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2022年3月22日，CDE官网显示，诺华的LNP023胶囊因其明显的临床优势，被纳入突破性疗法C3肾小球病（C3G）。

关于C3G

C3G包括了II 型 MPGN即电子致密物沉积病（DDD）、原发性 C3 肾小球肾炎（C3GN）等等，病因主要是补体 C3 代谢异常或蛋白质基因突变引起的补体调节。据统计，该病在世界范围内的年发病率为百万分之一1-2，中国约有3.2万例。C3G临床表现不同，常表现为无症状血尿、蛋白尿、肾炎综合征、肾病综合征，甚至肾功能不全。该病预后不良，约50% 患者在 10年内进展为终末期肾病 (ESRD)。

? DDD：电子显微镜显示了具有香肠状 外观的高电子密度和沉积物，增厚和变形了肾小球基底膜的致密层。类似的极致密沉积物也可以在鲍曼囊和一些小管基底膜中识别出来

? C3GN：沉积物的电子密度接近肾小球基质成分的电子密度。这些沉积物通常在系膜无定形混浊的外观，可能表现为边界不清的内皮下(膜和/或上皮下)

C3G临床需的临床需要

目前临床上有针对性C3G没有标准的最佳治疗方法，根据一些研究文献，临床治疗通过减少蛋白尿，延缓肾功能进展，如下表所示：

根据《2021KDIGO 临床实践指南：肾小球疾病管理、中/重度肾小球疾病管理C3G初始治疗应选择 MMF ，如果失败，应使用Eculizumab。虽然这些治疗是针对某些治疗的C3G病人有疗效。然而，对大多数病人来说，急需更具特效的靶点治疗。

LNP023胶囊是诺华第一个口服因子B抑制剂能有效抑制补体替代通路中的因素B，因子B丝氨酸蛋白酶是的关键丝氨酸蛋白酶。

根据一个包含两个患者队列的项目LNP023胶囊治疗C3G患者二期临床研究(NCT03832114)结果显示：

肾移植尚未接受C3G患者在接受LNP02312周后蛋白尿水平比基线低45%（p=0.0003）；

接受肾移植C3G复发患者中，LNP023显著减少患者补体C3肾脏中蛋白质的沉积（p=0.0313）。

此外，两个患者队列都表现出对替代补体通路活性的持久和强烈抑制。两个患者队列的综合数据显示，患者肾功能在12周后保持稳定。