作者：识林-雪杉

4月12日周二，NMPA自2020年12月征求意见稿发布以来，《药品年度报告管理条例》已正式发布一年多。

企业已提交临床期间安全报告、原辅助承包企业年度报告、各省局可能提出山东省药品生产经营企业风险自查报告等各种年度报告。但本文特别指药品上市后年度报告，涵盖范围和监意义，不同。

从监管的角度来看，作为药品监管的闭环，上市后的年度药品报告制度正式规定了企业与监管机构之间的定期信息沟通。从那时起，所谓的有法律可以依靠，有证据可以检查，从那时起，整个生命周期的信息，如变化、生产质量管理、药品警告，甚至销售情况，都成为可检查的基础。

从实践的角度来看，企业必须为上市后的年报制定专门的年报SOP，而这个SOP虽然终点是一份报告，但这份报告可以影响整个公司的多个部门和流程，改变许多职位的工作习惯，影响可能相当深远。

这个行业非常关注这篇文章，从各个角度来解释它。志林梳理了中美上市后年报的法律法规，简要比较了两国年报要求的差异。对于企业读者来说，从另一个角度来看，他们对法律法规的认识和应用也更加充分。

上市后年度报告：中美异同

中国上市后药品年度报告制度

一、法规依据

《药品管理法》

第三十七条药品上市许可证持有人应当建立年度报告制度，每年向省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门报告药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况。

第一百二十七条违反本法规定，有下列行为之一的，责令限期改正，并给予警告；逾期不改正的，处十万元以上五十万元以下的罚款：

（四）未按规定提交年度报告；

《药品登记管理办法》

第八十条持有人应当在年度报告中报告变更：

（1）药品生产过程中的微小变化；

（二）国家药品监督管理局要求报告的其他变更。

二、NMPA《药品年报管理条例》要点

定义

年度报告是指持有人按照规定收集所持药品生产销售、上市后研究、风险管理的报告。

施行时间

4自月12日起正式实施，年度药品报告采集模块同时启用。

责任主体

药品上市许可证持有人是年度报告的主体，对其真实性和准确性负责。持有人为境外企业的，国内指定企业法人应当履行年度报告义务。年度报告经企业法定代表人或者企业负责人（或者其书面授权人）批准后，通过药品年度报告系统报告上一年度报告信息。

报告时间

每年4月30日前，通过年度药品报告系统报告上一年度的报告信息。2021年报告信息填写截止日期为2022年8月31日。

报告内容

企业端收集的信息包括公共部分和产品部分。

• 公共部分包括持有人信息、持有产品总体情况、质量管理概况、药品警戒体系建设与运行、境外委托加工、境外监管机构检查等。

• 产品部分包括产品基础信息、生产销售、上市后研究变更管理、风险管理等。

与2020版征求意见稿相比，主要变化

• 强调责任主体，明确监督职责：持有人为年度报告责任主体，对其真实性和准确性负责。省局负责本行政区域内的管理MAH(含国内代理人)建立并实施年报制度，年报不符合要求的，MAH省局责令MAH20个工作日内进行整改。

• 3月31日修订年报截止日期为4月30日。

• 新增质量管理概述、药品警戒体系建设与运行、境外委托加工、境外监管机构检查

• 省局对年报内容进行抽查，改为检查。

其他注意事项

• 年度报告不能取代法律、法规、规章规定需要办理的审批、备案等事项。

• 药品监督管理部门应当将年度报告作为监督检查、风险评估、信用监督的参考材料和判断依据。

• 原则上，持有人每年写一份年度报告。

• 持有人未按规定提交年度报告的，依照《药品管理法》第一百二十七条的规定给予处罚。

3、年报中需要提交的变更

上市后的研究和变更管理应包括：

（一）按照药品批准证明文件和药品监督管理部门要求进行的上市后研究；

（二）批准审批变更、备案变更、报告变更；

（三）生产中药饮片用中药材质量审核评价，加工或生产工艺变更验证；

(4)其他需要报告的情况。

四、年报中提交的风险管理

风险管理应包括以下内容：

（一）药品上市后的风险管理计划；

（二）不符合药品标准的产品的调查处理；

（三）因质量问题或者其他安全隐患引起的退货、召回等情况；

（4）商业规模批次药品的生产、销售和风险管理，经相应上市前药品生产质量管理规范的符合性检验。

（5）需要报告的其他情况。

美国上市后药品年度报告制度

一、法规依据

FDA CFR 314.81 其他上市后报告

年度报告。申请人必须在申请自美国批准之日起60天内审查申请。FDA部门应提交两份年度报告副本，每份年度报告应附一份完整填写的传送表FDA 2252（定期人品定期报告的传输）必须包括本节规定的申请人在年度报告期间（截至美国批准之日）收到或获得的所有信息。报告应按顺序列出以下内容：

