日前，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics基于公司的公告CRISPR/Cas基因编辑疗法9exagamglogene autotemcel（exa-cel，曾用名CTX001)治疗输血依赖型β地中海贫血（TDT）或严重的镰状细胞性贫血（SCD）患者临床试验的最新结果。新闻稿指出，75名患者的结果显示，exa-cel提供功能治愈潜力的一次性治疗。

Exa-cel是一种在研自体CRISPR/Cas基因编辑疗法。通过改造体外患者的造血干细胞，红细胞产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF它是一种携带氧气的血红蛋白形式，出生时自然存在。随着婴儿的成长，血红蛋白转化为成人血红蛋白。exa-cel可以改善治疗HbF水平，有可能缓解TDT并减少患者的输血需求SCD患者的疼痛和血管闭塞的危象，使人虚弱（VOC）。它获得了美国FDA授予治疗TDT和SCD再生医学先进疗法（RMAT）快速通道和孤儿药的资格。

▲Exa-cel功能机制：A，BCL11A是转录因子降低胎儿血红蛋白表达；B，exa-cel通过对BCL11A进行基因编辑，提高胎儿血红蛋白的表达能力(图片来源:参考资料[2])

试验结果表明，44名接受治疗的患者正在接受治疗TDT在随访时间中，42名患者.2~37.不再需要接受输血2个月，其余两名患者输血水平分别下降75%和89%。TDT患者胎儿血红蛋白水平显著增加，导致血红蛋白总水平提高。在治疗的第三个月，平均血红蛋白水平超过11g/dL并得到维持。

所有31人都有严重的治疗SCD随访时间为2.0~32.3个月时，没有出现血管闭塞性危象。SCD在接受治疗后的第四个月，患者的平均胎儿血红蛋白水平占总血红蛋白水平的40%。

目前，临床试验处于三个阶段，所有患者的登记都已完成。两家公司表示，目前的试验进度支持在今年年底前提交监管申请。

这些从75名患者中获得的数据(包括33名随访时间超过一年的患者)进一步证明了这种正在研究的治疗方法是TDT和SCD患者提供一次性功能治愈的潜力。Vertex公司首席医学官Carmen Bozic博士说。

参考资料：

[1] Vertex and CRISPR Therapeutics Present New Data on More Patients With Longer Follow-Up Treated With exagamglogene autotemcel (exa-cel) at the 2022 European Hematology Association (EHA) Congress. Retrieved June 11,2022,from https://www.businesswire.com/news/home/20220611005003/en

[2] Frangoul et al.,(2020). CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia. NEJM,DOI: 10.1056/NEJMoa2031054.

原标题：快递| CRISPR基因编辑疗法显示出治愈的潜力，预计今年将提交监管申请