2 月25日，国家食品药品监督管理局发布《国家食品药品监督管理局关于修订质子泵抑制剂药品说明书的公告》（2022年第18号）。根据药品不良反应评价结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定修订质子泵抑制剂药品（包括奥美拉唑口服单方制剂、奥美拉唑注射剂、注射艾司奥美拉唑钠、潘托拉唑口服制剂、潘托拉唑注射剂、兰索拉唑口服制剂和注射剂、雷贝拉唑口服制剂、注射雷贝拉唑钠、艾普拉唑肠溶片、注射艾普拉唑钠）说明书。

根据公告，上述药品上市许可证持有人应按照《药品注册管理办法》等有关规定修订质子泵抑制剂药品说明书（可点击）「阅读原文」浏览或下载)，2022年5月 24日前报国家药品监督管理局药品评审中心或省级药品监督管理部门备案。

修订内容涉及药品标签的，应当一并修订；说明书和标签的其他内容应当与原批准内容一致。自备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可证持有人应当在备案后9个月内更换药品说明书和标签。

药品上市许可证持有人应当对新的不良反应发生机制进行深入研究，采取有效措施对药品使用和安全问题进行宣传培训，指导医生和药剂师合理用药。

临床医生和药剂师应仔细阅读上述药品说明书的修订内容。在选择用药时，应根据新修订的说明书进行充分的利益/风险分析。

患者用药前应仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格听从医嘱。

省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品上市许可证持有人按照要求修改、更换相应的说明书，依法严厉查处违法行为。

根据 6 品种的修订要求，大多数不良反应和预防措施需要增加骨折、低镁血症、困难梭菌相关腹泻和与氯吡格雷合并的药物相互作用。

以奥美拉唑为例，修订要求如下：

修订奥美拉唑口服单方制剂说明书

（包括奥美拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑肠溶片、奥美拉唑钠肠溶片、奥美拉唑镁肠溶片）

一、【不良反应】应包括

低镁血症（低镁血症也可能与低钾血症有关；严重低镁血症可能导致低钙血症）

髋关节脊柱骨折

与困难梭菌有关的腹泻

二、【注意事项】应包括

1.与困难梭菌有关的腹泻

发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能会增加困难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻没有改善，应考虑诊断。

2.氯吡格雷与氯吡格雷的相互作用

本产品应避免与氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物，其活性代谢物抑制血小板聚集。与奥美拉唑等药物联合使用时，后者抑制CYP2C19活性，可影响氯吡格雷代谢作为活性代谢产物。mg奥美拉唑和氯吡格雷可以降低氯吡格雷的药理活性，即使相隔12小时。使用本产品时，应考虑使用其他抗血小板治疗药物（见药物相互作用）。

3.骨折

许多发表的观察研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能会增加骨质疏松症相关骨折（髋骨、腕骨或脊柱）的风险。接受高剂量（定义为每天多次给药）和长期（一年或更长时间）PPI骨折的风险增加。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程PPI治疗。有骨质疏松相关骨折风险的患者，应按相关治疗指南进行治疗。

4.低镁血症

接受质子泵抑制剂（PPI）在治疗至少3个月（绝大多数治疗一年后）的患者中，很少有无症状、有症状的低镁血症病例报告。严重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癫痫。对于大多数患者，为了纠正低镁血症，需要补充镁并停止使用PPI。

预期需延长PPI对于可能导致低镁血症的药物（如利尿剂），应定期监测血镁浓度。

三、药物相互作用应包括

氯吡格雷：健康受试者的研究结果显示，氯吡格雷（300 ）mg负荷剂量/75 mg每日维持剂量)和奥美拉唑(每日80 )mg口服)药代动力学之间的药代动力学（PK）/药效学（PD）相互作用导致氯吡格雷活性代谢物平均暴露量下降46%，血小板聚集的最大抑制作用（ADP诱导)平均下降16%。关于奥美拉唑和氯吡格雷格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的临床意义上，观察研究和临床研究有不一致的数据报告。奥美拉唑和氯吡格雷应避免同时使用。

四、说明书应删除以下内容或类似内容

长期治疗无严重不良反应。

5、其他修订说明

本次修订包括以下通用名药：

奥美拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑肠溶胶片、奥美拉唑钠肠溶胶片、奥美拉唑镁肠溶胶片不含奥美拉唑碳酸氢钠制剂。

根据上述要求，奥美拉唑肠溶胶囊和奥美拉唑镁肠溶片非处方药说明书一并修订。