文丨Linan

未能列入医保量专列，罗氏恩美曲妥珠单抗降价后，能否在中国市场实现增量？HER2 ADC药品市场空间潜力无限，类似靶点聚集，罗氏将如何应对？……

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错过两轮医保，

罗氏HER2-ADC最终放下姿态

近日，辽宁省、江苏省、陕西省等地宣布，罗氏注射用恩美曲妥珠单抗100mg和/160mg两个剂量的挂网价格分别从原来的19282元调整到9200元，从原来的19282元调整到9200元，27632.04调整至13184.05元，降幅均为52.3%。

价格调整的原因无非是企业提交了主动降价申请，然后一些省份根据药品阳光挂网方案动态调整挂网价格。

这是罗氏恩美曲妥珠单抗自2020年在中国上市以来首次降价，此前即使在医保谈判中，罗氏也没有让步。

数据显示，恩美曲妥珠单抗（Kadcyla，T-DM1，中文名称：赫赛莱）由罗氏和 ImmunoGen 共同开发，该药由抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗药HER2美坦新物曲妥珠单抗和抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）抗体偶联物(即硫醚连接子连接而成的抗体偶联物)ADC药物)，有「生物导弹」靶向肿瘤细胞的杀伤特征。2013年，恩美曲妥珠单抗在美国获批上市，目前已获批上市。HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗及HER2早期阳性乳腺癌患者的辅助治疗。

恩美曲妥珠单抗上市后，疗效显著，机制独特，迅速在全球市场崭露头角，有潜力成为罗氏肿瘤学的新三驾马车。2019年，药品销量实现13.93亿瑞士法郎已成长为罗氏在这一领域的中坚力量；2020年全球市场销售额达到17.45亿瑞士法郎，同比增长25%；2021年，受益于KATHERINE研究成果积极，患者转向新的标准疗法，特别是早期乳腺癌患者所有地区的销售增长，实现收入19.82亿瑞士法郎，同比增长16%，是当年世界上最畅销的抗体偶联药物。

20202001年1月，罗氏重磅药物在中国获批上市。适应症是基于紫杉烷联合曲托珠单抗的新辅助治疗，侵袭性病变仍残留。HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。2021年6月，恩美曲妥珠单抗在中国获批第二种适应症，接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗HER2局部晚期或转移性乳腺癌患者阳性、不可切除。

恩美曲珠单抗上市后，国内两种规格的定价分别为19282元/100mg，27633元/160mg。根据药品说明书的建议，每个患者的剂量应根据体重行3.6mg/kg换算后，静脉注射每3周进行一次，每21天进行一次，直至疾病进展或不超过14个疗程。在治疗过程中，如果患者体重变化不超过10%，则无需调整剂量。普通成人患者(60kg)例如，该药物的年治疗费用达到65万元，援助赠药后的年治疗费用约为65万元32.8万元。

根据医疗保险谈判规则，只有年治疗费用在50万元以内的药品才能获得谈判资格。根据目前药品支付范围有限，预计年支付费用不超过30万元的药品才能获得最终入场券。罗氏恩美曲珠单抗的降价也接近医保谈判的平均降价。

20202000年，恩美曲妥珠单抗进入医保初审名单，但最终谈判失败。在2021年的医保谈判中，恩美曲妥珠单抗甚至未能进入医保初审名单。短短两年时间，罗氏终于放下了高调。经过两轮医保谈判，他甚至选择在新一轮(2022年)医保谈判前降价，可见罗氏面临的压力。

值得注意的是，罗氏中国相关负责人在接受媒体采访时解释说，这是一种全国性的降价策略，已经在各地实施。主要目的是通过降价尽可能减轻晚期患者的负担，而不是出于市场竞争。与此同时，罗氏中国一直在推动赫赛莱进入国家医疗保险，这种主动降价也是真诚的体现。

02

国内销售不景气？

同靶点药物价格被碾压...

