6月10日，CDE 突破性治疗中包含两种药物，均用于治疗非小细胞肺癌：

①益方生物科技D-1553.PD-（L）1.治疗和/或化疗后疾病进展，经检测确认KRAS G12C突变，没有其他驱动基因突变或重排(如EGFR，ALK 和 ROS1)局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

②再鼎医药的Repotrectinib胶囊用于治疗以前接受过的一线胶囊ROS1 TKI以及一线含铂化疗的失败ROS非小细胞肺癌阳性。

非小细胞肺癌

中国每年新诊断的肺癌患者超过80万例，NSCLC病例约占85%，KRAS基因突变率为9.8%，ROS1重排发生率为2-3%。

根据《CSCO2021非小细胞肺癌诊断指南KRAS G12C突变的晚期NSCLC一线治疗按Ⅳ一线治疗期间没有驱动基因，主要是进行PD-1/L1治疗或含铂化疗。对于一线治疗进展的患者，建议使用多西他赛或吉西他滨进行单药化疗（ORR为4.2%），PD-1/L也成为二线治疗的新标准（ORR为16.6%）。

目前ROS1融合基因阳性Ⅳ期NSCLC一线治疗Ⅰ克唑替尼是一种推荐的应用方法ORR为71.7%。对于克唑替尼及化疗进展的患者，建议参加指南ROS临床试验包括抑制剂，包括AB-106和Lornatinib，它们的ORR均约为60%。

因此可见，无论是针对性的KRAS 还是ROS目标非小细胞癌，现有药物的有效率仍然较差。此外，这些患者大多在晚期被诊断出来，这意味着巨大的医疗需求得不到满足。

关于D-1553片

D-1553件是益方生物自主研发的一种新型、高效、口服的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C突变是一种致癌驱动因素，发生在大约15%的非小细胞肺癌中（NSCLC），结直肠癌3%（CRC）其他实体肿瘤和约1%。KRAS它是人类癌症中最常见的致癌基因。虽然长期以来一直被称为不可药物的靶点，但中国还有很多其他药物KRAS G12C抑制剂已被批准用于临床，包括安进Sotorasib（AMG510，ORR为40.7%)是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂。

益方生物官网2022年4月11日首次公布D-癌症患者临床数据1553片：

①在一个项目中携带KRAS G12C国际多中心突变或转移性实体瘤患者Ⅰ期研究中，D-在22例患者中，1553片具有良好的耐受性，无任何剂量限制性毒性。在21例可评估患者中，观察到19例.0%确认的肿瘤客观缓解率达到85%.疾病控制率为7%。每天的剂量水平低至300mg已经观察到肿瘤缓解。

②在另一个项目中，上海胸科医院的陆顺教授是主要的研究人员KRAS G12C非小细胞肺癌突变（NSCLC）患者的研究分析包括59名患者，其中52名患者可评估，肿瘤客观缓解率达到40%.疾病控制率高达90%.4%。这些患者都是晚期或转移性癌症患者，大部分都接受了二线或二线以上的系统性抗癌药物治疗。

目前，D-目前，美国、澳大利亚、中国、韩国、台湾省等国家和地区正在拍摄1553部电影KRAS G12C全球多中心非小细胞肺癌、结直肠癌等晚期实体肿瘤I临床试验CDE临床试验登记和信息披露平台显示，D-正在评估1553件D-1553在携带KRASG12C安全性、耐受性、药代动力学和有效性在突变晚期或转移性实体瘤受试者中Ⅱ期国际多中心试验。

关于Repotrectinib胶囊

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics该公司开发了一种新一代口服多靶向药物，该药物被引入中国，并在中国商业生产。ALK、ROS1和NTRK所有这些都有抑制作用，可以克服各种其他因素TKI产生抗性基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性实体瘤。Repotrectinib已获七项FDA加快审批渠道认定，包括两项突破性疗法认定。

2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了Repotrectinib治疗ROS阳性晚期非小细胞肺癌阳性肺癌(NSCLC)全球注册临床试验TRIDENT-1最新结果。71例酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治的ROS1在阳性非小细胞肺癌患者中，4例完全缓解，52例部分缓解，确认完全缓解率(ORR)79%。中位随访时间为10%.2个月时，Repotrectinib12个月的持续缓解率估计为85%。中位数随访时间为10%.8个月时，Repotrectinib12个月无进展生存率估计为82%。

2022年4月28日，Turning Point Therapeutics也公布了对TRIDENT-1研究中ROS1中国亚群阳性非小细胞肺癌队列Topline分析结果：确认客观缓解率91%(ORR)(10/11)(DOR)范围为3.6 -7.5个月，平均DOR随访时间为3.7个月。

这些数据表明，与其他数据有关ROS二线靶向药物阳性ROS与抑制剂相比，AB-106和Lornatinib的ORR均约为60%，Repotrectinib以79%领先。