作者：学徒

2月3日，强生宣布并宣布Mersana达成合作。强生将为三个靶点提供专有抗体， Mersana 将应用其独特的 Dolasynthen 平台找到新的 ADC 候选药物。强生为此支付了4000万美元的预付款，后续里程金总额超过10亿美元。这笔交易也引起了不少关注。

大概是DS-8201的缘故，ADC这几年概念一直很流行，但真正看起来有趣的并不多，Mersana就是其中之一。

DS-8201带来的ADC热潮

ADC药物作为大分子药物与小分子药物的结合，研发历史并不短：2000年mylotarg第一次上市，却经历了2017年退市重新上市的悲喜故事；随后又有一个悲喜故事；Adcetris,Kadcyla,Besponsa等ADC自2011年起陆续上市。

然而，它真的带来了一股ADC热潮似乎还是应该的HER2 ADC Enhertu (DS-8201)。HER2是一个老靶点，即使在DS-8201开发也是一个老靶点，前面不仅有单抗曲妥珠和帕妥珠，甚至是单抗曲妥珠ADC也有kadcyla。在这种情况下，第一三共仍然有明确的思路发展DS-8201。

DS-8201的设计理念非常明确：具有旁观者效应（bystander）小分子负载可以克服肿瘤的异质性，解决HER弱阳患者大多数肿瘤细胞无；同时，小分子负载半衰期较短，避免旁观者效应过度发挥，过度攻击正常细胞，带来安全问题。在临床前疗效模型中，DS-8201获得了足够的功效和安全验证数据。因此，在接下来的临床试验中，8201的数据一直令人惊叹：完美的患者生存曲线，在HER2检测1 甚至HER0检测到的患者中的药效，都使8201成为不可超越的存在。

有人说bystander效果好，君不见DS-8201一骑绝尘；有些人还是坚持不要坚持不要；bystander，我觉得它带来了疗效，但也带来了副作用（同样如此HER2 ADC仍有没有旁观者效应的ARX-788和DAC-001在临床开发中)。Mersana但在其中找到了自己的平衡，打自己controlled bystander概念牌，名为Dolalock弹头技术，尽量平衡有效性和安全性。

Mersana,2019,World ADC

DAR主导的ADC时代过去了

Mersana的第一代ADC技术叫Dolaflexin。此时，Mersana追求的是高弹头负历史上，除了高弹头负载。SN38和SN38衍生物Dxd，其他ADC大多DAR值不超过4。亲水小分子负荷，让10以上的高度DAR值成为可能，保证ADC药代动力学和疗效。Mersana认为高DAR值让Dolaflexin ADC对抗原表达水平较低的肿瘤靶点仍有疗效。Mersana在管道中，走得更高的是基于Dolaflexin的NaPi2b ADC—UpRi。

UpRi是通过靶向NaPi2b治疗铂化疗不敏感卵巢癌。卵巢癌预后不好，复发多(80%)-85%)，治愈率小（