日前，Alpine Immune Sciences公司宣布，其主要免疫肿瘤学正在研究和治疗davoceticept临床前开发研究在Nature Communications发表在上面。这种独特的免疫疗法将会发表。PD-L1依赖性CD28共刺激与PD-L1和CTLA-4双重抑制结合在一种重组蛋白疗法中。有望松开抑制免疫反应的刹车，踩下刺激免疫反应的油门，达到更好的抗癌效果。

CD28是T细胞激活过程中的关键共刺激受体是其配体CD80和CD86。免疫检查点蛋白PD-1和CTLA-4通过干扰CD28抑制信号通路T细胞的免疫反应PD-1以抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂可以抑制PD-1功能相当于松开抑制CD28信号通路的刹车没有直接激活CD28通道。在一些对免疫检查点抑制剂反应不良的患者中，CD28缺乏共刺激信号可能是患者反应不良的原因之一。

Alpine Immune Sciences公司开发的davoceticept它将是一种重组蛋白，它将CD80抗体可变区段经定向进化后，赋予其与抗体可变区段的定向进化PD-L1将这种蛋白质与抗体结合起来的能力Fc片段融合形成重组蛋白。一方面，这种重组蛋白可以与重组蛋白结合。PD-L1激活组合CD28另一方面，受体可以被阻断PD-L1与PD-1结合，以及抑制CD80/86与CTLA-4的结合。

▲Davoceticept（ALPN-202）作用机制(图片来源:参考资料[2] )

临床前实验中，davoceticept在肿瘤模型中，它比免疫检查点的抑制剂具有更好的抗癌作用。目前正在次临床试验，作为晚期癌症患者的临床试验数据AACR会议公布。

肿瘤微环境CD28共刺激不足可能是免疫检查点抑制剂耐药性的原因，因此，CD28靶向治疗前景良好。Davoceticept这是一个令人兴奋的潜在潜力‘first-in-class’CD28靶向疗法。它的独特之处在于它的三重机制和优雅的结构。 埃默里大学微生物学和免疫学教授Rafi Ahmed博士表示。

参考资料：

[1] Alpine Immune Sciences Publishes Key Preclinical Rationale for Davoceticept (ALPN-202),a First-in-Class CD28 Costimulator and Dual Checkpoint Inhibitor,in Nature Communications. Retrieved April 5,2022,from https://www.businesswire.com/news/home/20220404005356/en/

[2] Maurer et al.,(2022). The engineered CD80 variant fusion therapeutic davoceticept combines checkpoint antagonism with conditional CD28 costimulation for anti-tumor immunity. Nature Communications,https://doi.org/10.1038/s41467-022-29286-5