一年一度的38妇女节刚刚过去，关爱妇女、关爱妇女健康的话题再次引起人们的关注。乳腺癌作为世界上发病率最高的癌症之一，正成为威胁妇女生命健康的主要疾病。恒瑞医药自主研发的第一个中国原研发CDK4达尔西利(艾瑞康)^?）在全国各地的制药机构销售。从2013年到2021年，达尔西利是恒瑞十年磨剑的又一创新成果，其成功有利于缓解中国乳腺癌患者的迫切临床需求和少药困境，为中国医生和患者提供更多的治疗选择，同时100%的达尔西利患者是中国人，更接近中国乳腺癌的诊疗现状。

从中国第一个原研抗HER2吡咯替尼是一种靶向药物，最近在达尔西利上市，多年来一直密切关注中国乳腺癌领域的治疗困难，并继续探索乳腺癌更好治疗方案的结果。新浪医药独家对话恒瑞医药副总经理、首席医学官邹建军，让我们了解达尔西利的研发故事，以及恒瑞在乳腺癌领域的布局理念、产品优势和下一步的突破方向。

问题1：从吡咯替尼到达尔西利，恒瑞医药在乳腺癌领域布局了一系列产品。该领域临床研发的布局思路是什么？恒瑞在乳腺癌领域有什么优势？

恒瑞乳腺癌临床研发产品管道布局丰富，梯队合理，涵盖各种乳腺癌亚型和不同机制，涉及从晚期二线、晚期一线、新辅助/辅助各疾病阶段适应症人群。

截至目前，恒瑞医药已在乳腺癌治疗领域上市并获批2项1.1吡咯替尼和达尔西利分别涵盖了创新产品HER2阳性乳腺癌HR阳性乳腺癌这两种最重要的乳腺癌亚型。与此同时，HER2抗体偶联药物SHR-A1811、SERCA、SERD三阴性乳腺癌药物和药物PD-1抗体卡瑞利珠单抗，HER2阴性乳腺癌PARP氟唑帕利等酶抑制剂乳腺癌的临床发展正在全面展开。

恒瑞乳腺癌管道布局不仅关注当前，而且关注未来中长期发展，始终关注患者治疗需求的变化。积极跟踪治疗率、产品渗透率、国家医疗保险政策等市场相关关键指标的动态变化。及时预测未来治疗模式的变化，结合自身战略和公司优势实现相应的差异化创新规划布局。

针对热门目标的拥挤轨道，采取多种措施保持和进一步提高现有临床开发效率，实时跟踪竞争模式的变化，及时分阶段恢复；利用公司内部不同目标的丰富优势，探索内部产品不同组合研发的各种可能性。

恒瑞医药有信心和实力，将继续充分发挥其在乳腺癌领域的优势，为中国乳腺癌患者提供多种治疗选择。

问题2：为什么选择在乳腺癌方向突破，为什么选择做CDK4/6抑制剂达尔西利？患者的临床需求是什么？

乳腺癌作为世界上发病率最高的癌症之一，正成为威胁妇女生命健康的主要疾病。根据中国国家癌症登记中心的规定，（NCCRC）根据《2018年中国癌症登记年报》，乳腺癌是女性最常见的癌症，占所有癌症病例的比例16.5%。我国乳腺癌患者5年生存率与国外仍有一定差距，晚期乳腺癌患者比例较高。

早在十多年前，恒瑞医药就决定以创新为战略发展基石，深刻关注我国乳腺癌领域的治疗困境。中国乳腺癌市场巨大，但患者的用药选择很少。

恒瑞医药的研发布局一直以患者为中心，希望满足中国肿瘤患者未满足的需求，决心成为肿瘤治疗领域的创新指导者，以符合中国人民收入的价格向市场推广更多具有国际质量的创新药物。因此，恒瑞以乳腺癌方向为重要突破口，进行重点战略布局。

目前国内激素受体（HR）阳性乳腺癌的发病率迅速上升，近50%的患者在治疗后复发转移。内分泌治疗是内分泌治疗。HR阳性乳腺癌患者的标准治疗，但内分泌治疗的原发性和继发性耐药性往往导致治疗失败。临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者表达了细胞周期蛋白D，而且大多是雌激素受体阳性（ER )乳腺癌患者。CDK4和CDK6作为细胞周期G1/S期间的调节因素，成为HR阳性乳腺癌的重要分子靶点。

在CDK4/6成为热门目标之初，恒瑞医药早期研发团队敏锐捕捉相关信息，成立项目研究小组，通过创新设计和多轮筛选，聚焦少数化合物，选择抗肿瘤活性高、毒性低、生物利用性好的化合物。

十年磨一剑，达尔西利的出现，改变了中国HR阳性乳腺癌的治疗模式为我国乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

