卵巢癌化疗耐药怎么办？ADC药物有望改写标准治疗方案
发布时间： 2022-03-30 19:37:08
卵巢癌是我国发病率较高的妇科肿瘤之一，每年超过一年5.5万例新发病人。
临床上，约70%的卵巢癌患者在初诊时处于晚期，目前这类患者的主要治疗方案是单药铂效有限，副作用大。
铂类抗性卵巢癌患者可选择的治疗方法有限，面临较大的治疗需求尚未得到满足。
近日，2022年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会上公布了三期SORAYA测试数据显示。治疗卵巢癌的新型ADC药物Mirvetuximab Soravtansine(IMGN853，简称Mirvetuximab)，耐药卵巢癌和叶酸受体-α(FRα)具有临床意义的抗肿瘤活性和可接受的安全性和耐受性。
实验达到主要研究终点：确认的客观缓解率为32.4%，中位缓解持续时间为%6.9个月。
依靠临床试验数据，Mirvetuximab预计将在本月向FDA申请生物制品许可证。
FRα它是叶酸受体家族的一员，以高亲和力与叶酸结合，导致它们被吞入细胞。之前的研究表明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌高度表达。
而且，FRα介导的信号通路会影响肿瘤细胞的分裂和迁移，从而抑制肿瘤细胞的分裂和迁移FRα也可能产生一定程度的直接抗肿瘤活性。
Mirvetuximab是一种由FRα结合抗体、可裂解连接物和Maytansinoid有效载荷DM4第一类（强微管蛋白靶向剂）ADC，可用于杀死目标癌细胞。该药物在患有铂化疗抗性卵巢癌的妇女中表现出良好的活性。
SORAYA是一项针对Mirvetuximab治疗铂耐药卵巢癌患者单臂临床试验，共有106名患者入组，这些患者的肿瘤存在FRα高表达，以前接受过1到3种治疗方案。
本研究的主要终点是研究人员评估确认的客观缓解率(ORR)，次要终点是缓解持续时间(DOR)。
临床试验结果显示：
· 确认的ORR为32.4%，包括5例完全缓解；
· 中位缓解持续时间6.9个月;
· 研究人员评估的中位无进展生存期为4.3个月。
· 安全，Mirvetuximab良好的耐受性与以往研究中观察到的已知安全特征一致。
总结：Mirvetuximab在叶酸受体α(FRα)具有临床意义的抗肿瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。