编文:南方医科大学 Mie

专家评审：江苏大学附属医院 李晶 教授

近日，cells杂志发表了一篇文章^[1]，通过分析17个间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床试验数据，总结和总结了间充质干细胞在脊髓损伤中的作用和成果，为未来干细胞治疗脊髓损伤提供了依据。

脊髓损伤（SCI）它是一种更常见的疾病，通常会导致肌肉力量、感觉和功能的永久损失，患者的身心健康和生活质量会受到很大的影响，但目前还没有有效的治疗方法。因此，许多研究人员正在寻找新的治疗方法。

许多研究表明，干细胞可以再生神经细胞，修复受损的神经，从而改善脊髓损伤，广泛证明在包括神经系统疾病在内的各种疾病环境中是安全和有益的。在相应政策的支持下，干细胞治疗脊髓损伤的临床研究正在不断进行中。目前，在clinicaltrials.gov有63项临床试验注册干细胞治疗脊髓损伤。

图片来自文献[1]

根据标准，研究人员在多个数据库中搜索关键词，共获得210篇文献：①必须是间充质干细胞的临床研究；②必须是脊髓损伤引起的神经损伤；③每项研究至少有5 参与者；最终共有17篇文献符合标准。

本文主要从病情程度、随访结果和不良事件三个方面进行分析总结。

观点一：脊髓损伤不同阶段的治疗效果不同

11针对慢性期脊髓损伤患者（受试者）（64.7%)，4 项研究（23.5%)其资格标准中有亚急性期。只有两项研究。（11.7%)包括急性期受试者。

图片来自文献[1]

研究表明，神经元再生可能发生在长期损伤中。与早期移植相比，延迟移植后患者的预后更好。这可能是因为炎症反应在脊髓损伤的非急性期减弱，从而为移植细胞创造更有利的环境，促进轴突再生，所以治疗效果更好。

观点二：干细胞改善感觉和运动神经传导

在研究中，随访期大致为6-12一个月。在随访过程中，主要监测患者的运动、感觉和认知功能演变，是显示细胞疗法有益效果的主要参数。一般来说，大多数患者在接受间充质干细胞治疗后都有所改善。

在随访过程中，应用ASIA 量表评估治疗效果，发现运动功能和感觉功能有一定程度的改善，大多数肌肉痉挛减弱，肌肉功能改善；尿动力学研究发现绝大多数膀胱功能恢复；从神经生理学的角度来看，体感诱导电位得到改善，证明间充质干细胞治疗对感觉和运动神经传导有积极的改善作用，可促进肌肉神经再生。

图片来自文献[1]

在研究中，随访期大致为6-12一个月。在随访过程中，主要监测患者的运动、感觉和认知功能演变，是显示细胞疗法有益效果的主要参数。一般来说，大多数患者在接受间充质干细胞治疗后都有所改善。

在随访过程中，应用ASIA量表评估治疗效果，发现运动功能和感觉功能有一定程度的改善，大多数肌肉痉挛减弱，肌肉功能改善；通过尿动力学研究发现绝大多数膀胱功能恢复；从神经生理学的角度来看，体感诱导电位得到改善，证明间充质干细胞治疗觉和运动神经传导有积极的改善作用，可促进肌肉神经再生。

观点三：干细胞治疗安全

治疗是否安全是一个不容忽视的因素。仔细分析不良事件对证明脊髓损伤临床环境中充质干细胞治疗的安全非常重要。在获得的数据中，最常见的不良事件是轻度头痛（n = 8；62%)及病变部位疼痛（n = 6;46%)。在不使用药物的情况下，这些不良事件经常接受间充质干细胞治疗48-72小时后逐渐消退。

同时发现间充质干细胞鞘内注射具有安全、易多次注射、效果快等优点，证明对具有各种病理特征的脊髓损伤患者安全有效。

一般来说，间充质干细胞治疗脊髓损伤的安全性值得肯定，这为后续治疗提供了很大的支持。

观点四：干细胞治疗机遇与挑战并存

经过系统分析，发现间充质干细胞治疗是不同阶段和条件下脊髓损伤患者安全有效的治疗方法。在大多数研究中，不良事件是轻微的，并没有记录长期不良事件的发生。此外，治疗后，患者的运动和感觉得到了改善，肯定了间充质干细胞对脊髓损伤的积极作用。这些临床研究结论为间充质干细胞治疗脊髓损伤的进一步临床研究和转化提供了证据，也带来了新的机遇。

然而，未来的发展仍然面临着挑战。许多目前的研究包括样本量小、测量方法多、随访时间不足等，难以观察患者的长期效果。因此，需要继续进行进一步的相关研究，延长随访时间，进一步提高随访内容，以提高脊髓损伤间充质干细胞治疗的临床研究质量。

参考文献：

[1] de Araújo LT,Macêdo CT,Damasceno PKF,et al. Clinical Trials Using Mesenchymal Stem Cells for Spinal Cord Injury: Challenges in Generating Evidence. Cells. 2022;11(6):1019. Published 2022 Mar 17.