Checkpoint Therapeutics今天宣布其目标PD-L1的抗体cosibelimab临床试验中期分析的积极结果。这种药物以前是转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者的试验显示了积极的结果，而这次公布的试验是为了测试其在局部进行性皮肤鳞状细胞癌患者中的疗效。中期分析的设计是基于美国FDA完成给出的反馈。积极的疗效结果将得到支持Checkpoint在向美国FDA申请提交该药物的生物制品许可证（BLA）将局部进展性皮肤鳞状细胞癌列为新的适应症。

在美国，皮肤鳞状细胞癌是第二种常见的皮肤癌。据估计，每年约有100万人患有这种癌症。虽然大多数肿瘤只在局部生长，可以通过手术切除治愈，但大约40000人的肿瘤将进展到晚期，导致大约15000人死亡。由于这些肿瘤大多生长在头部和颈部，并侵入血管、神经和重要器官，如眼睛和耳朵，它们不仅会导致死亡，还会导致许多功能缺陷和外观畸形。局部进行性皮肤鳞状细胞癌患者不能接受治疗性手术或放疗。

Cosibelimab（CK-301)是一种单克隆抗体，完全人源化，亲和力高。Cosibelimab靶向PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的组合，然后去除PD-L1对CD8阳性T抑制细胞的作用，恢复其毒性和杀性T细胞反应。Cosibelimab和其他已经上市的PD-1与PD-L1抗体还可以通过功能性抗体重新激活抗肿瘤免疫反应和抗体Fc导致抗体依赖性细胞介导的结构域的细胞毒性（ADCC），提高其在某些癌症类型上的疗效。

截至2022年3月，独立中心审评（ICR）结果显示31名患者的客观缓解率（ORR）为54.8%（95% CI：36.0-72.7)，这一数值明显超出了双侧95%置信区间下界(25%)的临床意义。根据这项试验的积极结果，Checkpoint会持续与FDA讨论增加局部进展性皮肤鳞状细胞癌作为今年晚些时候提交的第二适应症的可能性。Checkpoint之前曾宣布cosibelimab在关键临床试验中，包括78名转移性皮肤鳞状细胞癌患者，取得了积极的顶线结果。

在这组患者观察到的积极中期结果中，强调了cosibelimab将局部进行性皮肤鳞状细胞癌纳入第二个适应症的可能性。局部进行性皮肤鳞状细胞癌是指肿瘤变大或深入下部组织、肌肉或神经，破坏附近的健康组织，但尚未转移到淋巴结或身体其他远端。Checkpoint首席执行官James Oliviero先生说道。

参考资料：

[1] Checkpoint Therapeutics Announces Positive Interim Results from Registration-Enabling Trial of Cosibelimab in Locally Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Retrieved June 16,2022 from https://ir.checkpointtx.com/news-events/press-releases/detail/86/checkpoint-therapeutics-announces-positive-interim-results

原标题：半数以上的患者得到了客观的缓解，PD-L1抗体治疗关键临床试验结果