作文：黄仲平编辑：丸子

最近，云顶新耀以8.引进35亿美元ADC新药戈沙妥珠单抗在中国正式获批上市，这是国内首个获批上市的单抗TROP-2 ADC。这种药批准也将是近期热闹的ADC将赛道推向高潮。

在今年的ASCO在2022年的会议上，荣昌生物得到了罕见的特别安排，显示了业界对维迪西妥单抗疗效的认可。维迪西妥单抗是中国公司自主研发的第一款ADC由于临床疗效显著，新药在正式获批前备受关注，成为一种新药ADC一匹十足的黑马。

这是非常令人兴奋的。毕竟，在国际舞台上，很少有中国创造的新药受到如此多的关注的例子。但慢慢地，随着国内研究ADC随着管道的不断推进，我们发现国内优秀的产品ADC不断涌现，似乎有许多黑马在涌动。

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崭露头角

在此次ASCO在2022年的年会上，荣昌生物展示了三项关于维迪西妥单抗的研究成果，分别是：

1、RC48-ADC联合PD-在局部进展或转移性尿路上皮癌患者中，特瑞普利单抗Ib/II初步研究结果

2、RC48-ADC在HER阴性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者II期临床研究

3、RC48-ADC治疗HER2.转移性尿路上皮癌的表现(免疫组化检查结果为2 或3)：RC48-C005和RC48-C综合分析009临床试验。

这三个临床研究成果再次凸显了维迪西妥单抗在尿路皮癌治疗领域的明显优势。

至于总交易额为26亿美元的维迪西妥单抗License-out刷新中国创新药物出海交易金额出海交易金额的故事，这里就不赘述了。

来源：荣昌生物官网

我们需要挖掘的是那些还没有出来的黑马。

事实上，在这一次ASCO来自科伦博泰的2022年会议A166(HER2 ADC)数据也很亮眼。A166用于多线治疗HER2.乳腺癌患者Ⅰ根据期剂量扩展的研究数据，4.8mg/kg客观缓解率(ORR)为73.9%，中位PFS为12.3个月，不良反应可控。

与同样的多线治疗相比DS8201、客观缓解乳腺癌的适应症率(ORR)为60.3%，mPFS为19.四个月来，科伦的客观缓解率一直在(ORR)上更高。A再次验证166的疗效和安全性，未来可以预期。

然而，这并不是科伦博泰最有前途的一款ADC。

5月13日，科伦博泰将其拥有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目投入了14亿美元以上License-out给了默沙东，市场猜测这种药应该是TROP-2 ADC，研发代号SKB264。

SKB264（TROP2-ADC）去年9月，2021中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会更新I研究数据：在17例患者至少接受了一次疗效评估，SKB264的总缓解率（ORR）疾病控制率超过40%，（DCR）超过70%，研究结果令人振奋。

不过SKB264能卖出这样的价格，还是大大出乎意料。

资料来源：科伦药业官网

同样在今年5月，仍处于融资阶段的礼新药将瞄准自主研发Claudin18.2 ADC药物LM-302全球开发和商业权益，除大中华区和韩国以外的国家和地区License-out给了美国Turning Point公司首付2500万美元，总金额超过10亿美元。

礼新药对LM-披露的信息不多，但我们可以知道，Claudin18.目前，2赛道是红海比赛。目前，目标是目标。Claudin18.单抗、双抗、双抗ADC和CAR-T中国有近30种不同类型的药物进入临床，还有40多种临床前产品。

LM-302能够获得Turning Point目前，研发进度的优势也占据了更多的考虑。LM-302正处于Ⅰ/Ⅱ临床试验阶段。

刚进入六月，多禧生物又传出了好消息。

6月1日，多西生物宣布与强生公司杨森药业达成合作许可协议。根据协议，多西生物将应用其独特的特性ADC创新平台和杨森提供的独特抗体，双方将以最多5个目标开发新型ADC药物。通过本协议的合作，多年生物将充分利用其独立的知识产权和专有权ADC平台上，杨森将提供其独特的抗体，促进临床开发和商业化。多年生物将获得预付款、成本报销和里程碑支付，以及产品全球销售的特许权使用费。

除了这些已经以很好的价格出售的国产产品ADC此外，其他国内正在研究中ADC还能打吗？

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寻找黑马

目前，中国ADC竞争已经扩展到商业化阶段。

2020年，维布妥昔单抗（Adcetris）和恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）先后在中国获得批准，分别用于淋巴瘤和淋巴瘤HER2阳性乳腺癌，开启中国ADC2021年6月，荣昌的ADC批准使用新药维迪西妥单抗HER2.局部晚期或转移性胃癌的三线治疗已成为第一款国产胃癌ADC新药；2021年12月，辉瑞的奥加伊妥珠单抗获批；2022年6月，云顶新耀靶向Trop-2的ADC用于治疗乳腺癌的戈沙妥珠单抗获批。

