Alnylam Pharmaceuticals近日宣布其RNAi药物cemdisiran（ALN-CC5)2期临床试验的顶线结果。Cemdisiran由Alnylam与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）用于治疗的合作开发IgA肾病（immunoglobulin A nephropathy）。Cemdisiran针对补体路径中设计的补体C5蛋白质。支持整体疗效和安全性的积极结果Alnylam继续进行cemdisiran单药治疗IgA发展肾病临床试验。

IgA肾脏疾病是影响肾小球的最常见的炎症性疾病，通常会导致肾功能衰竭。每年每10万人中就有2人.5人会出现IgA肾病，这种疾病多发于30岁和40岁左右的患者。蛋白尿，尤其是那些超过1 的g/天的情况是疾病进展的强烈危险因素。其中，20-40%的患者将发展为终末期肾病（ESKD）。虽然IgA肾病的确切病因尚未完全理解。生化、基因和临床数据显示IgA肾脏疾病是一种自身免疫性疾病，可能与过度生产异常修饰抗体有关。过多的异常抗体会激活补体系统和炎症介质，导致炎症反应。

Cemdisiran它是一种皮下注射C5补体的RNAi用于治疗补体蛋白引起的疾病的治疗药物。Cemdisiran使用Alnylam所发展的N-乙酰半乳糖胺化学加强稳定（Enhanced Stabilization Chemistry-GalNAc）递送平台。

在这两个临床试验中，有31位使用稳定剂量的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素2型受体拮抗剂（ARB）其中9名患者被随机分配到安慰剂组，22名患者被分配到安慰剂组。cemdisiran组。试验结果显示，在第32周，与安慰剂组相比，cemdisiran治疗使患者的尿蛋白和肌酐比率为24小时（UPCR）平均下降37%(95%)CI：0-61)。这一值是本次临床试验的主要终点，也是本次临床试验的主要终点IgA肾病进展的重要预后因子。

还显示了测试的次要终点结果cemdisiran在治疗IgA肾病的临床益处，与药物使用相关的安全性没有发现。试验过程中没有因不良反应而中断试验。22%安慰剂组患者(2/9)和55% cemdisiran不良反应事件发生在组(12/22)与试验药物有关的患者中。