阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，影响全球2600多万人的生活。发现阿尔茨海默病的遗传风险因素对疾病的理解和治疗至关重要。最近，一个国际研究团队正在进行中Nature Genetics根据对11万多名阿尔茨海默病及相关痴呆症患者和67万多名健康人的基因组的研究，科学家们发现75个基因组与阿尔茨海默病有关，其中42个是以前从未发现过的。研究人员表示，这一发现有望为治疗和诊断开辟新的渠道。

本研究分析了11万多名临床诊断或根据问卷调查显示阿尔茨海默病症状的患者，以及67万多名健康人（GWAS）。通过对75个基因组位点的分析，研究人员确认了淀粉样蛋白、tau蛋白质信号通路与老年痴呆症的相关性。同时，研究强调了小胶质细胞在疾病中的作用，表明小胶质细胞的过度活性可能与疾病的进展有关。

通过对新位点的进一步分析，研究人员发现了31个值得进一步研究的基因，包括肿瘤坏死因子α（TNFα）信号通路。

▲本研究发现了与阿尔茨海默病相关的遗传风险点（图片来源：参考资料[1]）

英国痴呆症研究所的联合作者之一（UK Dementia Research Institute）主任Julie Williams教授说，这些发现可能会重新点燃发现有效治疗的努力。这为揭示哪里出了问题提供了很多线索，她说，近10年前，我们还没有研究免疫系统，遗传学重新关注了我们的研究方向。

这项研究还允许科学家发展一种遗传风险评分，可以预测第一次认知障碍患者患阿尔茨海默病或痴呆症的风险。该工具有望在临床试验中用于对参与者进行分类，以改善对研究疗法的评估。

参考资料：

[1] Bellenguez et al.,(2022). New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias. Nature Genetics，https://doi.org/10.1038/s41588-022-01024-z.

[2] Alzheimer’s study finds 42 more genes linked to higher risk of disease. Retrieved April 4,2022,from https://www.theguardian.com/society/2022/apr/04/alzheimers-study-finds-42-more-genes-linked-to-higher-risk-of-disease