然而，业界对罗氏恩美曲妥珠单抗的降价并不感到意外，并认为降价似乎是不可避免的。

一些分析人士认为，由于价格过高，恩美曲妥珠单抗在中国的销售并不低迷。wind医药库数据显示，2020年上市后，恩美曲妥珠单抗样本医院年销售额仅为1665万元。

其次，罗氏恩美曲妥珠单抗也来自国内其他竞争产品的直接影响，尤其是医保谈判后。

目前国内已上市三款ADC在药物中，荣昌的维迪西妥单抗与罗氏恩美曲妥珠单抗(商品名称:赫赛莱)同为HER2目标。荣昌生物的维迪西妥单抗于2021年6月获批上市，赠药后胃癌适应症年化费用约34万元。此后，荣昌生物的维迪西妥单抗迅速降价进入医保目录60mg从原来的13500元降至3800元，降幅为71.85%。

国内上市的HER-2除了靶点药物ADC此外，还有单抗和小分子靶向药物。其中，小分子靶向药物和小分子靶向药物。ADC药物适应症基本相同，主要集中在早期乳腺癌的二线辅助治疗和晚期乳腺癌的二线治疗上。大分子单抗的主要适应症是乳腺癌的一线治疗和辅助治疗ADC类药物不构成直接竞争。

虽然都是同一个目标ADC药物，但由于荣昌生物的维迪西妥单抗适应症主要针对胃癌，小分子靶向药物与罗氏恩美曲妥珠单抗直接竞争。小分子靶向药物主要是拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼。

据光大证券统计，吡咯替尼进入医保后，降价幅度达到，除已被调出医保目录的拉帕替尼外，66.3%2.7进入医疗保险后，患者经医疗保险报销后自费费用在1059元至3178元之间，即每年费用最高3.82021年，奈拉替尼还通过谈判纳入医保，年治疗费用从20万降至8万，报销后只有20万降至8万。2.4万......

03

堪比PD-1，

ADC赛道拥挤

ADC药物由单克隆抗体和小分子毒素通过连接子偶联制成，具有精确靶向单克隆抗体和有效杀死细胞毒素的优点，也被称为生物导弹，具有巨大的临床价值。

由于ADC药物的独特优势在世界各地掀起ADC研发热潮。据中信证券统计，截至目前，全球已有14款，全球已有14款。ADC药物批准上市，7种用于血液肿瘤，7种用于治疗实体瘤，靶点涉及靶点CD33、CD30、CD22、CD79b、HER2、Nectin-4、Trop-2、BCMA、EGFR、CD19和TF。

其中，4款ADC药物在中国上市。Adcetris和Kadcyla于2020年获NMPA2021年6月，荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗获批在中国上市，Besponsa2021年12月在中国获批上市。

ADC成为继PD-1之后又是一条热门赛道，尤其是在HER2、TROP2等待成熟靶点的竞争更加激烈。

与此同时，ADC技术日益成熟，产品不断更新迭代。第三代。ADC代表药物Enhertu在与第二代ADC药物Kadcyla的头对头III在期研究中取得了有效性的成果，充分证实了技术创新带来的临床效益。

2019年12月，Enhertu获FDA批准上市，用于治疗转移性疾病已接受2种或2种以上抗性HER2药物治疗的HER2成人阳性转移性乳腺癌患者。在美国。NCCN在乳腺癌指南中，Enhertu已取代Kadcyla成为HER2阳性乳腺癌二线治疗的首选方案，Kadcyla地位岌岌可危。此外，还有。Enhertu我国还开展了多次乳腺癌三期临床试验，与恩美曲妥珠单抗头对头三期对头MRCT临床试验在中国已经进行了两年多，申报上市可能只是时间问题。

Insight数据库显示，目前国内布局HER2 ADC药品企业很多。除了罗氏和荣昌生物上市的两种药品外，东耀药业、浙江药业、石药集团、恒瑞药业等国内企业进展迅速。

百奥泰的研究ADC项目BAT8001((注射用重组人源化抗注射用重组HER2单克隆抗体-美登素偶联）进展迅速，但2021年2月，百奥泰宣布终止该项目，这一消息也让业界感到遗憾。至于暂停的原因，百奥泰表示，经过初步统计分析，该药物的主要疗效指标没有进展。与对照组（拉帕替尼和卡培他滨）相比，该药物的主要疗效指标没有达到预设的有效目标。据了解，百奥泰已经投资于该项目2.26亿元。

据中信证券测算，到2025年，HER2 ADC国内药品市场空间有望超过30亿元。HER2随着竞争产品的上市和专利的到期，罗氏恩美曲妥珠单抗将面临越来越多的挑战。