疫苗只有默沙东的产品。

表2：HPV疫苗

一针接种何时能落地？

一针接种：回报率较高的选择

2020年WHO《加快宫颈癌消除全球战略》明确提出2030年前实现15岁以下女孩HPV疫苗接种率达到90%以上，而国内疫苗接种率达到90%以上HPV疫苗接种需求也在增加。因此，面对日益增长的疫苗接种需求，SAGE结论是减轻当前疫苗普遍接种压力，提高全民接种率的好消息。同时，对于一些疫苗制造商来说，一针接种疫苗接种程序本身的价格相对较低。如果能在偏远地区推广覆盖范围，将更有利于产品渗透率和市场份额，这可能是差异化竞争的一大机遇。

一针接种有前提

SAGE此次建议9岁-1415岁女性(最优先人群)接种1剂次或2剂次；15岁女性接种1剂次；-201岁女性接种1剂或2剂；21岁以上女性接种2剂（间隔6个月）。其中，对于免疫力低下的个体，包括艾滋病毒携带者，如果可行，应接受3剂，如果不可行，至少两剂。

有效证据缺乏说服力

一针建议是基于2022年4月NEJM一项针对肯尼亚年轻女性的单针发布HPV提出了疫苗接种保护的研究，指出在18个月的观察期内，单针接种预防HPV持续感染非常有效。然而，本研究所涉及的研究人员的年龄并不是宫颈癌的高发年龄。对于免疫系统正常的女性，从感染到宫颈癌的发展需要15-20多年来，实验观察到的18个月不足以判断单针疫苗对宫颈癌的预防效果与多次接种相一致，因此该建议需要通过国内临床实验进一步判断单次接种的有效性。

药品监督管理部门接受可能性低

WHO在葛兰素史克和默沙东上市HPV疫苗接种后，建议用持续感染数据代替宫颈癌的癌前病变Ⅱ级（CINⅡ）作为临床终点。建议的目的是减少HPV疫苗临床试验的时间。但出于安全性和保护性的考虑，我国食品药品监督管理局坚持以保护安全。CINⅡ临床终点(2价HPV），这样才能有效保证疫苗的保护效果。因此，为了保护疫苗，NMPA一针接种的建议可能不会被采纳。

企业动力不足

对于HPV对于疫苗研发和制造商来说，一针疫苗接种将使其市场总量和峰值销售估计低于原来的三针疫苗接种。根据国内审批流程，企业必须首先制作成人组临床保护数据（CINⅡ这是临床终点），然后可以通过改变疫苗接种方式获得批准，但同时，由于提交了新的疫苗接种程序，审查中会有更多的数据需要审批，导致整体审批时间更长，企业将支付更高的时间和成本。一针疫苗接种对相关研发厂家非常不划算，自然这些企业主动推广一针疫苗接种缺乏动力。

因此，虽然一针接种对我国2030年消除宫颈癌的目标具有重要意义，但从各方面看，一针接种仍存在一定困难，预计短期内难以实施。

HPV疫苗市场将如何变化？

疫苗缺口巨大，难以满足接种需求

根据WHO2030年全球规划90所有年龄以下的妇女都需要接种疫苗。根据2020年的统计数据，9-14一岁以上的妇女，目前的接种率还不到10%，所以世界上至少有52亿剂的疫苗缺口。据预测，世界各地都有预测，HPV疫苗市场规模仍有较大的上升空间，预计2025年，HPV疫苗市场将超过100亿美元，2030年将达到160亿美元。

中国人口基数庞大，9-452020年，我国适龄妇女人数超过3亿，而2020年我国适龄妇女人数超过3亿，HPV疫苗供应量仅为1500万剂，远远不足以实现90%接种率的目标。此外，国家卫生和城乡建设委员会表示，中国将推进试点，鼓励有条件地区积极采用多种融资模式，逐步发展HPV目前，广东、江苏、山东、内蒙古等地都开展了适龄妇女免费接种计划。HPV疫苗的供应和成本控制都提出了更高的要求。

目前，我国接种疫苗的主要群体是9-452020年中国年龄适龄女性，HPV疫苗接种人数已达530万，2017年至2020年接种人数复合增长率也达到530万121.8累计接种率达到%3.61%。随着当地疫苗的逐步上市，疫苗接种需求将得到更大的释放。预计2030年接种人数将接近2000万。

目前我国男性群体对我国男性群体对HPV疫苗接种意愿不强，但随着推广和政策指导，以及疫苗生产能力上升带来的疫苗接种需求解放，男性疫苗接种市场的潜力不亚于女性市场。根据2020年的数据，中国9-45一岁适龄男性人数达到3.441亿人将在完全接种状态下产生9.8疫苗需求1亿剂，男性易感HPV病毒需要更高价格的疫苗来保护，因此市场规模预计将更加可观。据预测，在男性中，在男性中，HOV疫苗上市后6年内，累计接种率将达到约8.5%，第六年接种人数也将达到700万。

国产HPV正在崛起，市场格局可能会重组

目前，默沙东在国内上市疫苗中独占4价和9价。在国内外市场，默沙东占据了大部分市场份额。据统计，2020年，默沙东占据93.3%的全球市场和91%的中国市场。然而，中国目前推广的疫苗接种政策更喜欢低价和有效预防宫颈癌的二价疫苗。万泰生物和沃森生物的二价国产疫苗批量和发行量迅速增长。中国有十多种HPV疫苗正在进行临床试验，包括中生十一价、神舟细胞十四价、成大生物十五价等HPV疫苗类型。

截至2021年12月底，中国正在进行研究HPV有18种疫苗产品。进入第三阶段的8种疫苗产品有望在5年内逐步上市。同时，国内九价疫苗竞争激烈。2020年，9种疫苗中有3种进行了第三阶段临床试验。随着国内多价疫苗的上市，中国HPV疫苗市场也将被改写，低价和各种国内疫苗将逐渐取代进口品种，降低疫苗市场价格，缓解疫苗接种压力。值得注意的是，HOV疫苗在研究管道中只有5种产品覆盖了男性群体，其中康乐卫士的九价疫苗是唯一覆盖男性群体的国内高价疫苗HPV疫苗，这意味着男性HPV疫苗市场尚未完全开放，这可能是一些疫苗研发制造商差异化竞争的机会。

世界上第一个上市的HPV该疫苗是默沙东的四价疫苗，2006年经过FDA经过十多年的发展，批准上市，HPV疫苗逐渐产生九价至十四价的产品，预防的病毒种类越来越多。HPV疫苗的发展方向不仅仅是多价的方向，接种人群也会不断扩大。从现在的女性群体来看，疫苗的作用机制也会发生变化。DNA疫苗及基础L2蛋白质广谱疫苗也逐渐成为当前研究的热点方向。