目前，除了上市的二线治疗适应症外，达尔西利正在进行中III临床试验包括联合来曲唑或阿那曲唑HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，以及阴性晚期乳腺癌目前，我国最大的早期乳腺癌研究——达尔西利联合标准内分泌治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌辅助研究。恒瑞医药不仅关注HR对阳性乳腺癌耐药患者的二线治疗需求，我们期待达尔西利延迟更多一线乳腺癌患者和早期可手术乳腺癌患者的耐药时间，降低复发风险HR阳性乳腺癌患者的生存时间更长，生活质量更高。

问题3：乳腺癌领域有三家大型制药公司CDK4/6目标布局，您认为达尔西利的相对优势是什么？

虽然是世界三大药企CDK4/6抑制剂已在中国上市，但其上市批准的主要依据和医学循证证据主要是欧美乳腺癌患者。虽然都是HR /HER2-晚期乳腺癌病理亚型，但中国乳腺癌患者的遗传背景、生物特征和临床诊疗与国外有一定差异：中国晚期乳腺癌患者的平均年龄早于国外患者，绝经前患者较多，治疗难度较大；中国晚期患者化疗比例较高，导致中国患者基本情况和肝肾功能较差；中国患者的血液毒性发病率高于非亚洲人。因此，寻求更贴近中国乳腺癌患者诊疗现状的治疗方案一直是中国临床医生迫切需要解决的问题。

达尔西利的批准主要是基于DAWNA-1研究：多中心、随机、对照、双盲III期临床研究旨在比较达尔西利（艾瑞康）和安慰剂氟维司群治疗内分泌治疗的复发或进展HR /HER2-晚期乳腺癌患者。与国外合作。CDK4/6抑制剂临床研究不同，DAWNA-1100%的中国人进入了研究小组，真实地展示了中国乳腺癌患者的治疗数据。达尔西利（艾瑞康）27%的人在以往的治疗中接受过化疗，44%的人在更年期前或更年期周围，更接近我国目前的临床诊疗。

其次，在安全方面，达尔西利引入了哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获的风险，肝脏毒性，3级以上AST升高比例为0.4%(3级及以上ALT增加比例为0%)。同时没有观察到消化道不良反应。考虑到中国乳腺癌患者的合并。HBV胃肠道应急综合征患者多，达尔西利不良反应易于管理。

达尔西利的临床研究以100%的中国人数为基础，具有足够的科学性和创新性。DAWNA-1研究全文发表在国际顶级学术期刊上Nature Medicine杂志（IF=53.44），它充分代表了中国自主研发创新药物的水平和中国学者的智慧，也显示了国际学术界对民族原创药物和临床研究成果的认可。

问题4：与传统疗法相比，近年来治疗方案有哪些明显改善？

近年来，我们在乳腺癌领域看到了越来越多具有不同作用机制的药物。在治疗理念上，早期乳腺癌治疗更注重方案优化，晚期乳腺癌治疗更注重生活质量的提高和全过程管理。分型诊疗在不同层次的医院越来越普遍。

与此同时，我们很高兴看到越来越多的中国原创乳腺癌治疗药物上市，包括吡咯替尼、达尔西利、伊尼妥单抗等，相信通过中国学者的不断探索，中国原创制药的不懈投资，更充分的证据，高质量的治疗方案将继续出现，真正让中国智慧造福中国人民的健康。

随着越来越多的中国原创产品上市，为国家主导的医疗保险谈判带来了更多的谈判筹码，进口抗肿瘤药品的价格逐渐下降，更加贴近人民。国家有关部门正在努力建立和完善长期机制，以减轻抗肿瘤药品费用的合理负担。

因此，中国乳腺癌患者已经开始感受到中国原药上市带来的治疗变化，并将在逐步减轻治疗负担的基础上迎来更多的好药和新药。

问题5：从临床研发的角度来看，恒瑞在乳腺癌领域的下一步突破是什么？

恒瑞临床研发团队坚持根据患者需求确定研发主题，不断发现患者未满足的临床需求。在研发热点不断更新的趋势下，我们一直在探索治疗乳腺癌的新靶点，开发新药。同时，我们也关注同一作用机制或不同作用机制的靶点/药物的使用顺序和组合，让乳腺癌患者活得更长更好。

问题6：从临床研发的角度看，乳腺癌患者面临的治疗问题和困难是什么？

从临床研发的角度来看，乳腺癌患者目前面临的主要治疗问题和困难包括：1、是否有药可以治疗，2、是否有药可以治疗。

在临床实践中制定治疗方案时，不仅要参考权威指南，还要综合考虑疾病以外的各种因素。好消息是，随着国内制药企业产生更多创新成果，中国患者将有越来越多的治疗选择。

恒瑞医药作为中国本土医药创新的领军力量，将致力于走出符合中国国情的创新之路，为中国乳腺癌患者提供更多负担得起的治疗选择。