今日，bluebird bio公司宣布美国FDA细胞、组织和基因治疗咨询委员会（CTGTAC）讨论其基因疗法elivaldogene autotemcel（eli-cel），18岁以下携带的治疗ABCD1早期脑性肾上腺脑白质营养不良基因突变患者（CALD）讨论结果。

针对“Eli-cel任何用于治疗早期脑性肾上腺白质营养不良儿童的亚组是否受益大于风险？CTGTAC15票支持成员的投票结果，0票反对。新闻稿指出，如果获得批准，eli-cel将成为首款FDA批准治疗早期脑性肾上腺白质营养不良的基因疗法。

肾上腺脑白质营养不良（ALD）这是罕见的X染色体连锁代谢性疾病主要影响男性，全球估计每21000名男性新生儿中就有一名被诊断为CALD。这种病是因为ABCD这种突变是由基因突变引起的ALD蛋白质的产生导致极长链脂肪酸的产生（VLCFAs）大脑和脊髓的白质中主要发生毒性积累。大约40%ALD男孩病人会发展成CALD，这是ALD最严重的一种。CALD这是罕见的神经退行性疾病，症状通常发生于儿童时期（中位年龄为7岁），可迅速导致进行性、不可逆的神经功能丧失和死亡。

此前，CALD患者唯一可用的治疗选择是接受同种异体造血干细胞移植。然而，据估计，80%以上的患者CALD在病人的兄弟姐妹中没有匹配的供体。Eli-cel利用Lenti-D慢病毒载体，在体外ABCD1.将基因的功能性复制导入患者自身的造血干细胞，然后输回患者体内产生ALD从而促进蛋白质VLCFAs分解。它的治疗目标是防止它。CALD尽可能保留神经功能，包括患者的运动功能和沟通技能。

基于委员会的建议eli-cel申请生物制品许可（BLA），它已经获得FDA优先审评资格。BLA获得临床试验2/3期Starbeam数据支持。试验的主要疗效结束为无主要功能障碍（MFD）生存期，90%（n=27/30)患者达到第24个月无患者MFD大多数患者的神经功能都能得到维持。

bluebird bio公司首席执行官Andrew Obenshain先生说：今天，我们向为CALD患者群体为挽救生命提供了潜在的治疗。我们感谢参与今天咨询委员会讨论的家庭、临床医生和委员会成员。我们将致力于此FDA合作，完成eli-cel的审评。”

参考资料：

[1] FDA Advisory Committee Unanimously Endorses eli-cel Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy. Retrieved June 9,2022,from https://www.businesswire.com/news/home/20220609006060/en