癌症免疫疗法已有100多年的历史，近年来已经登上了肿瘤学的主流舞台。目前，中国有8种型号CAR-T免疫细胞治疗产品已获批上市。CAR-T随着免疫细胞治疗的发展，解决了一些血液瘤的治疗问题。

与此同时，实体肿瘤的免疫细胞治疗也成为医学关注的话题。最近，国内外都有免疫细胞治疗实体肿瘤的成功案例或突破性成果，包括免疫细胞治疗实体肿瘤的临床缓解和新的免疫细胞治疗技术。

1.免疫细胞治疗晚期肝癌，患者恢复劳动力

据报道，中南大学湘雅三医院在中国CAR-T晚期肝癌免疫细胞治疗取得突破。63岁的患者正在接受治疗CAR-T免疫细胞治疗后，体内肝肿块明显缩小，淋巴结转移灶消失。目前，工作能力已恢复。这是中国第一个使用基因编辑的自体T治疗晚期肝癌的免疫疗法。

通过这种治疗，湘雅第三医院的研究小组已经治疗了7名晚期肝癌患者。第一名患者的生存期已超过两年半，淋巴结已缩小，癌症标志物甲胎蛋白已显著减少。

2 我国CAR-T缓解胃肠癌治疗

最近，中国的科学团队在CAR-T免疫细胞治疗胃肠癌领域取得了新的进展，相关成果发表在《自然-医学》杂志上。证实了这一点。CAR-T消化系统癌症患者的细胞疗法或可行治疗方法。

在这项I在临床试验中，第一次输注CAR-T细胞出现后，观察到的安全性是可以接受的，所有治疗患者的总缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.57%是胃癌患者.1%和75.0%。

3 CAR-T细胞和溶瘤病毒

梅奥诊所研究人员开发的新型研究人员CAR-T细胞疗法，溶瘤病毒负荷CAR-T在细胞中，将两者结合起来，使其更有效地靶向和治疗实体癌肿瘤。

这项研究表明，溶瘤病毒是一种天然病毒，可以感染和分解肿瘤细胞，CAR-T溶瘤病毒可以通过细胞传递给肿瘤。然后，病毒可以渗透到肿瘤细胞中，复制和破坏肿瘤细胞，并刺激强大的免疫反应。

理查德，临床癌症中心基因和病毒治疗项目的共同负责人·维尔博士解释说:这种方法可以杀死病毒和肿瘤CAR-T杀死细胞。此外，当病毒传播时，它会将肿瘤内部变成一个非常热的环境，然后看到患者自身的免疫系统(包括输注)CAR-T并开始攻击肿瘤细胞。

以前的实体肿瘤很难单独使用CAR-T细胞达到了治疗的目的，现在这种治疗策略解决了以下两个主要挑战。

首先，溶瘤病毒可以破坏一些用于避免免疫系统攻击的实体肿瘤的分子屏障。

第二，病毒可以侵入癌细胞的核心，这对于单靠免疫细胞来说几乎是不可能的，因为它在尝试的过程中往往会失去攻击力。

此外，研究人员还发现，这种组合方法也使CAR-T细胞对肿瘤获得免疫记忆，病毒可以在未来需要再次治疗时唤醒CAR-T细胞，使肿瘤复发或再次转移[3]。

目前，该疗法已经通过静脉注射进行了许多动物实验CAR-T细胞用于治疗小鼠皮下胶质瘤和皮肤黑色素瘤，以及无负载病毒CAR-T与负载病毒相比，细胞CAR-T细胞可以在不引起明显毒性的情况下显著清除肿瘤。另外，在治愈的小鼠中，它对肿瘤复发有明显的预防作用[1]。

来自文献的图片[1]

4 CAR-T父亲的新研究克服了实体瘤的治疗障碍

最近，被誉为CAR-T之父”的Carl June博士和他的团队开发了新的CAR-T细胞疗法也为治疗实体瘤重燃了希望。

研究表明，[4]在实体肿瘤的微环境中存在多种高水平的抑制因子，如转化生长因子β (TGF-β），它会显著降低CAR-T细胞的疗效。因此，他们的团队通过基因编辑使靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的CAR-T细胞的相关受体失活，可以抵抗TGF-β在治疗转移性抗性前列腺癌中的抑制作用（mCRPC）前景可期。

在早期动物实验取得良好疗效的基础上，进行了这种Ⅰ在临床试验中，有13个临床试验mCRPC治疗病人。

结果显示，新型CAR-T细胞疗法安全有效，CAR-T细胞可以在体内扩增并持续存在，并可以在肿瘤组织中显著富集；此外，在疗效评估方面，13名患者中有4人患有前列腺特异性抗原（PSA）下降≥30%，其中一名患者甚至在细胞输注2周内迅速达到 PSA 水平