418月18日，海思科宣布其BTK蛋白降解剂HSK29116美国临床试验申请（IND）获FDA许可证。本次临床试验是对复发或难治性药物的评价B细胞恶性肿瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学/药效学。HSK29116临床剂量爬坡试验目前正在中国和澳大利亚进行。海思科在新闻稿中说，HSK29116它是中国第一款进入临床研究的全球第二款BTK-PROTAC药物。

PROTAC蛋白降解疗法利用细胞泛素-蛋白酶系统特异性降解靶点蛋白。这些分子通过靶点蛋白和靶点蛋白和靶点蛋白。E3连接酶拉近并形成三元复合体，导致靶蛋白泛素化，然后被蛋白酶体识别并降解。过去的研究表明，PROTAC介导蛋白降解可以复制多个表观遗传学靶点的表型，通过遗传学敲除或筛选发现，而抑制剂往往无法实现。

HSK-29116是海思科自主研发的靶向BTK口服（布鲁顿酪氨酸激酶）PROTAC拟开发小分子抗肿瘤药物治疗B细胞淋巴瘤。根据海思科公开资料，HSK-29116具有双重抗肿瘤作用：一方面可通过特异性结合BTK直接抑制BTK活性；另一方面可诱导；另一方面可诱导；BTK泛素化标记通过蛋白酶体降解，阻断其BCR信号通路的传输受到抑制B淋巴瘤细胞的生长和增殖。通过选择性阻断BTK激酶活性调节信号通路干预B细胞发育，HSK-29116有望控制各种B恶性细胞肿瘤的进展。

根据海思科早前的新闻稿，目前，BTK成功应用于小分子抑制剂B细胞淋巴瘤的治疗，但目前已上市BTK抑制剂主要通过和BTK半胱氨酸残胱氨酸残基形成共价键，产生酶抑制作用。共价结合容易产生耐药突变，成为临床治疗中的一大问题。作为一个BTK-PROTAC小分子抗癌药，HSK29116不仅对野生型BTK具有较好的疗效，同时能克服耐药突变问题，有望克服耐药突变问题B恶性细胞肿瘤患者带来更多的临床效益。

早先，HSK29116我国已获批开展临床实践，拟开发用于复发难治B细胞淋巴瘤于2021年4月启动国际多中心一期临床实践。据报道，该药物在中国和澳大利亚的临床剂量爬坡试验正在迅速推进，并已进入第四个剂量组，取得了良好的进展。美国临床实践将作为其全球多中心研究的重要组成部分，即将正式启动一期临床试验。

参考资料：

[1]海思科创新药HSK29116美国IND获FDA许可.Retrieved Apr 18，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/KsjaAhiIAqYP3r_0xdMT0A

第一个海思科BTK-Protac抑制剂IND获受理.Retrieved Feb 1,2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/Qr9H55QSYdk2phW53qpGVQ