1. 总结。简要总结过去一年影响药品安全性、有效性或标签的所有重大新信息。

2. （a）销售数据。批准药品的销售数量，包括零售商的批发数量。信息必须包括国家药品验证号。（National Drug Code,NDC）、不同规格药品包装的总包装单元数量(如1万/5毫克片剂、5万/10毫升针剂)和国内外药品销售数量。（b）市场授权的仿制药。(适用于新药)

3. 标签。（a）目前使用的专业说明书、患者用药手册或包装说明书(任何一种)和包装标签样品。（b）标签内容（即专业说明书或包装标签）（包括所有文本、表格和图表）必须通过电子版本提交。（c）自上一份报告以来，所有标签变更摘要（按变更实施时间顺序列出）或相应说明。

4. 化学、生产和控制（CMC）变更。（a）关于药物物理、化学性质或其他性质的事件、研究、实验或检测报告（如药物的微生物习性或性质，包括药物对微生物的影响和微生物对药物的影响）。申请人只需提交可能的影响FDA关于药品安全性或有效性结论的新信息报告。（b）无需提交补充申请的生产和控制变更，应详细说明，并按实施时间顺序列出所有变更。

5. 非临床研究。申请人从与药物成分相关的动物实验和体外研究（如突变实验）中收集的未发表的新毒理学研究报告和研究报告摘要的副本。FDA申请人需要提交已发表的研究报告的完整副本。

6. 临床数据。（a）药表的药物临床试验结果（或摘要）包括安全性和有效性临床试验；新用途临床试验；生物药物、药代动力学和临床药理学等与安全相关的临床研究（如一系列监测患者临床经验的流行病学研究或分析），可由申请人进行或收集。（b）已完成但尚未发表的临床试验报告摘要或原稿（研究结束一年后视为研究完成）（c）药物用于分析儿科患者的安全性和有效性数据，并根据上述信息制定标签变更。还需要包括数据评估，以确保儿科药物的标签是合适的。

7. 研究上市后承诺的进度报告。申请人以书面形式承诺的，或者以书面形式承诺的。FDA所有临床安全性、有效性、临床药理学和非临床毒理学药品上市后研究进度报告（如加快批准中的临床效益研究和儿科研究）在药品申请或补充申请批准时（或批准后）进行的。

8. 其他上市后研究项目。上市后研究的所有进度报告由申请人或申请人代表进行。进度报告将包括任何化学、生产和所有申请人同意的控制研究。

9. 未决登记事务日志。提高注册事务日志。FDA根据与申请人之间的沟通效率，申请人可以根据其最佳判断在报告中添加和添加FDA药品申请尚未解决的所有注册事务清单(如药品申请清单)FDA申请人未答复申请人信件清单，申请人未回复申请人信件清单FDA信件清单)。

二、年报变更及相应指南

FDA CFR 314.70

（d）在年报中描述变更（微小变更）。

FDA指南：年报文件记录CMC批准后生产变更

如果变更被认定为微小变更，申请人可以直接变更，但必须在年报中向FDA报告应变更。

附录A：如果对产品质量造成不良影响的风险很小，可以在年报中记录CMC批准后生产变更实例

附录B：根据FDA放大批准后变更指南-速释制剂、放大批准后变更指南-缓释固体口服制剂-非无菌半固体制剂NDA和ANDA可记录在年报中的变更指南CMC批准后生产变更的实例

FDA指南：年报CMC部分格式和内容

IV. 格式第一节 新信息摘要第二节 发送数据CFR 314.81(b)(2)(ii)]第三节 CFR 314.70(d),21 CFR 314.81(b)(2)第四节 CMC变更

FDA指南：年报记录中指定的生物制品 CMC 批准后生产变更

Ⅲ. 年报中报告一些变更建议

Ⅳ. 年报通知内容

附录：FDA一般认为对产品质量有不良影响的可能性很小CMC批准后生产变更示例