研究名称：注射用丹酚酸B在中国健康成人受试者的单次与多次用药安全性、耐受性及药代动力学I期临床研究

申办者：南京虹桥医药技术研究所有限公司

研究地点：南京市雨花台区共青团路32号，南京市第一医院南院

药物介绍：

  丹参是我国传统医学中常用药物之一，为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。始载于《神农百草经》，被列为上品，历代本草和药典均有收载。丹参味苦，性微寒，归心，肺经，功能活血化瘀、凉血消肿，清心除烦。作为治疗心血管性疾病的药物，丹参具有广泛的临床用药基础，且疗效显著，在减轻患者痛苦，降低死亡率，改善患者生活质量方面取得了较大成功。但由于中药成分复杂、疗效不够明确，使得中药在冠心病特别是急重症病人治疗的应用中受大较大限制，市场急需药效明确，安全有效的冠心病治疗药物。因此对于丹参这一传统药材进行深入研究，以创制疗效可靠、质量可控的现代中药具有深远的意义。

  丹参水溶性有效成分是丹参的重要活性成分，受到医学界极大的关注和重视。水溶性成份包括原儿茶醛、丹参素、和丹酚酸A、B、C、D 等，其中酚酸类的成分活性最强，丹酚酸(salvianolic acid)又称丹参酸，化学名为β-3, 4-二羟苯乳酸(β-3,4-dihydroxybenyl lactic acid)，是各种丹酚酸的基本化学结构。丹酚酸B（Sal B）为三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成，经药效学实验证实，它具有显著的抗脂质过氧化，清除自由基和抗血栓的作用，提示该活性成分可能是丹参制剂治疗心肌缺血性疾病的主要物质基础。目前已上市的丹参注射液及注射用丹参多酚酸盐，丹酚酸 B 均作为主要的活性成分，由于丹酚酸B的发现，2005 年版中国药典中对丹参及其制剂都进行了相关的改动，规定了丹酚酸B的含量指标。

  通过研究，不同批次的丹参注射液丹酚酸B的含量差异可达二倍以上，且药效远远低于丹酚酸B，这是由于丹酚酸B在摄氏100度左右极不稳定，易降解成单体丹参素或者氧化分解的原因。而注射用丹参多酚酸盐虽然折算丹酚酸B的含量达80%，但其存在的原型实则为丹酚酸B的镁、钾、铵、钠等多种盐，这些离子难以测定精确的含量，相关物质种类较多，结构不明确，质量标准也难以控制。因此，现有的丹参或丹酚酸类制剂仍然达不到成分明确、制剂稳定、质量可控、作用显著、疗效确切、使用安全的要求。

  本项目通过多年系统的科学研究和技术创新，发明了一种新的“丹参丹酚酸B的制备方法”，该项制备工艺克服了现有技术存在的水溶性酚酸类有效成分含量低、损失大的缺陷。根据制备工艺技术，经过反复验证，已成功大生产出纯度达到96％的丹酚酸B原料，并通过紫外、红外、核磁、质谱等波谱技术确证了其分子式（C36H30O18）及结构式。该制备工艺技术已获得国家发明专利授权（专利号：ZL02160771.0），目前处于国际领先水平。

研究目的：

主要目的：

  评价注射用丹酚酸 B 单次与多次用于中国健康成人受试者的安全性及耐受性。

次要目的：

  1.探索注射用丹酚酸 B 皮肤试验方法。

  2.探索注射用丹酚酸 B 单次与多次用于中国健康成人受试者的药代动力学特征。

  3.探索注射用丹酚酸 B 单次与多次用于中国健康成人受试者的药效动力学特征。

  4.探索注射用丹酚酸 B 单次用于中国健康成人受试者的经肾排泄特征。

受试者的主要要求：

  （1）健康受试者，年龄在18~50周岁之间（含18和50周岁）。

  （2）体重指数(BMI：体重/身高^2)在19.0~26.0kg/m^2 之间（含19.0 kg/m^2 和26.0kg/

m^2），允许的最低体重为50kg。

  （3）无心血管、肝脏、肾脏、消化道、呼吸系统、精神神经、凝血障碍（如血友病）等病史。

  （4）常规体格检查、生命体征（体温、血压、心率、呼吸）、实验室检查[包括血常规、尿常规（含肾小管检查）、血生化、凝血五项、便常规+潜血]、12 导联心电图和 CT 等均无异常（检查免费）。

  （5） 具有与医护人员正常交流的能力，并遵守医院有关管理规定。

  （6） 受试者自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。

  （7） 无药物过敏史、吸毒史。

  （8） 不吸烟或每日吸烟量少于 5 支。

  （9） 不饮酒或每周饮酒少于 14 单位（男性）和 7 单位（女性）者。（1 单位=360mL啤酒、或150mL葡萄酒、或45mL白酒）

  （10）6 个月内未做过大型手术，在试验结束后一个月内没有手术计划者。

  （11）乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、艾滋病病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阴性者。

  （12）近 2 周内未使用任何处方或非处方药物者；近 4 周内未使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）。

  （13）3 个月内未参加过其他任何药物临床试验。

  （14）3 个月内未失血或献血超过400 ml。

  （15）未处于妊娠、哺乳期或计划妊娠的育龄期女性（至少绝经1 年者，或者手术绝育，如双侧输卵管结扎术且输卵管未复通者、双侧卵巢切除或子宫切除者除外）；

  （16）在试验期间同意采用有效避孕措施的受试者。（有效的避孕措施指的是绝育、子宫内激素装置、避孕套、避孕剂、禁欲或伴侣切除输精管等）（男性如有双侧输精管结扎术且输精管未复通手术史者除外）。

  （17）本人及伴侣在试验结束后 6 个月内无生育计划。

时间要求：

如果您愿意参加本研究，我们将与您预约时间来医院进行知情同意，整个研究分为单次给药研究和多次给药研究。单次给药研究大约持续3天，包括约2 天在I期临床试验中心入住期间和约1 天随访期。多次给药研究大约持续7 天，包括约6天在I期临床试验中心入住期间和约1 天随访期。

相关补偿：

签署知情同意书之后，我们将提供给您参加本研究的交通补助、采血营养补助及相应的误工补助。

注：

本临床试验遵循《药物临床试验质量管理规范》和《赫尔辛基宣言》，并获得南京市第一医院伦理委员会的审核、批准。（批准日期：2019年10月11日）

确保您的权益在本试验中不受侵犯。