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FDA肿瘤老大Richard Pazdur最近接受FierceBiotech采访时透露FDA准备在年底推出一项新计划，鼓励肿瘤早期治疗药物加快审批，称为Project FrontRunner，本计划准备鼓励使用随机对照试验的非生存数据(即所谓的替代终点、surrogate endpoints）上市申请。Pazdur没有公布太多细节，但加快对晚期肿瘤治疗的审批（AA）允许不同的单臂试验数据、早期药物AA虽然可以用非OS数据但必须是对照测试数据。

药源解析

肿瘤是制药行业的重中之重，整个新药产品线的布局与药品监督管理政策和支付环境密切相关。任何重大监管政策变化都会影响制药行业选择项目、优化药品模式和发展步伐。AA是肿瘤药物上市的重要途径，PD-1药物的大部分适应症都是通过AA第一次上市AA局限于终端治疗的监管政策是原始肿瘤药物开发在这一场景中高度卷曲的重要原因之一，大多数跟踪药物只能无条件接受这些原始药物选择的目标，导致大量的研发资源集中在晚期末端的狭窄领域。

肿瘤治疗是一项系统工程，早期发现、早期治疗和疾病治疗是重要组成部分。根据目前的技术水平，晚期终端治疗的改进非常困难。虽然世界每年投资2000亿美元进行肿瘤治疗，但肿瘤仍然是世界上第二大致死因素，每10万人的癌症死亡率下降非常缓慢。临床医生知道，在晚期末期，药物可以非常有限，延长2-3一个月的新药已经很好了。这仍然是临床试验中高度优化患者的数据。在现实世界中，许多无法忍受新药的病毒和副作用的患者收入会更少。早期肿瘤翅膀不丰满，免疫系统不平坦，是治疗的更好时机。

大多数肿瘤最初被诊断为早期局部肿瘤，虽然早期肿瘤有一定的治愈率，但60%的患者会复发成转移患者，这显然还有很大的改进空间。转移患者的一线疗法对患者的生存机会有重要影响，因为每次受到打击，肿瘤都会进化出更恶性的生存能力，所以这个阶段的治疗策略其实是最需要彻底优化的。如果一定有，OS数据，那么厂家自然要考虑成本。首先，获取成本。OS临床开发需要更长的时间，特别是与临床开发相比，SOC相比之下，这不仅成本很高，而且购买控制药物也是一个不可忽视的成本压力，而且对药物专利期的侵蚀也非常严重。目前，目前还有。AA向末线治疗倾斜会吸引制造商到这个场景中。虽然有些药物会迁移到早期阶段，但由于药物专利的限制，这个开发顺序降低了前进的动力。更重要的是，由于末线治疗对毒性的高度耐受性，许多处理窗口很小的药物在这种生存规则下获胜，这些产品除了在末端使用外没有太多用途。

当然，早期治疗也接受替代终点并不一定能显著提高肿瘤的整体治疗效果。反对的人说，75%的肿瘤药物没有生存数据，所以继续放松标准会让更多的南郭先生失败。当然，有很多因素需要平衡，比如早期治疗不能接受单臂试验结果，而不是终点治疗的适应症和OS相关性必须有一定的验证数据，上市后必须完成三次验证试验。肿瘤是一种世界上几十年来没有取得太大进展的困难疾病。任何策略都必须比成功更有可能失败，但有一线希望值得尝试，因为现有的策略已经失败了。肿瘤治疗是一个有勇气的行业，奖励是产生勇气的唯一机制。