然而，国内研究项目的竞争却处于百花齐放的状态，每个阶段都有150多个研究项目。截至2022年6月，国内制药企业共申报64款ADC新药临床试验。就靶点分布而言，HER2是最热门的靶点，多达17个，其次是TROP-2、Claudin 18.2、分别达到8和7。

但这些在研究管道中，到达临床阶段的自主研发项目并不多。

东曜药业的TAA-013（HER2)是国内自研进展最快的ADC。

TAA013是一种新的衍生物，由稳定的硫醚键连接曲妥珠单抗和微管抑制剂，不仅具有曲妥珠单抗的阻断HER2信号传导、触发ADCC它具有双重抗肿瘤作用，还可以利用曲妥珠单抗的靶向定位作用来定向输送美坦新衍生物HER细胞毒性杀伤阳性肿瘤细胞。TAA013是T-DM在非临床药效学和药代动力学研究中，同类药物的结构相似，TAA013与T-DM1.特征相似。

TAA013在I临床研究结果表明，曲妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼等多线治疗方法HER2阳性乳腺癌的应用TAA治疗后客观缓解率为013（ORR）10%，疾病控制率达到70%，中位PFS超过5个月TAA013具有良好的安全性，毒副作用，只有少数患者血小板减少，转氨酶升高，但安全可控。TAA013 III正在进行临床研究。

来源：东曜药业官网

就布局而言，恒瑞医药、乐普生物、荣昌生物、多禧生物在自主研发方面实力雄厚，申报临床项目较多。

有6种恒瑞药ADC进入临床阶段。SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的HER2为靶点的ADC，目前，两个项目已进入临床实践II包括联合吡咯替尼/帕妥珠单抗/SHR-1316/白蛋白紫杉醇治疗乳腺癌，联合氟唑帕利治疗HER晚期实体期实体瘤。

SHR-A1811年研发进展，来源：恒瑞医药2021年年报

由于收购了上海美雅克的控股权，乐普生物获得了许多尚处于早期阶段的公司ADC药物以及ADCR&D平台已经成为中国的一个飞跃ADC赛道头部药企。MRG003是目前国内领先的靶向进度EGFR的ADC，许多实体瘤正在发展中II临床试验；MRG002是一种HER2靶向ADC，目前有很多实体瘤II临床试验正在进行中。此外，乐普生物还包括布局，包括TF、Claudin18.2、CD20等多个目标ADC虽然这些项目还处于早期阶段。

乐普生物ADC研发进展，来源：乐普生物招股书

多禧生物也是国内的ADC一个在赛道上能打得很好的选手，有20个ADC管道，其中5条ADC它已经处于临床发展阶段，涉及HER2、Trop2等多个热门目标，其中进展最快的项目已进入2期临床。其中包括靶向目标。HER2的DX126-262，靶向TROP-2的DAC-002，靶向MUC1的DAC-003等。

多年生物管道进展，来源:多年生物官网

除了维迪西妥单抗，荣昌生物还布局了间皮素靶点RC88、靶向c-MET的RC108、靶向Claudin 18.2的RC118，目前处于临床阶段I临床前阶段还有几个未公开的项目。

百奥泰曾经是国内的ADC这是赛道的领头羊之一，但遗憾的是，因为这两个重量级项目ADC失败，陨落。

百奥泰在2021年2月宣布ADC药物BAT8001的III与对照组相比，主要临床疗效指标未达到预设效果目标，决定终止项目临床试验；不到一个月后，百奥泰宣布终止BAT8003（TROP-2 ADC）临床发展。断腕之后，百奥泰原本原本是国内的ADC药物研发的领先优势突然停止。然而，百奥泰并没有因此而放弃，它重建了一个新的ADC研发平台推动了两个项目BAT8006和BAT8009进入临床阶段，分别针对FRα和B7-H3。

新一代的ADC在公司中，以英恩生物、宜联生物、普方生物等为代表。英恩生物已经申报了3款，宜联生物刚刚申报B7-H3 ADC，在美国癌症研究学会（AACR）上报新型ADC技术平台和多个ADC临床前新药研究数据。

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结语

在谈到国内创新药物的发展时，有些人总是喜欢强调内卷。事实上，这种说法过于片面。如果没有足够的竞争，中国应该如何赶上创新药物，甚至在弯道上超车。ADC短短几年，赛道就出现了这样百花齐放的局面，是中国人的幸运，也是患者的幸运。ADC很多黑马跑出了赛道，说明我国的ADC研发水平与国际先进水平基本相同。也许随着政策、资本和人才的干预，国内生产ADC还会跑出更多的黑马。

参考资料：

1、《中国ADC突破东曜药业的新药TAA013 III智通财经2021-7-10

2、《期待后起之秀》ADC2022-5-26

3、《国内ADC竞争模式，Armstrong2022-06-11