6月6日，嘉和生物宣布其新型EGFR/cMET/cMET治疗性抗体GB263T中国国家药品监督管理局（NMPA）1/2期临床试验获得批准，计划用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）还有其他实体瘤。

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根据新闻稿，GB263T是一款EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向抗体EGFR和两个不同cMET这种设计是为了提高其安全性和有效性。GB263T高度差异化的设计显示了多种作用机制，可以同时抑制原发性和继发性EGFR突变及cMET信号通路。

其中，EGFR它是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体。其异常激活可激活与肿瘤增殖和分化相关的基因，然后诱导肿瘤的形成和发展。公共信息显示，EGFR40%-50%的非小细胞肺癌患者发生突变，靶向肺癌患者EGFR非小细胞肺癌的主要治疗方法之一。

而cMET这是一种具有自主磷酸化活性的跨膜受体。cMET它也是一种具有明显特征的致癌基因，与胃癌、肝细胞癌肺癌等多种类型的实体瘤预后不良有关。cMET异常表达与非小细胞肺癌密切相关，约3%~5%的非小细胞肺癌患者会出现MET外显子14突变。

临床前研究表明，GB263T有效阻断了EGFR和cMET配体诱导磷酸化，并显示对EGFR和cMET双重抑制良好的信号通路。GB263T有效诱导了EGFR和cMET内吞，并明显减少EGFR与cMET蛋白质表达水平EGFR插入外显子20EGFR缺少外显子19C797S突变和各种cMET几种不同的肿瘤模型，如表达异常，GB263T均表现出明显的剂量依赖性肿瘤抑制作用。在食蟹猴毒理学的研究中，即使在高剂量组中，给药4周后也没有发现明显的毒副作用。

今年3月，GB263T澳大利亚获得了治疗晚期非小细胞肺癌和其他实体瘤的临床试验Bellberry临床研究伦理委员会（Bellberry HREC）批准。今年5月，嘉和生物宣布在澳大利亚进行首次人体临床试验（FIH）到达第一个病人给药。

嘉禾生物董事会主席兼首席执行官郭峰博士在新闻稿中表示，预计B263T将在联合三代EGFR-TKIs作为EGFR局部晚期突变或转移性非小细胞肺癌的一线治疗潜力良好。

参考资料：

[1]嘉和生物是世界上第一个EGFR/cMET/cMET三抗GB263T国家药品监督管理局I/II临床试验批准. Retrieved Jun 6,2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/KU-QHkVSwg2XAeAm-IERJQ