肺癌是世界上癌症发病率第二高的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。根据癌症学术期刊发布的统计数据，估计2020年全球新发肺癌病例210万例，肺癌死亡人数180万人。

令人欣慰的是，肺癌患者的生存率正在上升。以美国为例，在过去的30年里，肺癌患者的五年生存率从12%上升到19%以上。这一增长得益于早期检测筛查计划的实施，以及肺癌分子分型、靶向治疗和免疫治疗的发展。

肺腺癌是肺癌的常见类型。早期肺腺癌通常不能通过胸部。CT扫描区分侵袭性和非侵袭性。积极探索早期肺腺癌分子亚型的识别和治疗方法，有望改善患者预后。

近日，来自纽约西奈山伊坎医学院的研究团队在《自然》下发表了子刊Nature Communication发表长文，提出根据基因特征区分侵袭性和非侵袭性早期肺腺癌（LUAD）通过基因调控网络分析，发现了极光激酶的新方法，（aurora kinase）它是早期侵袭性肺腺癌干预的目标。

肺腺癌是肺癌的一种常见类型。早期肺腺癌通常不能通过胸部。CT扫描区分侵袭性和非侵袭性。积极探索早期肺腺癌分子亚型的识别和治疗方法，有望改善患者预后。

基于早期肺腺癌样本RNA本研究对测序数据和已知的早期肿瘤入侵相关特征基因进行了聚类分析，在入侵组和非入侵组中发现了1332个差异表达基因。其中，526个基因增加了入侵组的表达，被称为前入侵（pro-invasive）特征基因（indolence）特征基因。

▲53例早期肺腺癌样本根据侵袭期肺腺癌样本进行侵袭性分层1])

利用公共数据库进行基因注释，研究人员发现，以前的入侵特征基因富集于细胞周期、细胞分裂和与肿瘤入侵转移功能相关的上皮间质转化和血管生产，而惰性特征基因富集于分化细胞的活动，如细胞外基质和组织发育。本分析的结果与其他公开的类似数据高度重叠。早期建立的小鼠模型中筛选出的基因集也与人类筛选出的基因集非常相似。

为了探索这些特征基因对肺腺癌的入侵程度和患者预后的预测效果，研究人员利用入侵特征基因建立了入侵性评分（Invasive Score,IVS）并应用于7个独立的肺癌队列。结果表明，在7个队列中，侵入性组的生存率明显低于惰性组。此外，细胞数据库CCLE70个肺腺癌细胞系进行了IVS结合表型实验分析，评分排序也证实了这些特征基因对细胞系侵袭表型的预测能力。

▲基于IVS肺癌队列5年生存率（仅显示部分数据，图片来源：参考资料[1]）

通过生物信息学方法，研究人员确定了几个关键的驱动网络来调节侵袭性特征基因。AURKB它是一个关键的驱动基因。该基因编码的蛋白质是调节有丝分裂的重要激酶极光激酶B。研究人员发现，极光激酶A和B人肺腺癌中蛋白质的表现与病理入侵和生存有关，并能调节肺腺癌细胞的迁移和入侵表型。

▲关键驱动网络（图片来源：参考资料[1]）

基于这一发现，研究人员试图用极光激酶抑制剂干预肺腺癌的生物行为。细胞实验结果表明，极光激酶抑制剂AMG900它减少肺癌细胞系中侵袭性特征基因的表达，破坏肺癌细胞系中侵袭性特征基因的表达AKT/mTOR和EMT信号通路。在小鼠肺腺癌侵袭模型中，AMG900还能阻断肿瘤的侵袭。

▲5极光激酶抑制剂AMG900和PF-03814735在指定药物浓度下对侵袭、迁移表型和伤口愈合能力的影响(图片来源:参考资料[1])

当然，这些结论仍然需要进一步的验证和临床试验。研究人员表示，肿瘤的发展取决于肿瘤细胞与周围细胞间的相互作用，未来的研究应该探索免疫细胞或周围肿瘤基质中的其他细胞类似于信号传导的干预。

注：原文已被删除